Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lithium-effekter på belønningsbehandling og revurdering hos raske frivillige

24. maj 2019 opdateret af: CatherineHarmer, University of Oxford

Effekterne af kortvarig lithiumadministration på striatal belønningsbehandling og præfrontal kontrol under genvurdering hos raske frivillige

Bipolar lidelse er blevet forbundet med afstumpet aktivitet i regioner forbundet med følelsesmæssig behandling, såsom striatal aktivitet under belønningsforventning såvel som præfrontal aktivitet under revurdering. Lithium er den mest effektive behandling ved bipolar lidelse. Neurokemisk og molekylær basis af lithium er velkendt, men hvordan dette oversættes til humørstabilisering er ikke forstået. Denne undersøgelse er designet til at adressere, hvordan lithium påvirker belønnings- og følelsesreguleringsprocesser hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Bipolar lidelse er en relativt almindelig psykiatrisk lidelse, hvor behandlingsmulighederne er begrænsede. Den såkaldte humørstabilisator, lithium (normalt i form af lithiumcarbonat) er en af ​​de mest almindeligt anvendte behandlinger for lidelsen og er effektiv til behandling af både akut mani og som langtidsvedligeholdelsesbehandling. Investigatorens forståelse af de farmakologiske mekanismer, hvorved lithium udøver sine handlinger, er ret veludviklet, men der er en mangel på forståelse af de psykologiske mekanismer. Inden for denne undersøgelse vil efterforskerne se på to forskellige typer af følelsesmæssig behandling, nemlig belønningsforventning/feedback og følelsesregulering, for at få mere forståelse for, hvordan lithium udøver sin stemningsstabiliserende virkning.

Belønningsbehandling:

De neurale korrelater, der ligger til grund for forventning om belønning og feedback, kan måles med opgaven Monetary Incentive Delay (MID), en meget brugt opgave til forskellige lidelser. Forventning af belønning under MID-opgaven har blandt andet været forbundet med ventral og dorsal striatum-aktivitet. Mest kritisk er bipolar lidelse blevet forbundet med afstumpet belønningsfunktion af den mediale caudat. Belønningsfeedback er blevet forbundet med ventral striatum og OFC/vmPFC aktivitet.

Følelsesregulering:

En af de mest fremtrædende tilgange til følelsesregulering er revurdering. Revurdering har vist sig konsekvent at aktivere kognitive kontrolregioner og at modulere den bilaterale amygdala. Utilstrækkelig præfrontal kontrol og reduceret nedregulering af disse præfrontale regioner af amygdala, mens negative stimuli genvurderes, er konsekvent blevet fundet ved bipolar lidelse.

Metoder:

Ved at bruge et dobbelt-blindt, parallel-gruppe design, bliver 37 raske frivillige (mandlige og kvindelige) tilfældigt allokeret til en 11 (+/- 1) dages lithium administration eller en placebo tilstand. Efter interventionsperioden gennemgår alle deltagere fMRI-test med MID-opgaven og den følelsesmæssige undertrykkelsesopgave for at vurdere belønningsbehandling og genvurdering af negative stimuli. Deltagerne udfører også en visuel kontrolopgave (skakternopgave) og flere adfærdsopgaver og spørgeskemaer. Lithiumniveauer måles ved slutningen af ​​interventionsperioden.

Hypotese:

Baseret på litteraturen om bipolar lidelse og de humørstabiliserende virkninger af lithium forventer forskerne, at lithiumadministration hos raske deltagere:

  • Øg caudataktiviteten under forventning om belønning
  • Øge aktiveringen af ​​præfrontale kontrolregioner samt øge den negative forbindelse mellem disse regioner og amygdala under revurdering

Troskabstjek: signifikante stigninger i lithiumniveauer i lithiuminterventionsgruppen sammenlignet med placebogruppen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
  • Emnet er mellem 18 og 55 år
  • Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) i området 19-30
  • Forsøgspersonerne vil være fysisk egnede, vurderet ved en fysisk undersøgelse af en læge.
  • hvis kvinde og i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest for inklusion og skal bruge to former for effektiv prævention.
  • Emner vil være flydende engelsktalende
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon og kreatinin vil blive vurderet før behandling for at sikre, at disse er inden for et sundt område
  • ikke eller let ryger < 5 cigaretter om dagen
  • højrehåndet

Ekskluderingskriterier:

  • tager psykotrop medicin
  • enhver tidligere eller nuværende akse 1 psykiatrisk lidelse på DSM-IV
  • Enhver medicinsk kontraindikation (for eksempel tilstande, der kan ændre absorptionen af ​​lithium, eller som kan påvirke sikkerheden af ​​tryk for den frivillige, for eksempel nedsat nyrefunktion vurderet ved kreatininniveauer eller nedsat skjoldbruskkirtelfunktion vurderet af thyreoideastimulerende hormon niveauer)
  • Aktuel graviditet eller amning
  • Nuværende eller tidligere historie med stof- eller alkoholafhængighed
  • Deltager i en psykologisk eller medicinsk undersøgelse, der involverer medicinen inden for de sidste 3 måneder
  • Ryger > 5 cigaretter om dagen
  • Ordblindhed
  • Enhver kontraindikation til MR-scanning, for eksempel risiko for metal i kroppen
  • Venstrehåndet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lithium
Stigende mængder af lithium i 11 plus eller minus 1 dag. Dag 1: 400 mg om natten Dag 2: 600 mg om natten Dag 3-11: 800 mg om natten. Lithiuminterventionen blev fremstillet ud fra 200 mg Priadel depottabletter. Interventionen blev leveret i blå og hvide gelatinekapsler, der skulle tages oralt.
Medicin: Lithium
Andre navne:
  • Lithiumcarbonat
  • Priadel
Placebo komparator: Rayotabs
Placebo-interventionen var 200 mg Rayotabs. Interventionen blev leveret i blå og hvide gelatinekapsler, der skulle tages oralt - det samme som lithiumindgrebet for at opretholde blænding.
Andet: Placebo - Rayotabs

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hjernerespons på belønningsforventning (MID-opgave, Knutson et al. 2001)
Tidsramme: Udført i løbet af den sidste dag af interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) af lithium- eller placebobehandling).
Deltagerne præsenteres for en cue, der angiver muligheden for at få en belønning, når de reagerer korrekt, ingen belønning, når de reagerer korrekt, eller en cue, der indikerer ikke at bevæge sig, mens de ligger i MR-scanneren (fMRI-undersøgelse). Gruppeforskelle i hjernereaktionen, mens man forventer en belønning (efter belønningssignal) vil blive sammenlignet med hjernereaktionen, mens man ikke forventer en belønning (efter ingen belønningssignal). Det testede område for hjerneaktivering vil være begrænset til caudatkernen og nucleus accumbens, baseret på Yip et al. (2015) og Knutson et al. (2001).
Udført i løbet af den sidste dag af interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) af lithium- eller placebobehandling).
Hjernerespons under revurderingsopgave (Phan et al. 2005)
Tidsramme: Udført i løbet af den sidste dag af interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) af lithium- eller placebobehandling).
Deltagerne vil udføre en revurderingsopgave (Phan et al. 2005). Forsøg, hvor de blev bedt om enten at nedregulere negativ affekt fremkaldt af stærkt ophidsende og aversive billeder (f.eks. oplevelse naturligt) ved hjælp af kognitiv revurdering, vil blive sammenlignet med forsøg, hvor negativ affekt, hvis de opretholdes. Gruppeforskelle i hjerneaktiveringsændringer under denne sammenligning vil blive vurderet med et specifikt fokus på den præfrontale cortex, samt på forbindelsesændringer mellem præfrontal cortex og amygdala under denne kontrast.
Udført i løbet af den sidste dag af interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) af lithium- eller placebobehandling).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hjerneaktivering som reaktion på belønningsfeedback (MID-opgave)
Tidsramme: Udført i løbet af den sidste dag af interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) af lithium- eller placebobehandling).
Deltagerne præsenteres for en cue, der angiver muligheden for at få en belønning, når de reagerer korrekt, ingen belønning, når de reagerer korrekt, eller en cue, der indikerer ikke at bevæge sig, mens de ligger i MR-scanneren (fMRI-undersøgelse). Efter et inter-trial-interfval på 2000-2500ms præsenteres et mål, hvor deltagerne skal trykke på en knap på belønning og ingen belønningsforsøg. Hvis de svarer til tiden er det et hit, ellers et tab. Gruppeforskelle i hjerneresponsen, mens man modtager feedback på et hit under belønningsforsøg, vil blive sammenlignet med hjerneresponsen, mens man modtager feedback på et tab under belønningsforsøg. Det testede område for hjerneaktivering vil være begrænset til caudatkernen og nucleus accumbens, baseret på Yip et al. (2015) og Knutson et al. (2001).
Udført i løbet af den sidste dag af interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) af lithium- eller placebobehandling).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

28. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REC 10/H0605/71

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Da data blev indsamlet, blev der ikke opnået godkendelse til at dele individuelle deltagerdata. Efterforskerne vil stille de sammenfattende statistikker og analysemanuskripter til rådighed.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lithium

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner