Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Litiumeffekter på belöningsbearbetning och omvärdering hos friska frivilliga

24 maj 2019 uppdaterad av: CatherineHarmer, University of Oxford

Effekterna av kortvarig litiumadministration på striatal belöningsbearbetning och prefrontal kontroll under omvärdering hos friska frivilliga

Bipolär sjukdom har associerats med avtrubbad aktivitet i regioner som är förknippade med känslomässig bearbetning, såsom striatal aktivitet under förväntan om belöning såväl som prefrontal aktivitet under omvärdering. Litium är den mest effektiva behandlingen vid bipolär sjukdom. Neurokemisk och molekylär grund för litium är välkänd, men hur detta översätts till humörstabilisering är inte förstått. Denna studie är utformad för att ta upp hur litium påverkar belönings- och känsloregleringsprocesser hos människor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Bipolär sjukdom är en relativt vanlig psykiatrisk sjukdom där behandlingsmöjligheterna är begränsade. Den så kallade humörstabilisatorn, litium (vanligtvis i form av litiumkarbonat) är en av de vanligaste behandlingarna för sjukdomen och är effektiv för att behandla både akut mani och som en långvarig underhållsbehandling. Utredarens förståelse av de farmakologiska mekanismer genom vilka litium utövar sina handlingar är ganska väl utvecklad, men det finns en bristande förståelse för de psykologiska mekanismerna. Inom denna studie kommer forskarna att titta på två olika typer av känslomässig bearbetning, nämligen belöningsförväntning/feedback och känsloreglering, för att få mer förståelse för hur litium utövar sina humörstabiliserande effekter.

Belöningsbearbetning:

De neurala korrelationerna bakom belöningsförväntningar och feedback kan mätas med uppgiften Monetary Incentive Delay (MID), en flitigt använd uppgift för olika störningar. Belöningsförväntningar under MID-uppgiften har bland annat associerats med ventral och dorsal striatumaktivitet. Mest kritiskt har bipolär sjukdom associerats med trubbig belöningsfunktion hos mediala caudaten. Belöningsfeedback har associerats med ventral striatum och OFC/vmPFC-aktivitet.

Känsloreglering:

En av de mest framträdande metoderna för känsloreglering är omvärdering. Omvärdering har visat sig konsekvent aktivera kognitiva kontrollregioner och modulera den bilaterala amygdala. Otillräcklig prefrontal kontroll och minskad nedreglering av dessa prefrontala regioner av amygdala samtidigt som negativa stimuli omvärderas har konsekvent hittats vid bipolär sjukdom.

Metoder:

Med hjälp av en dubbelblind, parallellgruppsdesign, fördelas 37 friska frivilliga (män och kvinnor) slumpmässigt till en 11 (+/- 1) dagars litiumadministrering eller ett placebotillstånd. Efter interventionsperioden genomgår alla deltagare fMRI-testning med MID-uppgiften och emotionell undertryckningsuppgift för att bedöma belöningsbearbetning och omvärdering av negativa stimuli. Deltagarna genomför även en visuell kontrolluppgift (schackbrädeuppgift) och flera beteendeuppgifter och frågeformulär. Litiumhalterna mäts i slutet av interventionsperioden.

Hypotes:

Baserat på litteraturen om bipolär sjukdom och de humörstabiliserande effekterna av litium förväntar sig forskarna att litiumadministrering hos friska deltagare:

  • Öka caudataktiviteten under väntan på belöning
  • Öka aktiveringen av prefrontala kontrollregioner samt öka negativ anslutning mellan dessa regioner och amygdala under omvärdering

Trolighetskontroll: signifikanta ökningar av litiumnivåer i litiuminterventionsgruppen jämfört med placebogruppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

37

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 51 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
  • Ämnet är mellan 18 och 55 år
  • Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) i intervallet 19-30
  • Försökspersonerna kommer att vara fysiskt vältränade, vilket bedöms genom en fysisk undersökning av en läkare.
  • om kvinna och i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest för inkludering och måste använda två former av effektiva preventivmedel.
  • Ämnen kommer att vara flytande engelsktalande
  • Sköldkörtelstimulerande hormon och kreatinin kommer att bedömas före behandling för att säkerställa att dessa är inom hälsosamt intervall
  • icke eller lättrökare < 5 cigaretter per dag
  • högerhänt

Exklusions kriterier:

  • tar psykofarmaka
  • någon tidigare eller nuvarande psykiatrisk störning på axel 1 på DSM-IV
  • Alla medicinska kontraindikationer (till exempel tillstånd som kan förändra absorptionen av litium eller som kan påverka säkerheten för trycket för den frivilliga, till exempel nedsatt njurfunktion som bedöms av kreatininnivåer eller nedsatt sköldkörtelfunktion som bedöms av sköldkörtelstimulerande hormon nivåer)
  • Pågående graviditet eller amning
  • Nuvarande eller tidigare historia av drog- eller alkoholberoende
  • Deltagare i en psykologisk eller medicinsk studie som involverar medicineringen under de senaste 3 månaderna
  • Rökare > 5 cigaretter per dag
  • Dyslexi
  • Eventuella kontraindikationer mot MR-skanning, till exempel risk för metall i kroppen
  • Vänsterhänt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Litium
Ökande mängder litium i 11 plus eller minus 1 dag. Dag 1: 400 mg på natten Dag 2: 600 mg på natten Dag 3-11: 800 mg på natten. Litiuminterventionen bereddes av 200 mg Priadel depottabletter. Interventionen tillhandahölls i blå och vita gelatinkapslar som skulle tas oralt.
Läkemedel: Litium
Andra namn:
  • Litiumkarbonat
  • Priadel
Placebo-jämförare: Rayotabs
Placebointerventionen var 200 mg Rayotabs. Interventionen tillhandahölls i blå och vita gelatinkapslar som skulle tas oralt - samma som litiuminterventionen för att bibehålla bländningen.
Övrig: Placebo - Rayotabs

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hjärnans svar på förväntan om belöning (MID-uppgift, Knutson et al. 2001)
Tidsram: Slutförd under den sista dagen av interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) av litium- eller placebobehandling).
Deltagarna presenteras med en signal som indikerar alternativet att få en belöning när de svarar korrekt, ingen belöning när de svarar korrekt, eller en signal som indikerar att de inte ska röra sig, medan de ligger i MR-skannern (fMRI-studie). Gruppskillnader i hjärnans svar medan man förutser en belöning (efter belöningssignal) kommer att jämföras med hjärnans svar utan att förutse en belöning (efter ingen belöningssignal). Det testade området för hjärnaktivering kommer att begränsas till caudate nucleus och nucleus accumbens, baserat på Yip et al. (2015) och Knutson et al. (2001).
Slutförd under den sista dagen av interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) av litium- eller placebobehandling).
Hjärnrespons under omvärderingsuppgift (Phan et al. 2005)
Tidsram: Slutförd under den sista dagen av interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) av litium- eller placebobehandling).
Deltagarna kommer att utföra en omvärderingsuppgift (Phan et al. 2005). Försök där de ombads att antingen nedreglera negativ påverkan framkallad av mycket upphetsande och aversiva bilder (t.ex. upplevelse naturligt) med hjälp av kognitiv omvärdering kommer att jämföras med försök där negativ påverkan bibehålls. Gruppskillnader i hjärnaktiveringsförändringar under denna jämförelse kommer att bedömas med ett specifikt fokus på den prefrontala cortex, såväl som på anslutningsförändringar mellan prefrontal cortex och amygdala under denna kontrast.
Slutförd under den sista dagen av interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) av litium- eller placebobehandling).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hjärnaktivering som svar på belöningsfeedback (MID-uppgift)
Tidsram: Slutförd under den sista dagen av interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) av litium- eller placebobehandling).
Deltagarna presenteras med en signal som indikerar alternativet att få en belöning när de svarar korrekt, ingen belöning när de svarar korrekt, eller en signal som indikerar att de inte ska röra sig, medan de ligger i MR-skannern (fMRI-studie). Efter ett mellanprovsintervall på 2000-2500ms presenteras ett mål under vilket deltagarna måste trycka på en knapp på belöning och inga belöningsförsök. Om de svarar i tid är det en träff, annars en förlust. Gruppskillnader i hjärnans reaktion när man får feedback på en träff under belöningsförsök kommer att jämföras med hjärnans reaktion när man får feedback på en förlust under belöningsförsök. Det testade området för hjärnaktivering kommer att begränsas till caudate nucleus och nucleus accumbens, baserat på Yip et al. (2015) och Knutson et al. (2001).
Slutförd under den sista dagen av interventionsperioden (dag 11 (+/- 1) av litium- eller placebobehandling).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Oxford

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

4 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2019

Första postat (Faktisk)

28 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REC 10/H0605/71

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

När data samlades in erhölls inget godkännande att dela individuella deltagares data. Utredarna kommer att göra sammanfattande statistik och analysmanus tillgängliga.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera