Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv lithia na zpracování odměn a přehodnocení u zdravých dobrovolníků

24. května 2019 aktualizováno: CatherineHarmer, University of Oxford

Účinky krátkodobého podávání lithia na striatální zpracování odměn a prefrontální kontrolu během přehodnocení u zdravých dobrovolníků

Bipolární porucha je spojena s otupělou aktivitou v oblastech spojených s emočním zpracováním, jako je striatální aktivita během očekávání odměny, stejně jako prefrontální aktivita během přehodnocení. Lithium je nejúčinnější léčbou bipolární poruchy. Neurochemický a molekulární základ lithia je dobře znám, ale není jasné, jak se to promítá do stabilizace nálady. Tato studie je navržena tak, aby se zabývala tím, jak lithium ovlivňuje procesy regulace odměn a emocí u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Bipolární porucha je poměrně častá psychiatrická porucha, jejíž možnosti léčby jsou omezené. Takzvaný stabilizátor nálady, lithium (obvykle ve formě uhličitanu lithného) je jedním z nejčastěji používaných způsobů léčby poruchy a je účinný při léčbě akutní mánie i jako dlouhodobá udržovací léčba. Zkoušející porozuměl farmakologickým mechanismům, kterými lithium působí, je poměrně dobře rozvinutý, chybí však porozumění psychologickým mechanismům. V rámci této studie se vyšetřovatelé zaměří na dva různé typy emočního zpracování, jmenovitě předvídání odměny/zpětnou vazbu a regulaci emocí, aby získali více pochopení toho, jak lithium uplatňuje své účinky stabilizující náladu.

Zpracování odměny:

Nervové koreláty, které jsou základem očekávání odměny a zpětné vazby, lze měřit pomocí úlohy Monetary Incentive Delay (MID), což je úloha široce používaná pro různé poruchy. Očekávání odměny během úlohy MID bylo spojeno mimo jiné s aktivitou ventrálního a dorzálního striata. Nejkritičtější je, že bipolární porucha je spojena s otupělou funkcí odměňování mediálního kaudátu. Zpětná vazba na odměnu byla spojena s ventrálním striatem a aktivitou OFC/vmPFC.

Regulace emocí:

Jedním z nejvýznamnějších přístupů regulace emocí je přehodnocení. Bylo prokázáno, že přehodnocení soustavně aktivuje oblasti kognitivní kontroly a moduluje bilaterální amygdalu. U bipolární poruchy byla trvale zjištěna nedostatečná prefrontální kontrola a snížená regulace těchto prefrontálních oblastí amygdaly při přehodnocování negativních podnětů.

Metody:

Pomocí dvojitě zaslepeného designu paralelních skupin je 37 zdravých dobrovolníků (mužů a žen) náhodně rozděleno do 11 (+/- 1) denního podávání lithia nebo do placeba. Po období intervence všichni účastníci podstoupí testování fMRI s úkolem MID a úkolem potlačení emocí, aby se vyhodnotilo zpracování odměn a přehodnocení negativních podnětů. Účastníci také plní úkol vizuální kontroly (šachovnicový úkol) a několik behaviorálních úkolů a dotazníků. Hladiny lithia se měří na konci období intervence.

Hypotéza:

Na základě literatury o bipolární poruše a účincích lithia na stabilizaci nálady vědci očekávají, že podávání lithia zdravým účastníkům:

  • Zvyšte aktivitu caudate během očekávání odměny
  • Zvyšte aktivaci prefrontálních kontrolních oblastí a také zvyšte negativní konektivitu mezi těmito oblastmi a amygdalou během přehodnocení

Kontrola věrnosti: významné zvýšení hladin lithia ve skupině s intervencí lithia ve srovnání se skupinou s placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Subjekt je ve věku 18 až 55 let
  • Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-30
  • Subjekty budou fyzicky zdatné, jak bude posouzeno fyzickou prohlídkou lékařem.
  • pokud žena a v plodném věku musí mít negativní těhotenský test pro zařazení a musí používat dvě formy účinné antikoncepce.
  • Předměty budou plynně mluvící anglicky
  • Hormon stimulující štítnou žlázu a kreatinin budou hodnoceny před léčbou, aby se zajistilo, že jsou ve zdravém rozmezí
  • nekuřák nebo lehký kuřák < 5 cigaret denně
  • pravák

Kritéria vyloučení:

  • užívání psychofarmak
  • jakákoli minulá nebo současná psychiatrická porucha osy 1 na DSM-IV
  • Jakákoli zdravotní kontraindikace (například stavy, které by mohly změnit absorpci lithia nebo které by mohly ovlivnit bezpečnost léku pro dobrovolníka, například zhoršená funkce ledvin hodnocená hladinami kreatininu nebo porucha funkce štítné žlázy hodnocená hormonem stimulujícím štítnou žlázu úrovně)
  • Současné těhotenství nebo kojení
  • Současná nebo minulá anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu
  • Účastník psychologické nebo lékařské studie zahrnující léky během posledních 3 měsíců
  • Kuřák > 5 cigaret denně
  • Dyslexie
  • Jakákoli kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí, například možnost přítomnosti kovu v těle
  • Levák

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lithium
Zvyšující se množství lithia po dobu 11 plus minus 1 den. Den 1: 400 mg v noci Den 2: 600 mg v noci Den 3-11: 800 mg v noci. Lithiová intervence byla připravena z 200mg tablet Priadel s prodlouženým uvolňováním. Intervence byla poskytnuta v modrobílých želatinových kapslích, které se užívaly perorálně.
Lék: Lithium
Ostatní jména:
  • Uhličitan lithný
  • Priadel
Komparátor placeba: Rayotabs
Intervence placeba byla 200 mg Rayotabs. Intervence byla poskytnuta v modrobílých želatinových kapslích, které se užívaly perorálně - stejně jako lithiová intervence k udržení oslepení.
Jiný: Placebo - Rayotabs

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
reakce mozku na očekávání odměny (úloha MID, Knutson et al. 2001)
Časové okno: Dokončeno během posledního dne období intervence (den 11 (+/- 1) léčby lithiem nebo placebem).
Účastníkům je nabídnuta narážka označující možnost získat odměnu za správnou odpověď, žádnou odměnu za správnou odpověď nebo nápovědu indikující nehýbat se při ležení v MR skeneru (studie fMRI). Skupinové rozdíly v reakci mozku při očekávání odměny (po narážce na odměnu) budou porovnány s odpovědí mozku, aniž by se očekávala odměna (po narážce bez odměny). Testovaná oblast aktivace mozku bude omezena na nucleus caudate a nucleus accumbens, na základě Yip et al. (2015) a Knutson a kol. (2001).
Dokončeno během posledního dne období intervence (den 11 (+/- 1) léčby lithiem nebo placebem).
Reakce mozku během úkolu přehodnocení (Phan et al. 2005)
Časové okno: Dokončeno během posledního dne období intervence (den 11 (+/- 1) léčby lithiem nebo placebem).
Účastníci provedou úkol přehodnocení (Phan et al. 2005). Pokusy, ve kterých byli požádáni, aby buď snížili negativní vliv vyvolaný vysoce vzrušujícími a averzivními obrázky (např. přirozeným zážitkem) pomocí kognitivního přehodnocení, budou porovnány s pokusy, kde negativní vliv, pokud je zachován. Skupinové rozdíly ve změnách aktivace mozku během tohoto srovnání budou posuzovány se specifickým zaměřením na prefrontální kůru a také na změny konektivity mezi prefrontálním kortexem a amygdalou během tohoto kontrastu.
Dokončeno během posledního dne období intervence (den 11 (+/- 1) léčby lithiem nebo placebem).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
aktivace mozku v reakci na zpětnou vazbu odměňování (úkol MID)
Časové okno: Dokončeno během posledního dne období intervence (den 11 (+/- 1) léčby lithiem nebo placebem).
Účastníkům je nabídnuta narážka označující možnost získat odměnu za správnou odpověď, žádnou odměnu za správnou odpověď nebo nápovědu indikující nehýbat se při ležení v MR skeneru (studie fMRI). Po mezi-zkušebním intervalu 2000-2500 ms se zobrazí cíl, během kterého účastníci musí stisknout tlačítko na odměnu a žádné pokusy o odměnu. Pokud odpoví včas, je to zásah, v opačném případě ztráta. Skupinové rozdíly v reakci mozku při přijímání zpětné vazby na zásah během zkoušek odměny budou porovnány s odpovědí mozku při získávání zpětné vazby na ztrátu během zkoušek odměn. Testovaná oblast aktivace mozku bude omezena na nucleus caudate a nucleus accumbens, na základě Yip et al. (2015) a Knutson a kol. (2001).
Dokončeno během posledního dne období intervence (den 11 (+/- 1) léčby lithiem nebo placebem).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

4. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

4. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2019

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REC 10/H0605/71

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Při sběru dat nebyl získán žádný souhlas ke sdílení dat jednotlivých účastníků. Vyšetřovatelé zpřístupní souhrnné statistiky a skripty analýz.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Lithium

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit