Effets du lithium sur le traitement et la réévaluation des récompenses chez des volontaires sains
Les effets de l'administration de lithium à court terme sur le traitement de la récompense striatale et le contrôle préfrontal lors de la réévaluation chez des volontaires sains
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière plan:
Le trouble bipolaire est un trouble psychiatrique relativement courant pour lequel les options de traitement sont limitées. Le soi-disant stabilisateur de l'humeur, le lithium (généralement sous forme de carbonate de lithium) est l'un des traitements les plus couramment utilisés pour le trouble et est efficace pour traiter à la fois la manie aiguë et comme traitement d'entretien à long terme. La compréhension par l'investigateur des mécanismes pharmacologiques par lesquels le lithium exerce ses actions est assez bien développée, cependant il y a un manque de compréhension des mécanismes psychologiques. Dans cette étude, les chercheurs examineront deux types différents de traitement émotionnel, à savoir l'anticipation/rétroaction des récompenses et la régulation des émotions, afin de mieux comprendre comment le lithium exerce ses effets stabilisateurs de l'humeur.
Traitement des récompenses :
Les corrélats neuronaux sous-jacents à l'anticipation et à la rétroaction des récompenses peuvent être mesurés avec la tâche de retard d'incitation monétaire (MID), une tâche largement utilisée pour différents troubles. L'anticipation des récompenses au cours de la tâche MID a été associée, entre autres, à l'activité du striatum ventral et dorsal. Plus critique encore, le trouble bipolaire a été associé à une fonction de récompense émoussée du caudé médial. La rétroaction de récompense a été associée au striatum ventral et à l'activité OFC/vmPFC.
Régulation des émotions :
L'une des approches les plus importantes de la régulation des émotions est la réévaluation. Il a été démontré que la réévaluation active systématiquement les régions de contrôle cognitif et module l'amygdale bilatérale. Un contrôle préfrontal insuffisant et une régulation à la baisse réduite de ces régions préfrontales de l'amygdale tout en réévaluant les stimuli négatifs ont été systématiquement observés dans le trouble bipolaire.
Méthodes :
En utilisant une conception en double aveugle et en groupes parallèles, 37 volontaires sains (hommes et femmes) sont répartis au hasard pour une administration de lithium de 11 (+/- 1) jours ou une condition placebo. Après la période d'intervention, tous les participants subissent des tests IRMf avec la tâche MID et la tâche de suppression émotionnelle pour évaluer le traitement des récompenses et la réévaluation des stimuli négatifs. Les participants remplissent également une tâche de contrôle visuel (tâche en damier) et plusieurs tâches et questionnaires comportementaux. Les niveaux de lithium sont mesurés à la fin de la période d'intervention.
Hypothèse:
Sur la base de la littérature sur le trouble bipolaire et les effets stabilisateurs de l'humeur du lithium, les chercheurs s'attendent à ce que l'administration de lithium chez les participants en bonne santé :
- Augmenter l'activité caudée pendant l'anticipation de la récompense
- Augmenter l'activation des régions de contrôle préfrontales ainsi qu'augmenter la connectivité négative entre ces régions et l'amygdale lors de la réévaluation
Contrôle de fidélité : augmentations significatives des niveaux de lithium dans le groupe d'intervention au lithium par rapport au groupe placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Le sujet a entre 18 et 55 ans
- Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 30
- Les sujets seront en bonne forme physique, tel qu'évalué par un examen physique effectué par un médecin.
- si femme et en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif pour inclusion et doit utiliser deux formes de contraception efficace.
- Les sujets parleront couramment l'anglais
- L'hormone stimulant la thyroïde et la créatinine seront évaluées avant le traitement pour s'assurer qu'elles se situent dans une fourchette saine
- non ou fumeur léger < 5 cigarettes par jour
- droitier
Critère d'exclusion:
- prendre des médicaments psychotropes
- tout trouble psychiatrique passé ou actuel de l'axe 1 sur le DSM-IV
- Toute contre-indication médicale (par exemple, des conditions qui pourraient altérer l'absorption du lithium ou qui pourraient avoir un impact sur la sécurité du druk pour le volontaire, par exemple une fonction rénale altérée telle qu'évaluée par les niveaux de créatinine ou une fonction thyroïdienne altérée telle qu'évaluée par l'hormone stimulant la thyroïde niveaux)
- Grossesse ou allaitement en cours
- Antécédents actuels ou passés de dépendance à la drogue ou à l'alcool
- Participant à une étude psychologique ou médicale impliquant le médicament au cours des 3 derniers mois
- Fumeur > 5 cigarettes par jour
- Dyslexie
- Toute contre-indication à l'IRM, par exemple la présence de métal dans le corps
- Gaucher
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lithium
Augmentation des quantités de lithium pendant 11 plus ou moins 1 jour.
Jour 1 : 400 mg le soir Jour 2 : 600 mg le soir Jour 3-11 : 800 mg le soir.
L'intervention au lithium a été préparée à partir de comprimés à libération prolongée de 200 mg de Priadel.
L'intervention a été fournie dans des capsules de gélatine bleues et blanches à prendre par voie orale.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Rayotabs
L'intervention placebo était de 200 mg de Rayotabs.
L'intervention a été fournie dans des capsules de gélatine bleues et blanches à prendre par voie orale - comme l'intervention au lithium pour maintenir l'insu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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réponse cérébrale à l'anticipation des récompenses (tâche MID, Knutson et al. 2001)
Délai: Complété au cours du dernier jour de la période d'intervention (jour 11 (+/- 1) du traitement au lithium ou au placebo).
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Les participants reçoivent un signal indiquant l'option d'obtenir une récompense lorsqu'ils répondent correctement, aucune récompense lorsqu'ils répondent correctement, ou un signal indiquant de ne pas bouger, lorsqu'ils sont allongés dans le scanner IRM (étude IRMf).
Les différences de groupe dans la réponse cérébrale tout en anticipant une récompense (après un signal de récompense) seront comparées à la réponse cérébrale sans anticiper de récompense (après aucun signal de récompense).
La région d'activation cérébrale testée sera limitée au noyau caudé et au noyau accumbens, d'après Yip et al. (2015) et Knutson et al. (2001).
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Complété au cours du dernier jour de la période d'intervention (jour 11 (+/- 1) du traitement au lithium ou au placebo).
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Réponse cérébrale pendant la tâche de réévaluation (Phan et al. 2005)
Délai: Complété au cours du dernier jour de la période d'intervention (jour 11 (+/- 1) du traitement au lithium ou au placebo).
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Les participants effectueront une tâche de réévaluation (Phan et al. 2005).
Les essais dans lesquels on leur a demandé de réguler à la baisse l'affect négatif évoqué par des images très excitantes et aversives (par exemple, une expérience naturelle) en utilisant une réévaluation cognitive seront comparés à des essais où l'affect négatif est maintenu.
Les différences de groupe dans les changements d'activation cérébrale au cours de cette comparaison seront évaluées avec un accent particulier sur le cortex préfrontal, ainsi que sur les changements de connectivité entre le cortex préfrontal et l'amygdale au cours de ce contraste.
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Complété au cours du dernier jour de la période d'intervention (jour 11 (+/- 1) du traitement au lithium ou au placebo).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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activation cérébrale en réponse à la rétroaction de récompense (tâche MID)
Délai: Complété au cours du dernier jour de la période d'intervention (jour 11 (+/- 1) du traitement au lithium ou au placebo).
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Les participants reçoivent un signal indiquant l'option d'obtenir une récompense lorsqu'ils répondent correctement, aucune récompense lorsqu'ils répondent correctement, ou un signal indiquant de ne pas bouger, lorsqu'ils sont allongés dans le scanner IRM (étude IRMf).
Après un intervalle inter-essais de 2000 à 2500 ms, une cible est présentée au cours de laquelle les participants doivent appuyer sur un bouton sur les essais de récompense et aucun essai de récompense.
S'ils répondent à temps, c'est un succès, sinon une perte.
Les différences de groupe dans la réponse cérébrale lors de la réception d'un retour sur un coup lors d'essais de récompense seront comparées à la réponse cérébrale lors de la réception d'un retour sur une perte lors d'essais de récompense.
La région d'activation cérébrale testée sera limitée au noyau caudé et au noyau accumbens, d'après Yip et al. (2015) et Knutson et al. (2001).
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Complété au cours du dernier jour de la période d'intervention (jour 11 (+/- 1) du traitement au lithium ou au placebo).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation of reward anticipation and outcome with event-related fMRI. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3683-7. doi: 10.1097/00001756-200112040-00016.
- Yip SW, Worhunsky PD, Rogers RD, Goodwin GM. Hypoactivation of the ventral and dorsal striatum during reward and loss anticipation in antipsychotic and mood stabilizer-naive bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2015 Feb;40(3):658-66. doi: 10.1038/npp.2014.215. Epub 2014 Aug 13.
- Lahteenvuo M, Tanskanen A, Taipale H, Hoti F, Vattulainen P, Vieta E, Tiihonen J. Real-world Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry. 2018 Apr 1;75(4):347-355. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4711. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):516.
- Oldham S, Murawski C, Fornito A, Youssef G, Yucel M, Lorenzetti V. The anticipation and outcome phases of reward and loss processing: A neuroimaging meta-analysis of the monetary incentive delay task. Hum Brain Mapp. 2018 Aug;39(8):3398-3418. doi: 10.1002/hbm.24184. Epub 2018 Apr 25.
- Buhle JT, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, Kober H, Weber J, Ochsner KN. Cognitive reappraisal of emotion: a meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 2014 Nov;24(11):2981-90. doi: 10.1093/cercor/bht154. Epub 2013 Jun 13.
- Townsend JD, Torrisi SJ, Lieberman MD, Sugar CA, Bookheimer SY, Altshuler LL. Frontal-amygdala connectivity alterations during emotion downregulation in bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jan 15;73(2):127-35. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.030. Epub 2012 Aug 1.
- Kanske P, Schonfelder S, Forneck J, Wessa M. Impaired regulation of emotion: neural correlates of reappraisal and distraction in bipolar disorder and unaffected relatives. Transl Psychiatry. 2015 Jan 20;5(1):e497. doi: 10.1038/tp.2014.137.
- Zhang L, Opmeer EM, van der Meer L, Aleman A, Curcic-Blake B, Ruhe HG. Altered frontal-amygdala effective connectivity during effortful emotion regulation in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Jun;20(4):349-358. doi: 10.1111/bdi.12611. Epub 2018 Feb 11.
- Hirschowitz J, Kolevzon A, Garakani A. The pharmacological treatment of bipolar disorder: the question of modern advances. Harv Rev Psychiatry. 2010 Sep-Oct;18(5):266-78. doi: 10.3109/10673229.2010.507042.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde TW, Tancer ME. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):210-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.030.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- REC 10/H0605/71
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