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Auswirkungen von Lithium auf die Belohnungsverarbeitung und Neubewertung bei gesunden Freiwilligen

24. Mai 2019 aktualisiert von: CatherineHarmer, University of Oxford

Die Auswirkungen einer kurzfristigen Lithiumverabreichung auf die Belohnungsverarbeitung im Striatal und die präfrontale Kontrolle während der Neubewertung bei gesunden Freiwilligen

Bipolare Störungen wurden mit abgestumpfter Aktivität in Regionen in Verbindung gebracht, die mit emotionaler Verarbeitung verbunden sind, wie z. B. striatale Aktivität während der Belohnungserwartung sowie präfrontale Aktivität während der Neubewertung. Lithium ist die wirksamste Behandlung bei bipolarer Störung. Die neurochemische und molekulare Basis von Lithium ist gut bekannt, aber wie dies zur Stimmungsstabilisierung führt, ist nicht verstanden. Diese Studie soll untersuchen, wie Lithium Belohnungs- und Emotionsregulationsprozesse beim Menschen beeinflusst.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Die bipolare Störung ist eine relativ häufige psychiatrische Störung, für die die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind. Der sogenannte Stimmungsstabilisator Lithium (normalerweise in Form von Lithiumcarbonat) ist eine der am häufigsten verwendeten Behandlungen für die Störung und ist sowohl bei der Behandlung von akuter Manie als auch als langfristige Erhaltungsbehandlung wirksam. Das Verständnis des Forschers über die pharmakologischen Mechanismen, durch die Lithium seine Wirkungen ausübt, ist ziemlich gut entwickelt, es besteht jedoch ein Mangel an Verständnis der psychologischen Mechanismen. Im Rahmen dieser Studie werden die Forscher zwei verschiedene Arten der emotionalen Verarbeitung untersuchen, nämlich Belohnungserwartung/Feedback und Emotionsregulation, um mehr Verständnis dafür zu gewinnen, wie Lithium seine stimmungsstabilisierende Wirkung ausübt.

Belohnungsabwicklung:

Die neuronalen Korrelationen, die der Belohnungserwartung und dem Feedback zugrunde liegen, können mit der Monetary Incentive Delay (MID)-Aufgabe gemessen werden, einer weit verbreiteten Aufgabe für verschiedene Störungen. Die Belohnungserwartung während der MID-Aufgabe wurde unter anderem mit der ventralen und dorsalen Striatum-Aktivität in Verbindung gebracht. Am kritischsten ist, dass die bipolare Störung mit einer abgestumpften Belohnungsfunktion des medialen Caudat in Verbindung gebracht wurde. Belohnungs-Feedback wurde mit ventralem Striatum und OFC/vmPFC-Aktivität in Verbindung gebracht.

Emotionsregulation:

Einer der prominentesten Ansätze der Emotionsregulation ist die Neubewertung. Es hat sich gezeigt, dass die Neubewertung kognitive Kontrollregionen konsequent aktiviert und die bilaterale Amygdala moduliert. Unzureichende präfrontale Kontrolle und reduzierte Herunterregulierung dieser präfrontalen Regionen der Amygdala bei gleichzeitiger Neubewertung negativer Stimuli wurde bei bipolaren Störungen immer wieder festgestellt.

Methoden:

Unter Verwendung eines doppelblinden Parallelgruppendesigns werden 37 gesunde Freiwillige (männlich und weiblich) nach dem Zufallsprinzip einer 11 (+/- 1)-tägigen Lithiumverabreichung oder einer Placebo-Bedingung zugeteilt. Nach der Interventionsphase werden alle Teilnehmer fMRT-Tests mit der MID-Aufgabe und der emotionalen Unterdrückungsaufgabe unterzogen, um die Belohnungsverarbeitung und die Neubewertung negativer Reize zu beurteilen. Die Teilnehmer bearbeiten auch eine visuelle Kontrollaufgabe (Schachbrettaufgabe) und mehrere Verhaltensaufgaben und Fragebögen. Der Lithiumspiegel wird am Ende des Interventionszeitraums gemessen.

Hypothese:

Basierend auf der Literatur über bipolare Störungen und die stimmungsstabilisierenden Wirkungen von Lithium erwarten die Forscher, dass die Lithium-Verabreichung bei gesunden Teilnehmern:

  • Erhöhen Sie die Caudataktivität während der Belohnungserwartung
  • Erhöhen Sie die Aktivierung präfrontaler Kontrollregionen und erhöhen Sie die negative Konnektivität zwischen diesen Regionen und der Amygdala während der Neubewertung

Fidelity-Check: Signifikante Anstiege der Lithiumspiegel in der Lithium-Interventionsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 51 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
  • Das Subjekt ist zwischen 18 und 55 Jahre alt
  • Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-30
  • Die Probanden müssen körperlich fit sein, wie durch eine körperliche Untersuchung durch einen Arzt festgestellt wird.
  • wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, muss ein negativer Schwangerschaftstest für die Aufnahme vorliegen und zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung angewendet werden.
  • Die Probanden werden fließend Englisch sprechen
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon und Kreatinin werden vor der Behandlung bestimmt, um sicherzustellen, dass diese im gesunden Bereich liegen
  • Nicht- oder Leichtraucher < 5 Zigaretten pro Tag
  • Rechtshändig

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von Psychopharmaka
  • jede frühere oder aktuelle psychiatrische Störung der Achse 1 auf DSM-IV
  • Jegliche medizinische Kontraindikation (z. B. Zustände, die die Absorption von Lithium verändern oder die die Sicherheit des Druks für den Freiwilligen beeinträchtigen könnten, z. B. eingeschränkte Nierenfunktion, gemessen anhand des Kreatininspiegels oder beeinträchtigte Schilddrüsenfunktion, gemessen anhand des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons Ebenen)
  • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Aktuelle oder frühere Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
  • Teilnehmer an einer psychologischen oder medizinischen Studie mit dem Medikament innerhalb der letzten 3 Monate
  • Raucher > 5 Zigaretten pro Tag
  • Dyslexie
  • Jegliche Kontraindikation für MRT-Scans, zum Beispiel die Möglichkeit von Metall im Körper
  • Linkshändig

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lithium
Steigende Lithiummengen für 11 plus oder minus 1 Tag. Tag 1: 400 mg nachts Tag 2: 600 mg nachts Tag 3-11: 800 mg nachts. Die Lithiumintervention wurde aus 200 mg Priadel Retardtabletten hergestellt. Die Intervention wurde in blauen und weißen Gelatinekapseln zur oralen Einnahme bereitgestellt.
Arzneimittel: Lithium
Andere Namen:
  • Lithiumcarbonat
  • Priadel
Placebo-Komparator: Rayotabs
Die Placebo-Intervention war 200 mg Rayotabs. Die Intervention wurde in blauen und weißen Gelatinekapseln bereitgestellt, die oral eingenommen werden sollten – genau wie die Lithium-Intervention, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
Sonstiges: Placebo - Rayotabs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gehirnreaktion auf Belohnungserwartung (MID-Aufgabe, Knutson et al. 2001)
Zeitfenster: Abgeschlossen am letzten Tag des Interventionszeitraums (Tag 11 (+/- 1) der Lithium- oder Placebobehandlung).
Den Teilnehmern wird ein Hinweis angezeigt, der die Option anzeigt, eine Belohnung zu erhalten, wenn sie richtig reagiert, keine Belohnung, wenn sie richtig reagiert, oder ein Hinweis, der anzeigt, sich nicht zu bewegen, während sie im MR-Scanner liegen (fMRT-Studie). Gruppenunterschiede in der Gehirnreaktion während der Erwartung einer Belohnung (nach dem Belohnungshinweis) werden mit der Gehirnreaktion verglichen, während keine Belohnung erwartet wird (nach dem Hinweis auf keine Belohnung). Die getestete Region der Gehirnaktivierung wird auf den Nucleus caudatus und den Nucleus accumbens beschränkt, basierend auf Yip et al. (2015) und Knutson et al. (2001).
Abgeschlossen am letzten Tag des Interventionszeitraums (Tag 11 (+/- 1) der Lithium- oder Placebobehandlung).
Gehirnreaktion während einer Neubewertungsaufgabe (Phan et al. 2005)
Zeitfenster: Abgeschlossen am letzten Tag des Interventionszeitraums (Tag 11 (+/- 1) der Lithium- oder Placebobehandlung).
Die Teilnehmer führen eine Neubewertungsaufgabe durch (Phan et al. 2005). Studien, in denen sie gebeten wurden, negative Affekte, die durch hochgradig erregende und aversive Bilder (z. B. natürliche Erfahrungen) hervorgerufen wurden, durch kognitive Neubewertung entweder herunterzuregulieren, werden mit Studien verglichen, in denen negative Affekte aufrechterhalten wurden. Gruppenunterschiede in den Veränderungen der Gehirnaktivierung während dieses Vergleichs werden mit einem besonderen Fokus auf den präfrontalen Kortex sowie auf die Konnektivitätsänderungen zwischen präfrontalem Kortex und Amygdala während dieses Kontrasts bewertet.
Abgeschlossen am letzten Tag des Interventionszeitraums (Tag 11 (+/- 1) der Lithium- oder Placebobehandlung).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gehirnaktivierung als Reaktion auf Belohnungsfeedback (MID-Aufgabe)
Zeitfenster: Abgeschlossen am letzten Tag des Interventionszeitraums (Tag 11 (+/- 1) der Lithium- oder Placebobehandlung).
Den Teilnehmern wird ein Hinweis angezeigt, der die Option anzeigt, eine Belohnung zu erhalten, wenn sie richtig reagiert, keine Belohnung, wenn sie richtig reagiert, oder ein Hinweis, der anzeigt, sich nicht zu bewegen, während sie im MR-Scanner liegen (fMRT-Studie). Nach einem Inter-Trial-Intervall von 2000–2500 ms wird ein Ziel präsentiert, während dem die Teilnehmer einen Knopf drücken müssen, um Trials mit und ohne Belohnung zu starten. Wenn sie rechtzeitig reagieren, ist es ein Treffer, sonst ein Verlust. Gruppenunterschiede in der Gehirnreaktion beim Empfangen von Feedback zu einem Treffer während Belohnungsversuchen werden mit der Gehirnreaktion verglichen, während Feedback zu einem Verlust während Belohnungsversuchen empfangen wird. Die getestete Region der Gehirnaktivierung wird auf den Nucleus caudatus und den Nucleus accumbens beschränkt, basierend auf Yip et al. (2015) und Knutson et al. (2001).
Abgeschlossen am letzten Tag des Interventionszeitraums (Tag 11 (+/- 1) der Lithium- oder Placebobehandlung).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REC 10/H0605/71

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Bei der Datenerhebung wurde keine Zustimmung zur Weitergabe einzelner Teilnehmerdaten eingeholt. Die Ermittler stellen die zusammenfassenden Statistiken und Analyseskripte zur Verfügung.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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