Efeitos do lítio no processamento de recompensa e reavaliação em voluntários saudáveis
Os efeitos da administração de lítio a curto prazo no processamento de recompensa estriatal e no controle pré-frontal durante a reavaliação em voluntários saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
O transtorno bipolar é um transtorno psiquiátrico relativamente comum para o qual as opções de tratamento são limitadas. O chamado estabilizador de humor, lítio (geralmente na forma de carbonato de lítio) é um dos tratamentos mais comumente usados para o distúrbio e é eficaz no tratamento de mania aguda e como tratamento de manutenção de longo prazo. A compreensão do investigador sobre os mecanismos farmacológicos pelos quais o lítio exerce suas ações é bastante desenvolvida, porém há uma falta de compreensão dos mecanismos psicológicos. Neste estudo, os pesquisadores analisarão dois tipos diferentes de processamento emocional, ou seja, antecipação/feedback de recompensa e regulação emocional, para obter mais entendimento sobre como o lítio exerce seus efeitos estabilizadores do humor.
Processamento de recompensa:
Os correlatos neurais subjacentes à antecipação de recompensa e feedback podem ser medidos com a tarefa Monetary Incentive Delay (MID), uma tarefa amplamente utilizada para diferentes distúrbios. A antecipação de recompensa durante a tarefa MID foi associada, entre outros, com a atividade do corpo estriado ventral e dorsal. Mais criticamente, o transtorno bipolar tem sido associado à função de recompensa embotada do caudado medial. O feedback de recompensa foi associado ao estriado ventral e à atividade OFC/vmPFC.
Regulação da emoção:
Uma das abordagens mais proeminentes da regulação emocional é a reavaliação. Foi demonstrado que a reavaliação ativa consistentemente as regiões de controle cognitivo e modula a amígdala bilateral. O controle pré-frontal insuficiente e a regulação negativa reduzida dessas regiões pré-frontais da amígdala durante a reavaliação de estímulos negativos foram consistentemente encontrados no transtorno bipolar.
Métodos:
Usando um projeto duplo-cego de grupos paralelos, 37 voluntários saudáveis (homens e mulheres) são alocados aleatoriamente para uma administração de lítio de 11 (+/- 1) dias ou uma condição de placebo. Após o período de intervenção, todos os participantes foram submetidos ao teste fMRI com a tarefa MID e a tarefa de supressão emocional para avaliar o processamento de recompensa e reavaliação de estímulos negativos. Os participantes também completam uma tarefa de controle visual (tarefa checkerboard) e várias tarefas comportamentais e questionários. Os níveis de lítio são medidos no final do período de intervenção.
Hipótese:
Com base na literatura sobre transtorno bipolar e nos efeitos estabilizadores do humor do lítio, os pesquisadores esperam que a administração de lítio em participantes saudáveis:
- Aumente a atividade caudada durante a antecipação de recompensa
- Aumente a ativação das regiões de controle pré-frontal, bem como aumente a conectividade negativa entre essas regiões e a amígdala durante a reavaliação
Verificação de fidelidade: aumentos significativos nos níveis de lítio no grupo de intervenção com lítio em comparação com o grupo placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
- Sujeito tem entre 18 e 55 anos de idade
- O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19-30
- Os participantes estarão fisicamente aptos, conforme avaliado por um exame físico por um médico.
- se for mulher e estiver em idade fértil, deve ter um teste de gravidez negativo para inclusão e deve estar usando duas formas de contracepção eficazes.
- Os assuntos serão falantes fluentes em inglês
- O hormônio estimulante da tireoide e a creatinina serão avaliados antes do tratamento para garantir que estejam dentro da faixa saudável
- não ou fumante leve < 5 cigarros por dia
- destro
Critério de exclusão:
- tomando medicação psicotrópica
- qualquer transtorno psiquiátrico passado ou atual do eixo 1 no DSM-IV
- Qualquer contra-indicação médica (por exemplo, condições que possam alterar a absorção de lítio ou que possam afetar a segurança da droga para o voluntário, por exemplo, insuficiência renal avaliada pelos níveis de creatinina ou disfunção da tireoide avaliada pelo hormônio estimulante da tireoide níveis)
- Gravidez atual ou amamentação
- História atual ou passada de dependência de drogas ou álcool
- Participante de um estudo psicológico ou médico envolvendo a medicação nos últimos 3 meses
- Fumante > 5 cigarros por dia
- Dislexia
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética, por exemplo, chance de metal no corpo
- Canhoto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Lítio
Quantidades crescentes de lítio por 11 mais ou menos 1 dia.
Dia 1: 400 mg à noite Dia 2: 600 mg à noite Dia 3-11: 800 mg à noite.
A intervenção de lítio foi preparada a partir de comprimidos de liberação prolongada de 200 mg de Priadel.
A intervenção foi fornecida em cápsulas de gelatina azul e branca para serem tomadas por via oral.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Rayotabs
A intervenção placebo foi de 200 mg de Rayotabs.
A intervenção foi fornecida em cápsulas de gelatina azul e branca para serem tomadas por via oral - o mesmo que a intervenção de lítio para manter o cegamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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resposta cerebral à antecipação de recompensa (tarefa MID, Knutson et al. 2001)
Prazo: Concluído durante o último dia do período de intervenção (dia 11 (+/- 1) de tratamento com lítio ou placebo).
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Os participantes recebem uma sugestão indicando a opção de receber uma recompensa ao responder corretamente, nenhuma recompensa ao responder corretamente ou uma sugestão indicando que não devem se mover, enquanto estão deitados no scanner de ressonância magnética (estudo fMRI).
As diferenças de grupo na resposta do cérebro ao antecipar uma recompensa (após a sugestão de recompensa) serão comparadas à resposta do cérebro ao não antecipar uma recompensa (após nenhuma sugestão de recompensa).
A região de ativação cerebral testada será restrita ao núcleo caudado e ao núcleo accumbens, com base em Yip et al. (2015) e Knutson et al. (2001).
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Concluído durante o último dia do período de intervenção (dia 11 (+/- 1) de tratamento com lítio ou placebo).
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Resposta cerebral durante a tarefa de reavaliação (Phan et al. 2005)
Prazo: Concluído durante o último dia do período de intervenção (dia 11 (+/- 1) de tratamento com lítio ou placebo).
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Os participantes realizarão uma tarefa de reavaliação (Phan et al. 2005).
Ensaios em que eles foram solicitados a regular negativamente o afeto negativo evocado por imagens altamente excitantes e aversivas (por exemplo, experimentar naturalmente) usando reavaliação cognitiva serão comparados a ensaios em que o afeto negativo é mantido.
As diferenças de grupo nas alterações de ativação cerebral durante esta comparação serão avaliadas com foco específico no córtex pré-frontal, bem como nas alterações de conectividade entre o córtex pré-frontal e a amígdala durante este contraste.
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Concluído durante o último dia do período de intervenção (dia 11 (+/- 1) de tratamento com lítio ou placebo).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ativação cerebral em resposta ao feedback de recompensa (tarefa MID)
Prazo: Concluído durante o último dia do período de intervenção (dia 11 (+/- 1) de tratamento com lítio ou placebo).
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Os participantes recebem uma sugestão indicando a opção de receber uma recompensa ao responder corretamente, nenhuma recompensa ao responder corretamente ou uma sugestão indicando que não devem se mover, enquanto estão deitados no scanner de ressonância magnética (estudo fMRI).
Após um intervalo entre as tentativas de 2.000-2.500 ms, é apresentado um alvo durante o qual os participantes precisam pressionar um botão nas tentativas de recompensa e sem recompensa.
Se eles responderem a tempo, é um sucesso, caso contrário, uma perda.
As diferenças de grupo na resposta do cérebro ao receber feedback sobre um acerto durante os testes de recompensa serão comparadas à resposta do cérebro ao receber feedback sobre uma perda durante os testes de recompensa.
A região de ativação cerebral testada será restrita ao núcleo caudado e ao núcleo accumbens, com base em Yip et al. (2015) e Knutson et al. (2001).
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Concluído durante o último dia do período de intervenção (dia 11 (+/- 1) de tratamento com lítio ou placebo).
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation of reward anticipation and outcome with event-related fMRI. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3683-7. doi: 10.1097/00001756-200112040-00016.
- Yip SW, Worhunsky PD, Rogers RD, Goodwin GM. Hypoactivation of the ventral and dorsal striatum during reward and loss anticipation in antipsychotic and mood stabilizer-naive bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2015 Feb;40(3):658-66. doi: 10.1038/npp.2014.215. Epub 2014 Aug 13.
- Lahteenvuo M, Tanskanen A, Taipale H, Hoti F, Vattulainen P, Vieta E, Tiihonen J. Real-world Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry. 2018 Apr 1;75(4):347-355. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4711. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):516.
- Oldham S, Murawski C, Fornito A, Youssef G, Yucel M, Lorenzetti V. The anticipation and outcome phases of reward and loss processing: A neuroimaging meta-analysis of the monetary incentive delay task. Hum Brain Mapp. 2018 Aug;39(8):3398-3418. doi: 10.1002/hbm.24184. Epub 2018 Apr 25.
- Buhle JT, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, Kober H, Weber J, Ochsner KN. Cognitive reappraisal of emotion: a meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 2014 Nov;24(11):2981-90. doi: 10.1093/cercor/bht154. Epub 2013 Jun 13.
- Townsend JD, Torrisi SJ, Lieberman MD, Sugar CA, Bookheimer SY, Altshuler LL. Frontal-amygdala connectivity alterations during emotion downregulation in bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jan 15;73(2):127-35. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.030. Epub 2012 Aug 1.
- Kanske P, Schonfelder S, Forneck J, Wessa M. Impaired regulation of emotion: neural correlates of reappraisal and distraction in bipolar disorder and unaffected relatives. Transl Psychiatry. 2015 Jan 20;5(1):e497. doi: 10.1038/tp.2014.137.
- Zhang L, Opmeer EM, van der Meer L, Aleman A, Curcic-Blake B, Ruhe HG. Altered frontal-amygdala effective connectivity during effortful emotion regulation in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Jun;20(4):349-358. doi: 10.1111/bdi.12611. Epub 2018 Feb 11.
- Hirschowitz J, Kolevzon A, Garakani A. The pharmacological treatment of bipolar disorder: the question of modern advances. Harv Rev Psychiatry. 2010 Sep-Oct;18(5):266-78. doi: 10.3109/10673229.2010.507042.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde TW, Tancer ME. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):210-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.030.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REC 10/H0605/71
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Lítio
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