Efectos del litio en el procesamiento de recompensas y la reevaluación en voluntarios sanos

Antecedentes:

El trastorno bipolar es un trastorno psiquiátrico relativamente común para el cual las opciones de tratamiento son limitadas. El llamado estabilizador del estado de ánimo, el litio (normalmente en forma de carbonato de litio) es uno de los tratamientos más utilizados para el trastorno y es eficaz tanto para tratar la manía aguda como para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo. La comprensión del investigador de los mecanismos farmacológicos mediante los cuales el litio ejerce sus acciones está bastante bien desarrollada, sin embargo, existe una falta de comprensión de los mecanismos psicológicos. Dentro de este estudio, los investigadores observarán dos tipos diferentes de procesamiento emocional, a saber, la anticipación/retroalimentación de la recompensa y la regulación de la emoción, para comprender mejor cómo el litio ejerce sus efectos estabilizadores del estado de ánimo.

Procesamiento de recompensas:

Los correlatos neurales subyacentes a la anticipación de la recompensa y la retroalimentación se pueden medir con la tarea de Retraso de incentivo monetario (MID), una tarea ampliamente utilizada para diferentes trastornos. La anticipación de la recompensa durante la tarea MID se ha asociado, entre otros, con la actividad del cuerpo estriado ventral y dorsal. Lo más crítico es que el trastorno bipolar se ha asociado con una función de recompensa embotada del caudado medial. La retroalimentación de recompensa se ha asociado con el cuerpo estriado ventral y la actividad OFC/vmPFC.

Regulación emocional:

Uno de los enfoques más destacados de la regulación emocional es la reevaluación. Se ha demostrado que la reevaluación activa constantemente las regiones de control cognitivo y modula la amígdala bilateral. El control prefrontal insuficiente y la reducción de la regulación a la baja de esas regiones prefrontales de la amígdala mientras se reevaluaban los estímulos negativos se han encontrado consistentemente en el trastorno bipolar.

Métodos:

Utilizando un diseño de grupos paralelos doble ciego, 37 voluntarios sanos (hombres y mujeres) se asignan aleatoriamente a una administración de litio de 11 (+/- 1) días o una condición de placebo. Después del período de intervención, todos los participantes se someten a pruebas de resonancia magnética funcional con la tarea MID y la tarea de supresión emocional para evaluar el procesamiento de recompensas y la reevaluación de los estímulos negativos. Los participantes también completan una tarea de control visual (tarea de tablero de ajedrez) y varias tareas y cuestionarios de comportamiento. Los niveles de litio se miden al final del período de intervención.

Hipótesis:

Con base en la literatura sobre el trastorno bipolar y los efectos estabilizadores del estado de ánimo del litio, los investigadores esperan que la administración de litio en participantes sanos:

• Aumentar la actividad del caudado durante la anticipación de la recompensa
• Aumentar la activación de las regiones de control prefrontal y aumentar la conectividad negativa entre esas regiones y la amígdala durante la reevaluación

Verificación de fidelidad: aumentos significativos en los niveles de litio en el grupo de intervención de litio en comparación con el grupo de placebo.