Effetti del litio sull'elaborazione e la rivalutazione della ricompensa in volontari sani
Gli effetti della somministrazione di litio a breve termine sull'elaborazione della ricompensa striatale e sul controllo prefrontale durante la rivalutazione in volontari sani
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Il disturbo bipolare è un disturbo psichiatrico relativamente comune per il quale le opzioni di trattamento sono limitate. Il cosiddetto stabilizzatore dell'umore, il litio (di solito sotto forma di carbonato di litio) è uno dei trattamenti più comunemente usati per il disturbo ed è efficace sia nel trattamento della mania acuta sia come trattamento di mantenimento a lungo termine. La comprensione da parte del ricercatore dei meccanismi farmacologici mediante i quali il litio esercita le sue azioni è abbastanza ben sviluppata, tuttavia vi è una mancanza di comprensione dei meccanismi psicologici. All'interno di questo studio i ricercatori esamineranno due diversi tipi di elaborazione emotiva, vale a dire l'anticipazione/feedback della ricompensa e la regolazione delle emozioni, per ottenere una maggiore comprensione su come il litio eserciti i suoi effetti di stabilizzazione dell'umore.
Elaborazione premi:
I correlati neurali alla base dell'anticipazione e del feedback della ricompensa possono essere misurati con l'attività Ritardo dell'incentivo monetario (MID), un'attività ampiamente utilizzata per diversi disturbi. L'anticipazione della ricompensa durante l'attività MID è stata associata, tra l'altro, all'attività dello striato ventrale e dorsale. Più criticamente, il disturbo bipolare è stato associato alla funzione di ricompensa smussata del caudato mediale. Il feedback sulla ricompensa è stato associato allo striato ventrale e all'attività OFC/vmPFC.
Regolazione delle emozioni:
Uno degli approcci più importanti della regolazione delle emozioni è la rivalutazione. È stato dimostrato che la rivalutazione attiva costantemente le regioni di controllo cognitivo e modula l'amigdala bilaterale. Nel disturbo bipolare sono stati costantemente riscontrati un controllo prefrontale insufficiente e una ridotta sottoregolazione di quelle regioni prefrontali dell'amigdala durante la rivalutazione degli stimoli negativi.
Metodi:
Utilizzando un disegno in doppio cieco a gruppi paralleli, 37 volontari sani (maschi e femmine) vengono assegnati in modo casuale a una somministrazione di litio di 11 (+/- 1) giorni o a una condizione di placebo. Dopo il periodo di intervento, tutti i partecipanti vengono sottoposti a test fMRI con il compito MID e il compito di soppressione emotiva per valutare l'elaborazione della ricompensa e la rivalutazione degli stimoli negativi. I partecipanti completano anche un'attività di controllo visivo (attività a scacchiera) e diverse attività e questionari comportamentali. I livelli di litio vengono misurati alla fine del periodo di intervento.
Ipotesi:
Sulla base della letteratura sul disturbo bipolare e sugli effetti stabilizzanti dell'umore del litio, i ricercatori si aspettano che la somministrazione di litio nei partecipanti sani:
- Aumentare l'attività del caudato durante l'anticipazione della ricompensa
- Aumenta l'attivazione delle regioni di controllo prefrontale e aumenta la connettività negativa tra quelle regioni e l'amigdala durante la rivalutazione
Controllo di fedeltà: aumenti significativi dei livelli di litio nel gruppo di intervento al litio rispetto al gruppo placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 55 anni
- Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30
- I soggetti saranno fisicamente in forma, come valutato da un esame fisico da parte di un medico.
- se femmina e in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo per l'inclusione e deve utilizzare due forme di contraccezione efficace.
- I soggetti parleranno fluentemente inglese
- L'ormone stimolante la tiroide e la creatinina saranno valutati prima del trattamento per garantire che rientrino nell'intervallo salutare
- non o leggero fumatore < 5 sigarette al giorno
- destro
Criteri di esclusione:
- assumere farmaci psicotropi
- qualsiasi disturbo psichiatrico dell'asse 1 passato o attuale nel DSM-IV
- Qualsiasi controindicazione medica (ad esempio, condizioni che potrebbero alterare l'assorbimento del litio o che potrebbero influire sulla sicurezza del farmaco per il volontario, ad esempio funzionalità renale compromessa valutata dai livelli di creatinina o funzionalità tiroidea compromessa valutata dall'ormone stimolante la tiroide livelli)
- Gravidanza o allattamento in atto
- Storia attuale o passata di dipendenza da droghe o alcol
- Partecipante a uno studio psicologico o medico che coinvolge il farmaco negli ultimi 3 mesi
- Fumatore > 5 sigarette al giorno
- Dislessia
- Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI, ad esempio possibilità di presenza di metallo nel corpo
- Mancino
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Litio
Quantità crescenti di litio per 11 più o meno 1 giorno.
Giorno 1: 400 mg di notte Giorno 2: 600 mg di notte Giorno 3-11: 800 mg di notte.
L'intervento al litio è stato preparato con compresse a rilascio prolungato di Priadel da 200 mg.
L'intervento è stato fornito in capsule di gelatina blu e bianca da assumere per via orale.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Rayotab
L'intervento con placebo è stato di 200 mg di Rayotabs.
L'intervento è stato fornito in capsule di gelatina blu e bianca da assumere per via orale, come l'intervento al litio per mantenere l'accecamento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risposta del cervello per ricompensare l'anticipazione (attività MID, Knutson et al. 2001)
Lasso di tempo: Completato durante l'ultimo giorno del periodo di intervento (giorno 11 (+/- 1) di trattamento con litio o placebo).
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Ai partecipanti viene presentato un segnale che indica l'opzione per ottenere una ricompensa quando rispondono correttamente, nessuna ricompensa quando rispondono correttamente o un segnale che indica di non muoversi, mentre si trovano nello scanner MR (studio fMRI).
Le differenze di gruppo nella risposta del cervello durante l'anticipazione di una ricompensa (dopo il segnale di ricompensa) saranno confrontate con la risposta del cervello senza anticipare una ricompensa (dopo nessun segnale di ricompensa).
La regione di attivazione cerebrale testata sarà ristretta al nucleo caudato e al nucleo accumbens, sulla base di Yip et al. (2015) e Knutson et al. (2001).
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Completato durante l'ultimo giorno del periodo di intervento (giorno 11 (+/- 1) di trattamento con litio o placebo).
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Risposta cerebrale durante il compito di rivalutazione (Phan et al. 2005)
Lasso di tempo: Completato durante l'ultimo giorno del periodo di intervento (giorno 11 (+/- 1) di trattamento con litio o placebo).
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I partecipanti eseguiranno un compito di rivalutazione (Phan et al. 2005).
Le prove in cui è stato chiesto loro di sottoregolare l'affetto negativo evocato da immagini altamente eccitanti e avverse (ad esempio, esperienza naturale) utilizzando la rivalutazione cognitiva saranno confrontate con le prove in cui l'affetto negativo se mantenuto.
Le differenze di gruppo nei cambiamenti di attivazione cerebrale durante questo confronto saranno valutate con un focus specifico sulla corteccia prefrontale, così come sui cambiamenti di connettività tra la corteccia prefrontale e l'amigdala durante questo contrasto.
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Completato durante l'ultimo giorno del periodo di intervento (giorno 11 (+/- 1) di trattamento con litio o placebo).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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attivazione cerebrale in risposta al feedback di ricompensa (attività MID)
Lasso di tempo: Completato durante l'ultimo giorno del periodo di intervento (giorno 11 (+/- 1) di trattamento con litio o placebo).
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Ai partecipanti viene presentato un segnale che indica l'opzione per ottenere una ricompensa quando rispondono correttamente, nessuna ricompensa quando rispondono correttamente o un segnale che indica di non muoversi, mentre si trovano nello scanner MR (studio fMRI).
Dopo un intervallo tra le prove di 2000-2500 ms, viene presentato un obiettivo durante il quale i partecipanti devono premere un pulsante sulle prove con ricompensa e senza ricompensa.
Se rispondono in tempo è un successo, altrimenti una perdita.
Le differenze di gruppo nella risposta del cervello durante la ricezione di feedback su un successo durante le prove di ricompensa saranno confrontate con la risposta del cervello durante la ricezione di feedback su una perdita durante le prove di ricompensa.
La regione di attivazione cerebrale testata sarà ristretta al nucleo caudato e al nucleo accumbens, sulla base di Yip et al. (2015) e Knutson et al. (2001).
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Completato durante l'ultimo giorno del periodo di intervento (giorno 11 (+/- 1) di trattamento con litio o placebo).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation of reward anticipation and outcome with event-related fMRI. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3683-7. doi: 10.1097/00001756-200112040-00016.
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- Lahteenvuo M, Tanskanen A, Taipale H, Hoti F, Vattulainen P, Vieta E, Tiihonen J. Real-world Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry. 2018 Apr 1;75(4):347-355. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4711. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):516.
- Oldham S, Murawski C, Fornito A, Youssef G, Yucel M, Lorenzetti V. The anticipation and outcome phases of reward and loss processing: A neuroimaging meta-analysis of the monetary incentive delay task. Hum Brain Mapp. 2018 Aug;39(8):3398-3418. doi: 10.1002/hbm.24184. Epub 2018 Apr 25.
- Buhle JT, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, Kober H, Weber J, Ochsner KN. Cognitive reappraisal of emotion: a meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 2014 Nov;24(11):2981-90. doi: 10.1093/cercor/bht154. Epub 2013 Jun 13.
- Townsend JD, Torrisi SJ, Lieberman MD, Sugar CA, Bookheimer SY, Altshuler LL. Frontal-amygdala connectivity alterations during emotion downregulation in bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jan 15;73(2):127-35. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.030. Epub 2012 Aug 1.
- Kanske P, Schonfelder S, Forneck J, Wessa M. Impaired regulation of emotion: neural correlates of reappraisal and distraction in bipolar disorder and unaffected relatives. Transl Psychiatry. 2015 Jan 20;5(1):e497. doi: 10.1038/tp.2014.137.
- Zhang L, Opmeer EM, van der Meer L, Aleman A, Curcic-Blake B, Ruhe HG. Altered frontal-amygdala effective connectivity during effortful emotion regulation in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Jun;20(4):349-358. doi: 10.1111/bdi.12611. Epub 2018 Feb 11.
- Hirschowitz J, Kolevzon A, Garakani A. The pharmacological treatment of bipolar disorder: the question of modern advances. Harv Rev Psychiatry. 2010 Sep-Oct;18(5):266-78. doi: 10.3109/10673229.2010.507042.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde TW, Tancer ME. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):210-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.030.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- REC 10/H0605/71
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