Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lithiumeffecten op beloningsverwerking en herwaardering bij gezonde vrijwilligers

24 mei 2019 bijgewerkt door: CatherineHarmer, University of Oxford

De effecten van lithiumtoediening op korte termijn op striatale beloningsverwerking en prefrontale controle tijdens herbeoordeling bij gezonde vrijwilligers

Bipolaire stoornis is in verband gebracht met afgestompte activiteit in regio's die verband houden met emotionele verwerking, zoals striatale activiteit tijdens het anticiperen op een beloning en prefrontale activiteit tijdens herwaardering. Lithium is de meest effectieve behandeling bij een bipolaire stoornis. De neurochemische en moleculaire basis van lithium is bekend, maar hoe dit zich vertaalt naar stemmingsstabilisatie is niet duidelijk. Deze studie is bedoeld om te onderzoeken hoe lithium belonings- en emotieregulatieprocessen bij mensen beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Bipolaire stoornis is een relatief veel voorkomende psychiatrische stoornis waarvoor de behandelmogelijkheden beperkt zijn. De zogenaamde stemmingsstabilisator, lithium (meestal in de vorm van lithiumcarbonaat) is een van de meest gebruikte behandelingen voor de aandoening en is effectief bij de behandeling van zowel acute manie als als langdurige onderhoudsbehandeling. Het begrip van de onderzoeker van de farmacologische mechanismen waarmee lithium zijn werking uitoefent, is redelijk goed ontwikkeld, maar er is een gebrek aan begrip van de psychologische mechanismen. Binnen deze studie zullen de onderzoekers kijken naar twee verschillende soorten emotionele verwerking, namelijk beloningsanticipatie/feedback en emotieregulatie, om meer inzicht te krijgen in hoe lithium zijn stemmingsstabiliserende effecten uitoefent.

Beloning verwerking:

De neurale correlaties die ten grondslag liggen aan beloningsanticipatie en feedback kunnen worden gemeten met de Monetary Incentive Delay (MID)-taak, een veelgebruikte taak voor verschillende aandoeningen. Het anticiperen op beloning tijdens de MID-taak is onder andere in verband gebracht met ventrale en dorsale striatumactiviteit. Het meest kritisch is dat bipolaire stoornis in verband is gebracht met een afgestompte beloningsfunctie van de mediale caudate. Beloningsfeedback is in verband gebracht met ventrale striatum en OFC/vmPFC-activiteit.

Emotieregulatie:

Een van de meest prominente benaderingen van emotieregulatie is herwaardering. Er is aangetoond dat herwaardering consequent cognitieve controlegebieden activeert en de bilaterale amygdala moduleert. Onvoldoende prefrontale controle en verminderde neerwaartse regulatie van die prefrontale gebieden van de amygdala, terwijl negatieve stimuli opnieuw worden beoordeeld, is consistent gevonden bij bipolaire stoornis.

methoden:

Met behulp van een dubbelblind ontwerp met parallelle groepen worden 37 gezonde vrijwilligers (mannelijk en vrouwelijk) willekeurig toegewezen aan een 11 (+/- 1) dag lithiumtoediening of een placebo-conditie. Na de interventieperiode ondergaan alle deelnemers fMRI-testen met de MID-taak en de emotionele onderdrukkingstaak om beloningsverwerking en herwaardering van negatieve stimuli te beoordelen. De deelnemers voeren ook een visuele controletaak (dambordtaak) en verschillende gedragstaken en vragenlijsten uit. Aan het einde van de interventieperiode worden de lithiumspiegels gemeten.

Hypothese:

Op basis van de literatuur over bipolaire stoornis en de stemmingsstabiliserende effecten van lithium, verwachten de onderzoekers dat lithiumtoediening bij gezonde deelnemers:

  • Verhoog de caudate-activiteit tijdens het anticiperen op de beloning
  • Verhoog de activering van prefrontale controleregio's en verhoog de negatieve connectiviteit tussen die regio's en de amygdala tijdens herbeoordeling

Getrouwheidscheck: significante stijgingen van de lithiumspiegels in de lithiuminterventiegroep in vergelijking met de placebogroep.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Betrokkene is tussen de 18 en 55 jaar oud
  • Onderwerp heeft een body mass index (BMI) in het bereik van 19-30
  • Onderwerpen zullen fysiek fit zijn, zoals beoordeeld door een lichamelijk onderzoek door een arts.
  • als vrouw en in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moeten hebben voor opname en twee vormen van effectieve anticonceptie moeten gebruiken.
  • Onderwerpen zullen vloeiende Engelse sprekers zijn
  • Schildklierstimulerend hormoon en creatinine zullen vóór de behandeling worden beoordeeld om er zeker van te zijn dat deze binnen een gezond bereik liggen
  • niet of lichte roker < 5 sigaretten per dag
  • rechtshandig

Uitsluitingscriteria:

  • psychotrope medicatie nemen
  • elke eerdere of huidige as 1 psychiatrische stoornis op DSM-IV
  • Elke medische contra-indicatie (bijvoorbeeld aandoeningen die de absorptie van lithium kunnen beïnvloeden of die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de druk voor de vrijwilliger, bijvoorbeeld verminderde nierfunctie zoals beoordeeld door creatininespiegels of verminderde schildklierfunctie zoals beoordeeld door schildklierstimulerend hormoon niveaus)
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding
  • Huidige of vroegere geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid
  • Deelnemer aan een psychologisch of medisch onderzoek met betrekking tot de medicatie in de afgelopen 3 maanden
  • Roker > 5 sigaretten per dag
  • Dyslexie
  • Elke contra-indicatie voor MRI-scanning, bijvoorbeeld kans op metaal in het lichaam
  • Linkshandig

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lithium
Toenemende hoeveelheden lithium gedurende 11 plus of min 1 dag. Dag 1: 400 mg 's nachts Dag 2: 600 mg 's nachts Dag 3-11: 800 mg 's nachts. De lithiuminterventie werd bereid uit Priadel-tabletten met verlengde afgifte van 200 mg. De interventie werd geleverd in blauw-witte gelatinecapsules die oraal moesten worden ingenomen.
Geneesmiddel: Lithium
Andere namen:
  • Lithiumcarbonaat
  • Priadel
Placebo-vergelijker: Rayotabs
De placebo-interventie was 200 mg Rayotabs. De interventie werd geleverd in blauwe en witte gelatinecapsules die oraal moesten worden ingenomen - hetzelfde als de lithiuminterventie om verblinding te behouden.
Ander: Placebo - Rayotabs

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
hersenreactie op beloningsanticipatie (MID-taak, Knutson et al. 2001)
Tijdsspanne: Voltooid tijdens de laatste dag van de interventieperiode (dag 11 (+/- 1) van de behandeling met lithium of placebo).
Deelnemers krijgen een signaal dat aangeeft dat ze een beloning kunnen krijgen als ze correct reageren, geen beloning als ze correct reageren, of een signaal dat aangeeft niet te bewegen terwijl ze in de MR-scanner liggen (fMRI-onderzoek). Groepsverschillen in de hersenreactie tijdens het anticiperen op een beloning (na beloningssignaal) zullen worden vergeleken met de hersenreactie zonder te anticiperen op een beloning (na geen beloningssignaal). Het geteste gebied van hersenactivatie zal worden beperkt tot de caudate nucleus en de nucleus accumbens, gebaseerd op Yip et al. (2015) en Knutson et al. (2001).
Voltooid tijdens de laatste dag van de interventieperiode (dag 11 (+/- 1) van de behandeling met lithium of placebo).
Hersenreactie tijdens herwaarderingstaak (Phan et al. 2005)
Tijdsspanne: Voltooid tijdens de laatste dag van de interventieperiode (dag 11 (+/- 1) van de behandeling met lithium of placebo).
Deelnemers voeren een herbeoordelingstaak uit (Phan et al. 2005). Proeven waarin hen werd gevraagd om het negatieve affect dat wordt opgeroepen door zeer opwindende en aversieve beelden (bijvoorbeeld natuurlijke ervaring) te verlagen met behulp van cognitieve herwaardering, zullen worden vergeleken met proeven waarbij het negatieve affect wordt gehandhaafd. Groepsverschillen in veranderingen in hersenactivatie tijdens deze vergelijking zullen worden beoordeeld met een specifieke focus op de prefrontale cortex, evenals op connectiviteitsveranderingen tussen prefrontale cortex en amygdala tijdens dit contrast.
Voltooid tijdens de laatste dag van de interventieperiode (dag 11 (+/- 1) van de behandeling met lithium of placebo).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
hersenactivatie als reactie op beloningsfeedback (MID-taak)
Tijdsspanne: Voltooid tijdens de laatste dag van de interventieperiode (dag 11 (+/- 1) van de behandeling met lithium of placebo).
Deelnemers krijgen een signaal dat aangeeft dat ze een beloning kunnen krijgen als ze correct reageren, geen beloning als ze correct reageren, of een signaal dat aangeeft niet te bewegen terwijl ze in de MR-scanner liggen (fMRI-onderzoek). Na een inter-trial-interfval van 2000-2500ms wordt een doel gepresenteerd waarin deelnemers op een knop moeten drukken voor beloning en geen beloningsproeven. Als ze op tijd reageren is het een hit, anders een verlies. Groepsverschillen in de hersenrespons tijdens het ontvangen van feedback over een treffer tijdens beloningsproeven zullen worden vergeleken met de hersenrespons tijdens het ontvangen van feedback over een verlies tijdens beloningsproeven. Het geteste gebied van hersenactivatie zal worden beperkt tot de caudate nucleus en de nucleus accumbens, gebaseerd op Yip et al. (2015) en Knutson et al. (2001).
Voltooid tijdens de laatste dag van de interventieperiode (dag 11 (+/- 1) van de behandeling met lithium of placebo).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REC 10/H0605/71

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Toen de gegevens werden verzameld, werd er geen toestemming verkregen om de gegevens van individuele deelnemers te delen. De onderzoekers stellen de samenvattende statistieken en analysescripts beschikbaar.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren