Litiumeffekter på belønningsbehandling og revurdering hos friske frivillige

Bakgrunn:

Bipolar lidelse er en relativt vanlig psykiatrisk lidelse der behandlingstilbudet er begrenset. Den såkalte humørstabilisatoren, litium (vanligvis i form av litiumkarbonat) er en av de mest brukte behandlingene for lidelsen, og er effektiv i behandling av både akutt mani og som en langsiktig vedlikeholdsbehandling. Etterforskerens forståelse av de farmakologiske mekanismene som litium utøver sine handlinger med er ganske godt utviklet, men det er mangel på forståelse av de psykologiske mekanismene. Innenfor denne studien vil etterforskerne se på to forskjellige typer emosjonell prosessering, nemlig belønningsforventning/tilbakemelding og emosjonsregulering, for å få mer forståelse for hvordan litium utøver sin stemningsstabiliserende effekt.

Belønningsbehandling:

De nevrale korrelasjonene som ligger til grunn for forventning om belønning og tilbakemelding kan måles med oppgaven Monetary Incentive Delay (MID), en mye brukt oppgave for forskjellige lidelser. Forventning om belønning under MID-oppgaven har blant annet vært assosiert med ventral og dorsal striatumaktivitet. Mest kritisk har bipolar lidelse vært assosiert med avstumpet belønningsfunksjon til medial caudat. Belønningstilbakemeldinger har vært assosiert med ventral striatum og OFC/vmPFC-aktivitet.

Følelsesregulering:

En av de mest fremtredende tilnærmingene til følelsesregulering er revurdering. Revurdering har vist seg å konsekvent aktivere kognitive kontrollregioner og å modulere den bilaterale amygdala. Utilstrekkelig prefrontal kontroll og redusert nedregulering av de prefrontale områdene av amygdala mens negative stimuli på nytt er blitt funnet ved bipolar lidelse.

Metoder:

Ved å bruke et dobbeltblindt, parallellgruppedesign, blir 37 friske frivillige (mann og kvinne) tilfeldig allokert til en 11 (+/- 1) dagers litiumadministrasjon eller en placebotilstand. Etter intervensjonsperioden gjennomgår alle deltakerne fMRI-testing med MID-oppgaven og emosjonell undertrykkelsesoppgave for å vurdere belønningsprosessering og revurdering av negative stimuli. Deltakerne gjennomfører også en visuell kontrolloppgave (sjakkbrettoppgave) og flere atferdsoppgaver og spørreskjemaer. Litiumnivåer måles ved slutten av intervensjonsperioden.

Hypotese:

Basert på litteraturen om bipolar lidelse og de humørstabiliserende effektene av litium, forventer forskerne at litiumadministrasjon hos friske deltakere:

• Øk caudataktiviteten under påvente av belønning
• Øk aktivering av prefrontale kontrollregioner samt øke negativ tilkobling mellom disse regionene og amygdala under revurdering

Troskapssjekk: signifikant økning i litiumnivåer i litiumintervensjonsgruppen sammenlignet med placebogruppen.