健康なボランティアの報酬処理と再評価に対するリチウムの影響
健康なボランティアの再評価中の線条体報酬処理と前頭前野制御に対する短期リチウム投与の影響
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
双極性障害は、治療の選択肢が限られている比較的一般的な精神疾患です。 いわゆる気分安定剤であるリチウム(通常は炭酸リチウムの形で)は、この障害の最も一般的な治療法の1つであり、急性躁病の治療と長期維持治療の両方に効果的です. 研究者は、リチウムがその作用を発揮する薬理学的メカニズムについてかなりよく理解していますが、心理的メカニズムについては理解が不足しています。 この研究では、研究者は、リチウムが気分安定効果をどのように発揮するかについてより多くの理解を得るために、2つの異なるタイプの感情処理、つまり報酬の予測/フィードバックと感情調節を調べます.
報酬処理:
報酬の期待とフィードバックの根底にある神経相関は、さまざまな障害で広く使用されているタスクである金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスクで測定できます。 MID タスク中の報酬の期待は、腹側および背側線条体の活動と関連しています。 最も重要なことに、双極性障害は内側尾状核の鈍化した報酬機能と関連しています。 報酬フィードバックは、腹側線条体と OFC/vmPFC 活動に関連付けられています。
感情の調節:
感情調節の最も顕著なアプローチの 1 つは、再評価です。 再評価は、一貫して認知制御領域を活性化し、両側扁桃体を調節することが示されています。 双極性障害では、負の刺激を再評価している間に扁桃体の前頭前野領域の不十分な前頭前野制御とダウンレギュレーションの減少が一貫して発見されています。
方法:
二重盲検並行群計画を使用して、37 人の健康なボランティア (男性と女性) がランダムに 11 (+/- 1) 日間のリチウム投与またはプラセボ条件に割り当てられます。 介入期間の後、すべての参加者は、MID タスクと感情抑制タスクを使用して fMRI テストを受け、報酬の処理と負の刺激の再評価を評価します。 参加者は、視覚制御タスク (チェッカーボード タスク) といくつかの行動タスクとアンケートも完了します。 リチウムレベルは、介入期間の終わりに測定されます。
仮説:
双極性障害とリチウムの気分安定効果に関する文献に基づいて、研究者は健康な参加者へのリチウム投与が次のことを期待しています。
- 報酬予測中の尾状活動の増加
- 前頭前野制御領域の活性化を増加させ、再評価中にそれらの領域と扁桃体との間の負の接続を増加させます
忠実度チェック:プラセボ群と比較して、リチウム介入群のリチウムレベルが大幅に増加。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
- 対象者は 18 歳から 55 歳の間です
- -被験者は、19〜30の範囲のボディマス指数(BMI)を持っています
- 被験者は、医師による身体検査によって評価されるように、身体的にフィットします。
- 女性および妊娠可能な年齢の場合、含めるには妊娠検査が陰性でなければならず、2つの形式の効果的な避妊法を使用している必要があります。
- 被験者は流暢な英語を話す人になります
- 甲状腺刺激ホルモンとクレアチニンが治療前に評価され、これらが健康な範囲内にあることを確認します
- 非喫煙者または軽度の喫煙者 1 日 5 本未満のタバコ
- 右利き
除外基準:
- 向精神薬を服用している
- -DSM-IVの過去または現在の軸1精神障害
- -医学的禁忌(たとえば、リチウムの吸収を変化させる可能性がある状態、またはボランティアの薬物の安全性に影響を与える可能性のある状態、たとえば、クレアチニンレベルによって評価される腎機能障害または甲状腺刺激ホルモンによって評価される甲状腺機能障害レベル)
- 現在の妊娠中または授乳中
- 薬物またはアルコール依存症の現在または過去の病歴
- -過去3か月以内の薬物療法を含む心理学的または医学的研究への参加者
- 喫煙者 > 1 日 5 本のタバコ
- 失読症
- MRIスキャンの禁忌、たとえば体内に金属が含まれる可能性
- 左利き
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:リチウム
11 プラスマイナス 1 日のリチウム量の増加。
1日目:夜間400mg 2日目:夜間600mg 3日目~11日目:夜間800mg。
リチウム介入は、200mgのプリアデル徐放錠から調製されました。
介入は、経口摂取される青と白のゼラチンカプセルで提供されました。
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他の名前:
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プラセボコンパレーター:レヨタブス
プラセボ介入は、200mgのラヨタブでした。
介入は、失明を維持するためのリチウム介入と同じように、青と白のゼラチンカプセルで経口摂取されました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報酬の期待に対する脳の反応 (MID タスク、Knutson et al. 2001)
時間枠:介入期間の最終日(リチウムまたはプラセボ治療の11日目(+/- 1))に完了。
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参加者には、MR スキャナー (fMRI 研究) に横たわっている間、正しく応答したときに報酬を得るオプションを示すキュー、正しく応答したときに報酬がないこと、または移動しないことを示すキューが表示されます。
報酬を予期している間 (報酬キューの後) の脳反応のグループの違いは、報酬を予期していない間 (報酬キューの後) の脳反応と比較されます。
脳活性化のテスト領域は、イップらに基づいて、尾状核と側坐核に制限されます。 (2015) および Knutson ら。 (2001)。
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介入期間の最終日(リチウムまたはプラセボ治療の11日目(+/- 1))に完了。
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再評価課題中の脳の反応 (Phan et al. 2005)
時間枠:介入期間の最終日(リチウムまたはプラセボ治療の11日目(+/- 1))に完了。
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参加者は再評価タスクを実行します (Phan et al. 2005)。
認知的再評価を使用して、非常に刺激的で嫌悪的な写真(例えば、自然に経験する)によって引き起こされる否定的な感情を下方制御するように求められた試験は、否定的な感情が維持された場合の試験と比較されます。
この比較中の脳活性化の変化におけるグループの違いは、前頭前野、およびこの対照中の前頭前野と扁桃体の間の接続性の変化に特に焦点を当てて評価されます。
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介入期間の最終日(リチウムまたはプラセボ治療の11日目(+/- 1))に完了。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報酬フィードバックに対する脳の活性化 (MID タスク)
時間枠:介入期間の最終日(リチウムまたはプラセボ治療の11日目(+/- 1))に完了。
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参加者には、MR スキャナー (fMRI 研究) に横たわっている間、正しく応答したときに報酬を得るオプションを示すキュー、正しく応答したときに報酬がないこと、または移動しないことを示すキューが表示されます。
2000 ~ 2500 ミリ秒の試行間間隔の後、参加者が報酬のボタンを押す必要がある間に目標が提示され、報酬の試行はありません。
彼らが時間通りに反応すればそれはヒットであり、さもなければ損失です。
報酬トライアル中のヒットに関するフィードバックを受け取っている間の脳反応のグループの違いは、報酬トライアル中の損失に関するフィードバックを受け取っている間の脳反応と比較されます。
脳活性化のテスト領域は、イップらに基づいて、尾状核と側坐核に制限されます。 (2015) および Knutson ら。 (2001)。
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介入期間の最終日(リチウムまたはプラセボ治療の11日目(+/- 1))に完了。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation of reward anticipation and outcome with event-related fMRI. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3683-7. doi: 10.1097/00001756-200112040-00016.
- Yip SW, Worhunsky PD, Rogers RD, Goodwin GM. Hypoactivation of the ventral and dorsal striatum during reward and loss anticipation in antipsychotic and mood stabilizer-naive bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2015 Feb;40(3):658-66. doi: 10.1038/npp.2014.215. Epub 2014 Aug 13.
- Lahteenvuo M, Tanskanen A, Taipale H, Hoti F, Vattulainen P, Vieta E, Tiihonen J. Real-world Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry. 2018 Apr 1;75(4):347-355. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4711. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):516.
- Oldham S, Murawski C, Fornito A, Youssef G, Yucel M, Lorenzetti V. The anticipation and outcome phases of reward and loss processing: A neuroimaging meta-analysis of the monetary incentive delay task. Hum Brain Mapp. 2018 Aug;39(8):3398-3418. doi: 10.1002/hbm.24184. Epub 2018 Apr 25.
- Buhle JT, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, Kober H, Weber J, Ochsner KN. Cognitive reappraisal of emotion: a meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 2014 Nov;24(11):2981-90. doi: 10.1093/cercor/bht154. Epub 2013 Jun 13.
- Townsend JD, Torrisi SJ, Lieberman MD, Sugar CA, Bookheimer SY, Altshuler LL. Frontal-amygdala connectivity alterations during emotion downregulation in bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jan 15;73(2):127-35. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.030. Epub 2012 Aug 1.
- Kanske P, Schonfelder S, Forneck J, Wessa M. Impaired regulation of emotion: neural correlates of reappraisal and distraction in bipolar disorder and unaffected relatives. Transl Psychiatry. 2015 Jan 20;5(1):e497. doi: 10.1038/tp.2014.137.
- Zhang L, Opmeer EM, van der Meer L, Aleman A, Curcic-Blake B, Ruhe HG. Altered frontal-amygdala effective connectivity during effortful emotion regulation in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Jun;20(4):349-358. doi: 10.1111/bdi.12611. Epub 2018 Feb 11.
- Hirschowitz J, Kolevzon A, Garakani A. The pharmacological treatment of bipolar disorder: the question of modern advances. Harv Rev Psychiatry. 2010 Sep-Oct;18(5):266-78. doi: 10.3109/10673229.2010.507042.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde TW, Tancer ME. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):210-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.030.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- REC 10/H0605/71
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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