Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние лития на обработку и переоценку вознаграждения у здоровых добровольцев

24 мая 2019 г. обновлено: CatherineHarmer, University of Oxford

Влияние кратковременного введения лития на обработку вознаграждения полосатым телом и префронтальный контроль во время повторной оценки у здоровых добровольцев

Биполярное расстройство было связано с притуплением активности в областях, связанных с обработкой эмоций, таких как полосатая активность во время ожидания награды, а также префронтальная активность во время переоценки. Литий является наиболее эффективным средством лечения биполярного расстройства. Нейрохимическая и молекулярная основа лития хорошо известна, но непонятно, как это влияет на стабилизацию настроения. Это исследование предназначено для изучения того, как литий влияет на процессы регуляции вознаграждения и эмоций у людей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Задний план:

Биполярное расстройство является относительно распространенным психическим расстройством, для которого возможности лечения ограничены. Так называемый стабилизатор настроения, литий (обычно в форме карбоната лития) является одним из наиболее часто используемых средств лечения расстройства и эффективен как при лечении острой мании, так и в качестве долгосрочного поддерживающего лечения. Представления исследователей о фармакологических механизмах действия лития достаточно хорошо развиты, однако психологических механизмов недостаточно. В рамках этого исследования исследователи рассмотрят два разных типа эмоциональной обработки, а именно ожидание вознаграждения/обратная связь и регулирование эмоций, чтобы лучше понять, как литий оказывает стабилизирующее настроение действие.

Обработка вознаграждения:

Нейронные корреляты, лежащие в основе ожидания вознаграждения и обратной связи, можно измерить с помощью задачи «Задержка денежного стимула» (MID), которая широко используется при различных расстройствах. Ожидание вознаграждения во время задания MID было связано, среди прочего, с активностью вентрального и дорсального полосатого тела. Наиболее важно то, что биполярное расстройство было связано с притуплением функции вознаграждения медиального хвостатого ядра. Обратная связь с вознаграждением была связана с вентральным полосатым телом и активностью OFC/vmPFC.

Регуляция эмоций:

Одним из наиболее известных подходов к регуляции эмоций является переоценка. Было показано, что переоценка последовательно активирует области когнитивного контроля и модулирует двустороннюю миндалевидное тело. Недостаточный префронтальный контроль и снижение подавления этих префронтальных областей миндалевидного тела при переоценке негативных стимулов постоянно обнаруживаются при биполярном расстройстве.

Методы:

Используя двойное слепое исследование с параллельными группами, 37 здоровых добровольцев (мужчины и женщины) случайным образом распределяют на 11 (+/- 1) дневное введение лития или плацебо. После периода вмешательства все участники проходят фМРТ-тестирование с заданием MID и заданием на эмоциональное подавление для оценки обработки вознаграждения и переоценки негативных стимулов. Участники также выполняют задачу визуального контроля (задача шахматной доски) и несколько поведенческих задач и анкет. Уровни лития измеряют в конце периода вмешательства.

Гипотеза:

Основываясь на литературе о биполярном расстройстве и стабилизирующих настроение эффектах лития, исследователи ожидают, что введение лития здоровым участникам:

  • Увеличьте активность хвостатого ядра во время ожидания вознаграждения
  • Увеличьте активацию префронтальных областей управления, а также увеличьте отрицательную связь между этими областями и миндалевидным телом во время переоценки

Проверка достоверности: значительное повышение уровня лития в группе, принимавшей литий, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 51 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Возраст субъекта от 18 до 55 лет.
  • Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19-30.
  • Субъекты будут в хорошей физической форме, что подтверждается медицинским осмотром врачом.
  • если женщина и детородный возраст должны иметь отрицательный тест на беременность для включения и должны использовать две формы эффективной контрацепции.
  • Субъекты будут свободно говорить по-английски
  • Гормон щитовидной железы и креатинин будут оцениваться перед лечением, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы.
  • некурящие или легкие курильщики < 5 сигарет в день
  • правша

Критерий исключения:

  • прием психотропных препаратов
  • любое прошедшее или текущее психическое расстройство оси 1 по DSM-IV
  • Любые медицинские противопоказания (например, состояния, которые могут изменить всасывание лития или которые могут повлиять на безопасность препарата для добровольца, например, нарушение функции почек, оцениваемое по уровню креатинина, или нарушение функции щитовидной железы, оцениваемое по уровню тиреостимулирующего гормона). уровни)
  • Текущая беременность или кормление грудью
  • Текущая или прошлая история наркотической или алкогольной зависимости
  • Участник психологического или медицинского исследования, связанного с лекарством, в течение последних 3 месяцев.
  • Курильщик > 5 сигарет в день
  • дислексия
  • Любые противопоказания к МРТ-сканированию, например, вероятность наличия металла в организме.
  • Левша

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Литий
Увеличение количества лития в течение 11 плюс-минус 1 день. День 1: 400 мг на ночь. День 2: 600 мг на ночь. День 3-11: 800 мг на ночь. Вмешательство лития было приготовлено из 200 мг таблеток Priadel с пролонгированным высвобождением. Вмешательство проводилось в синих и белых желатиновых капсулах для перорального приема.
Другие имена:
  • Карбонат лития
  • Приадель
Плацебо Компаратор: Райотабы
Вмешательство плацебо было 200 мг Rayotabs. Вмешательство проводилось в синих и белых желатиновых капсулах для перорального приема — так же, как и литий для поддержания ослепления.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
реакция мозга на ожидание награды (задача MID, Knutson et al., 2001)
Временное ограничение: Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
Участникам предоставляется подсказка, указывающая на возможность получить награду за правильный ответ, без награды за правильный ответ или подсказку, указывающую не двигаться, когда они лежат в МРТ-сканере (исследование фМРТ). Групповые различия в реакции мозга при ожидании вознаграждения (после сигнала вознаграждения) будут сравниваться с реакцией мозга в отсутствие ожидания вознаграждения (после отсутствия сигнала вознаграждения). Тестируемая область активации мозга будет ограничена хвостатым ядром и прилежащим ядром, согласно Yip et al. (2015) и Knutson et al. (2001).
Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
Реакция мозга во время задачи переоценки (Фан и др., 2005 г.)
Временное ограничение: Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
Участники выполнят задачу переоценки (Phan et al. 2005). Испытания, в которых их просили либо подавить негативный аффект, вызванный сильно возбуждающими и неприятными картинками (например, естественное переживание), используя когнитивную переоценку, будут сравниваться с испытаниями, в которых негативный аффект сохраняется. Групповые различия в изменениях активации мозга во время этого сравнения будут оцениваться с особым вниманием к префронтальной коре, а также к изменениям связи между префронтальной корой и миндалевидным телом во время этого контраста.
Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
активация мозга в ответ на обратную связь с вознаграждением (задача MID)
Временное ограничение: Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
Участникам предоставляется подсказка, указывающая на возможность получить награду за правильный ответ, без награды за правильный ответ или подсказку, указывающую не двигаться, когда они лежат в МРТ-сканере (исследование фМРТ). После межпробного интервала в 2000–2500 мс предоставляется цель, в течение которой участникам необходимо нажать кнопку для получения вознаграждения и без вознаграждения. Если они ответят вовремя, это попадание, иначе потеря. Групповые различия в реакции мозга при получении обратной связи о попадании во время испытаний с вознаграждением будут сравниваться с реакцией мозга при получении обратной связи о проигрыше во время испытаний с вознаграждением. Тестируемая область активации мозга будет ограничена хвостатым ядром и прилежащим ядром, согласно Yip et al. (2015) и Knutson et al. (2001).
Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Когда данные были собраны, не было получено разрешения на обмен данными отдельных участников. Следователи предоставят сводную статистику и сценарии анализа.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться