- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03965247
Влияние лития на обработку и переоценку вознаграждения у здоровых добровольцев
Влияние кратковременного введения лития на обработку вознаграждения полосатым телом и префронтальный контроль во время повторной оценки у здоровых добровольцев
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план:
Биполярное расстройство является относительно распространенным психическим расстройством, для которого возможности лечения ограничены. Так называемый стабилизатор настроения, литий (обычно в форме карбоната лития) является одним из наиболее часто используемых средств лечения расстройства и эффективен как при лечении острой мании, так и в качестве долгосрочного поддерживающего лечения. Представления исследователей о фармакологических механизмах действия лития достаточно хорошо развиты, однако психологических механизмов недостаточно. В рамках этого исследования исследователи рассмотрят два разных типа эмоциональной обработки, а именно ожидание вознаграждения/обратная связь и регулирование эмоций, чтобы лучше понять, как литий оказывает стабилизирующее настроение действие.
Обработка вознаграждения:
Нейронные корреляты, лежащие в основе ожидания вознаграждения и обратной связи, можно измерить с помощью задачи «Задержка денежного стимула» (MID), которая широко используется при различных расстройствах. Ожидание вознаграждения во время задания MID было связано, среди прочего, с активностью вентрального и дорсального полосатого тела. Наиболее важно то, что биполярное расстройство было связано с притуплением функции вознаграждения медиального хвостатого ядра. Обратная связь с вознаграждением была связана с вентральным полосатым телом и активностью OFC/vmPFC.
Регуляция эмоций:
Одним из наиболее известных подходов к регуляции эмоций является переоценка. Было показано, что переоценка последовательно активирует области когнитивного контроля и модулирует двустороннюю миндалевидное тело. Недостаточный префронтальный контроль и снижение подавления этих префронтальных областей миндалевидного тела при переоценке негативных стимулов постоянно обнаруживаются при биполярном расстройстве.
Методы:
Используя двойное слепое исследование с параллельными группами, 37 здоровых добровольцев (мужчины и женщины) случайным образом распределяют на 11 (+/- 1) дневное введение лития или плацебо. После периода вмешательства все участники проходят фМРТ-тестирование с заданием MID и заданием на эмоциональное подавление для оценки обработки вознаграждения и переоценки негативных стимулов. Участники также выполняют задачу визуального контроля (задача шахматной доски) и несколько поведенческих задач и анкет. Уровни лития измеряют в конце периода вмешательства.
Гипотеза:
Основываясь на литературе о биполярном расстройстве и стабилизирующих настроение эффектах лития, исследователи ожидают, что введение лития здоровым участникам:
- Увеличьте активность хвостатого ядра во время ожидания вознаграждения
- Увеличьте активацию префронтальных областей управления, а также увеличьте отрицательную связь между этими областями и миндалевидным телом во время переоценки
Проверка достоверности: значительное повышение уровня лития в группе, принимавшей литий, по сравнению с группой, принимавшей плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
- Возраст субъекта от 18 до 55 лет.
- Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 19-30.
- Субъекты будут в хорошей физической форме, что подтверждается медицинским осмотром врачом.
- если женщина и детородный возраст должны иметь отрицательный тест на беременность для включения и должны использовать две формы эффективной контрацепции.
- Субъекты будут свободно говорить по-английски
- Гормон щитовидной железы и креатинин будут оцениваться перед лечением, чтобы убедиться, что они находятся в пределах нормы.
- некурящие или легкие курильщики < 5 сигарет в день
- правша
Критерий исключения:
- прием психотропных препаратов
- любое прошедшее или текущее психическое расстройство оси 1 по DSM-IV
- Любые медицинские противопоказания (например, состояния, которые могут изменить всасывание лития или которые могут повлиять на безопасность препарата для добровольца, например, нарушение функции почек, оцениваемое по уровню креатинина, или нарушение функции щитовидной железы, оцениваемое по уровню тиреостимулирующего гормона). уровни)
- Текущая беременность или кормление грудью
- Текущая или прошлая история наркотической или алкогольной зависимости
- Участник психологического или медицинского исследования, связанного с лекарством, в течение последних 3 месяцев.
- Курильщик > 5 сигарет в день
- дислексия
- Любые противопоказания к МРТ-сканированию, например, вероятность наличия металла в организме.
- Левша
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Литий
Увеличение количества лития в течение 11 плюс-минус 1 день.
День 1: 400 мг на ночь. День 2: 600 мг на ночь. День 3-11: 800 мг на ночь.
Вмешательство лития было приготовлено из 200 мг таблеток Priadel с пролонгированным высвобождением.
Вмешательство проводилось в синих и белых желатиновых капсулах для перорального приема.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Райотабы
Вмешательство плацебо было 200 мг Rayotabs.
Вмешательство проводилось в синих и белых желатиновых капсулах для перорального приема — так же, как и литий для поддержания ослепления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
реакция мозга на ожидание награды (задача MID, Knutson et al., 2001)
Временное ограничение: Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
|
Участникам предоставляется подсказка, указывающая на возможность получить награду за правильный ответ, без награды за правильный ответ или подсказку, указывающую не двигаться, когда они лежат в МРТ-сканере (исследование фМРТ).
Групповые различия в реакции мозга при ожидании вознаграждения (после сигнала вознаграждения) будут сравниваться с реакцией мозга в отсутствие ожидания вознаграждения (после отсутствия сигнала вознаграждения).
Тестируемая область активации мозга будет ограничена хвостатым ядром и прилежащим ядром, согласно Yip et al. (2015) и Knutson et al. (2001).
|
Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
|
|
Реакция мозга во время задачи переоценки (Фан и др., 2005 г.)
Временное ограничение: Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
|
Участники выполнят задачу переоценки (Phan et al. 2005).
Испытания, в которых их просили либо подавить негативный аффект, вызванный сильно возбуждающими и неприятными картинками (например, естественное переживание), используя когнитивную переоценку, будут сравниваться с испытаниями, в которых негативный аффект сохраняется.
Групповые различия в изменениях активации мозга во время этого сравнения будут оцениваться с особым вниманием к префронтальной коре, а также к изменениям связи между префронтальной корой и миндалевидным телом во время этого контраста.
|
Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
активация мозга в ответ на обратную связь с вознаграждением (задача MID)
Временное ограничение: Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
|
Участникам предоставляется подсказка, указывающая на возможность получить награду за правильный ответ, без награды за правильный ответ или подсказку, указывающую не двигаться, когда они лежат в МРТ-сканере (исследование фМРТ).
После межпробного интервала в 2000–2500 мс предоставляется цель, в течение которой участникам необходимо нажать кнопку для получения вознаграждения и без вознаграждения.
Если они ответят вовремя, это попадание, иначе потеря.
Групповые различия в реакции мозга при получении обратной связи о попадании во время испытаний с вознаграждением будут сравниваться с реакцией мозга при получении обратной связи о проигрыше во время испытаний с вознаграждением.
Тестируемая область активации мозга будет ограничена хвостатым ядром и прилежащим ядром, согласно Yip et al. (2015) и Knutson et al. (2001).
|
Завершено в последний день периода вмешательства (11-й (+/- 1) день лечения литием или плацебо).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dissociation of reward anticipation and outcome with event-related fMRI. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3683-7. doi: 10.1097/00001756-200112040-00016.
- Yip SW, Worhunsky PD, Rogers RD, Goodwin GM. Hypoactivation of the ventral and dorsal striatum during reward and loss anticipation in antipsychotic and mood stabilizer-naive bipolar disorder. Neuropsychopharmacology. 2015 Feb;40(3):658-66. doi: 10.1038/npp.2014.215. Epub 2014 Aug 13.
- Lahteenvuo M, Tanskanen A, Taipale H, Hoti F, Vattulainen P, Vieta E, Tiihonen J. Real-world Effectiveness of Pharmacologic Treatments for the Prevention of Rehospitalization in a Finnish Nationwide Cohort of Patients With Bipolar Disorder. JAMA Psychiatry. 2018 Apr 1;75(4):347-355. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.4711. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2022 May 1;79(5):516.
- Oldham S, Murawski C, Fornito A, Youssef G, Yucel M, Lorenzetti V. The anticipation and outcome phases of reward and loss processing: A neuroimaging meta-analysis of the monetary incentive delay task. Hum Brain Mapp. 2018 Aug;39(8):3398-3418. doi: 10.1002/hbm.24184. Epub 2018 Apr 25.
- Buhle JT, Silvers JA, Wager TD, Lopez R, Onyemekwu C, Kober H, Weber J, Ochsner KN. Cognitive reappraisal of emotion: a meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 2014 Nov;24(11):2981-90. doi: 10.1093/cercor/bht154. Epub 2013 Jun 13.
- Townsend JD, Torrisi SJ, Lieberman MD, Sugar CA, Bookheimer SY, Altshuler LL. Frontal-amygdala connectivity alterations during emotion downregulation in bipolar I disorder. Biol Psychiatry. 2013 Jan 15;73(2):127-35. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.06.030. Epub 2012 Aug 1.
- Kanske P, Schonfelder S, Forneck J, Wessa M. Impaired regulation of emotion: neural correlates of reappraisal and distraction in bipolar disorder and unaffected relatives. Transl Psychiatry. 2015 Jan 20;5(1):e497. doi: 10.1038/tp.2014.137.
- Zhang L, Opmeer EM, van der Meer L, Aleman A, Curcic-Blake B, Ruhe HG. Altered frontal-amygdala effective connectivity during effortful emotion regulation in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2018 Jun;20(4):349-358. doi: 10.1111/bdi.12611. Epub 2018 Feb 11.
- Hirschowitz J, Kolevzon A, Garakani A. The pharmacological treatment of bipolar disorder: the question of modern advances. Harv Rev Psychiatry. 2010 Sep-Oct;18(5):266-78. doi: 10.3109/10673229.2010.507042.
- Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde TW, Tancer ME. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: a functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2005 Feb 1;57(3):210-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.10.030.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REC 10/H0605/71
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .