Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Litiumin vaikutukset palkkioiden käsittelyyn ja uudelleenarviointiin terveillä vapaaehtoisilla

perjantai 24. toukokuuta 2019 päivittänyt: CatherineHarmer, University of Oxford

Lyhytaikaisen litiumin antamisen vaikutukset striataalisen palkkion käsittelyyn ja prefrontaaliseen kontrolliin terveiden vapaaehtoisten uudelleenarvioinnin aikana

Kaksisuuntainen mielialahäiriö on liitetty tylsistyneeseen aktiivisuuteen tunneprosessoimiseen liittyvillä alueilla, kuten striataalinen aktiivisuus palkkion odotuksen aikana sekä prefrontaalinen aktiivisuus uudelleenarvioinnin aikana. Litium on kaksisuuntaisen mielialahäiriön tehokkain hoitomuoto. Litiumin neurokemiallinen ja molekyylinen perusta tunnetaan hyvin, mutta sitä, miten tämä vaikuttaa mielialan vakautukseen, ei ymmärretä. Tämä tutkimus on suunniteltu käsittelemään sitä, kuinka litium vaikuttaa palkitsemis- ja tunteiden säätelyprosesseihin ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Kaksisuuntainen mielialahäiriö on suhteellisen yleinen psykiatrinen häiriö, jonka hoitomahdollisuudet ovat rajalliset. Niin kutsuttu mielialan stabilointiaine, litium (yleensä litiumkarbonaatin muodossa) on yksi yleisimmin käytetyistä häiriön hoidoista, ja se on tehokas sekä akuutin manian hoidossa että pitkäaikaisena ylläpitohoitona. Tutkijan ymmärrys farmakologisista mekanismeista, joilla litium vaikuttaa, on melko hyvin kehittynyt, mutta psykologisista mekanismeista puuttuu ymmärrys. Tässä tutkimuksessa tutkijat tarkastelevat kahta eri tyyppistä emotionaalista käsittelyä, nimittäin palkitsemisen ennakointia/palautetta ja tunteiden säätelyä saadakseen enemmän ymmärrystä siitä, miten litium vaikuttaa mielialaa vakauttavaan vaikutukseensa.

Palkintojen käsittely:

Palkkion odotuksen ja palautteen taustalla olevat hermokorrelaatiot voidaan mitata Monetary Incentive Delay (MID) -tehtävällä, joka on laajalti käytetty tehtävä erilaisissa häiriöissä. Palkinnon ennakointi MID-tehtävän aikana on liitetty muun muassa vatsan ja selän striatumin toimintaan. Mikä tärkeintä, kaksisuuntainen mielialahäiriö on liitetty mediaalisen hännän heikentyneeseen palkitsemistoimintoon. Palkkiopalaute on liitetty ventraaliseen striatumiin ja OFC/vmPFC-aktiivisuuteen.

Tunteiden säätely:

Yksi näkyvimmistä tunteiden säätelyn lähestymistavoista on uudelleenarviointi. Uudelleenarvioinnin on osoitettu aktivoivan johdonmukaisesti kognitiivisia kontrollialueita ja moduloivan kahdenvälistä amygdalaa. Kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä on jatkuvasti havaittu riittämätöntä prefrontaalista kontrollia ja amygdalan prefrontaalisten alueiden vähentynyttä säätelyä samalla, kun negatiivisia ärsykkeitä arvioidaan uudelleen.

Menetelmät:

Käyttämällä kaksoissokkoutettua, rinnakkaisryhmämallia, 37 tervettä vapaaehtoista (mies ja nainen) jaetaan satunnaisesti 11 (+/- 1) päivän litiumantoon tai lumelääketilaan. Interventiojakson jälkeen kaikille osallistujille tehdään fMRI-testi MID-tehtävällä ja emotionaalinen tukahdutustehtävä arvioidakseen palkkion käsittelyä ja negatiivisten ärsykkeiden uudelleenarviointia. Osallistujat suorittavat myös visuaalisen ohjaustehtävän (shakkilautatehtävän) sekä useita käyttäytymistehtäviä ja kyselylomakkeita. Litiumtasot mitataan interventiojakson lopussa.

Hypoteesi:

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön kirjallisuuden ja litiumin mielialaa stabiloivien vaikutusten perusteella tutkijat odottavat litiumin antamisen terveille osallistujille:

  • Lisää hännän aktiivisuutta palkkion odotuksen aikana
  • Lisää eturintaman kontrollialueiden aktivaatiota sekä lisää negatiivista yhteyttä näiden alueiden ja amygdalan välillä uudelleenarvioinnin aikana

Tarkkuustarkastus: litiumpitoisuudet lisääntyivät merkittävästi litiuminterventioryhmässä verrattuna plaseboryhmään.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
  • Kohde on 18-55-vuotias
  • Tutkittavan painoindeksi (BMI) on välillä 19-30
  • Koehenkilöt ovat fyysisesti kunnossa lääkärin suorittaman fyysisen tarkastuksen perusteella.
  • jos nainen ja hedelmällisessä iässä oleva raskaustesti on negatiivinen, ja heidän on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä.
  • Aiheet ovat sujuvasti englantia puhuvia
  • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni ja kreatiniini arvioidaan ennen hoitoa sen varmistamiseksi, että ne ovat terveellä alueella
  • tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija < 5 savuketta päivässä
  • oikeakätinen

Poissulkemiskriteerit:

  • ottaa psykotrooppisia lääkkeitä
  • mikä tahansa mennyt tai nykyinen akselin 1 psykiatrinen häiriö DSM-IV:ssä
  • Mikä tahansa lääketieteellinen vasta-aihe (esimerkiksi tilat, jotka voivat muuttaa litiumin imeytymistä tai jotka voivat vaikuttaa lääkkeen turvallisuuteen vapaaehtoiselle, esimerkiksi munuaisten vajaatoiminta kreatiniinitasojen perusteella tai kilpirauhasen vajaatoiminta kilpirauhasta stimuloivan hormonin perusteella tasot)
  • Nykyinen raskaus tai imetys
  • Nykyinen tai aikaisempi huume- tai alkoholiriippuvuus
  • Osallistuja psykologiseen tai lääketieteelliseen tutkimukseen, joka sisältää lääkityksen viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Tupakoitsija > 5 savuketta päivässä
  • Lukihäiriö
  • Mikä tahansa magneettikuvauksen vasta-aihe, esimerkiksi metallin mahdollisuus kehossa
  • Vasenkätinen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Litium
Litiummäärien lisääminen 11 plus tai miinus 1 päivän ajan. Päivä 1: 400 mg yöllä Päivä 2: 600 mg yöllä Päivä 3-11: 800 mg yöllä. Litium-interventio valmistettiin 200 mg:n Priadel-depottableteista. Interventio toimitettiin sinivalkoisissa gelatiinikapseleissa, jotka otettiin suun kautta.
Lääke: Litium
Muut nimet:
  • Litiumkarbonaatti
  • Priadel
Placebo Comparator: Rayotabit
Plasebo-interventio oli 200 mg Rayotabsia. Interventio toimitettiin sinivalkoisissa gelatiinikapseleissa, jotka otettiin suun kautta - samoin kuin litium-interventio sokeuden ylläpitämiseksi.
Muut: Placebo - Rayotabs

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
aivojen vaste palkkion ennakointiin (MID-tehtävä, Knutson et al. 2001)
Aikaikkuna: Valmistettu interventiojakson viimeisenä päivänä (päivä 11 (+/- 1) litium- tai lumelääkehoitoa).
Osallistujille annetaan vihje, joka osoittaa, että he voivat saada palkkion, kun he vastaavat oikein, ei palkkiota, kun he vastaavat oikein, tai vihje, joka ilmoittaa olemaan liikkumatta, kun he makaavat MR-skannerissa (fMRI-tutkimus). Ryhmäeroja aivoreaktioissa ennakoitaessa palkkiota (palkitsemismerkin jälkeen) verrataan aivojen vasteeseen, mutta palkkiota ei odoteta (kun palkkiovihjettä ei ole annettu). Testattu aivojen aktivaatioalue rajoittuu caudate nucleukseen ja nucleus accumbensiin perustuen Yip et al. (2015) ja Knutson et ai. (2001).
Valmistettu interventiojakson viimeisenä päivänä (päivä 11 (+/- 1) litium- tai lumelääkehoitoa).
Aivojen vaste uudelleenarviointitehtävän aikana (Phan et al. 2005)
Aikaikkuna: Valmistettu interventiojakson viimeisenä päivänä (päivä 11 (+/- 1) litium- tai lumelääkehoitoa).
Osallistujat suorittavat uudelleenarviointitehtävän (Phan et al. 2005). Kokeiluja, joissa heitä pyydettiin joko säätelemään erittäin kiihottavien ja vastenmielisten kuvien (esim. luonnollisesti kokemisen) aiheuttamaa negatiivista vaikutusta kognitiivisen uudelleenarvioinnin avulla, verrataan kokeisiin, joissa negatiivinen vaikutus säilyy. Ryhmäerot aivojen aktivaatiomuutoksissa tämän vertailun aikana arvioidaan keskittyen erityisesti prefrontaaliseen aivokuoreen sekä prefrontaalisen aivokuoren ja amygdalan välisiin yhteysmuutoksiin tämän kontrastin aikana.
Valmistettu interventiojakson viimeisenä päivänä (päivä 11 (+/- 1) litium- tai lumelääkehoitoa).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
aivojen aktivointi vastauksena palkintopalautteeseen (MID-tehtävä)
Aikaikkuna: Valmistettu interventiojakson viimeisenä päivänä (päivä 11 (+/- 1) litium- tai lumelääkehoitoa).
Osallistujille annetaan vihje, joka osoittaa, että he voivat saada palkkion, kun he vastaavat oikein, ei palkkiota, kun he vastaavat oikein, tai vihje, joka ilmoittaa olemaan liikkumatta, kun he makaavat MR-skannerissa (fMRI-tutkimus). Kokeiden välisen 2000-2500 ms:n välin jälkeen esitetään tavoite, jonka aikana osallistujien on painettava palkkion nappia eikä palkintokokeiluja. Jos he vastaavat ajoissa, se on osuma, muuten tappio. Ryhmäeroja aivoreaktioissa palkitsemiskokeiden aikana osumasta palautteen saamisen yhteydessä verrataan aivovasteeseen, kun se saa palautetta menetyksestä palkintokokeiden aikana. Testattu aivojen aktivaatioalue rajoittuu caudate nucleukseen ja nucleus accumbensiin perustuen Yip et al. (2015) ja Knutson et ai. (2001).
Valmistettu interventiojakson viimeisenä päivänä (päivä 11 (+/- 1) litium- tai lumelääkehoitoa).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. syyskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • REC 10/H0605/71

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Kun tietoja kerättiin, yksittäisten osallistujien tietojen jakamiseen ei saatu lupaa. Tutkijat asettavat yhteenvetotilastot ja analyysiskriptit saataville.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa