胎膜早破在妊娠 34 周前的管理中的安胎药 (TOCOPROM)
2026年4月20日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
妊娠 34 周前胎膜早破的宫缩抑制：一项双盲随机对照试验
本研究的目的是评估短期（48 小时）安胎是否能降低妊娠 22 至 33 周的 PPROM 病例的围产期死亡率。
研究概览
详细说明
早产胎膜早破 (PPROM) 使 3% 的妊娠复杂化，占早产的三分之一。 它是新生儿死亡率和发病率的主要原因，并增加了孕产妇感染发病率的风险。 对于早期 PPROM（妊娠 22 至 33 周），建议在没有分娩、绒毛膜羊膜炎或胎儿窘迫的情况下进行期待治疗。 国际指南推荐产前使用类固醇和抗生素。 然而，没有关于在 PPROM 的情况下使用安胎药的建议。 从理论上讲，降低子宫收缩力应该会延迟分娩并降低早产和新生儿不良后果的风险。 同样，延长妊娠期可使皮质类固醇给药完成疗程，这与发病率和死亡率降低两倍有关。 然而，安胎药可能会延长胎儿暴露于炎症的时间，并与更高的母胎感染风险相关，这可能与新生儿死亡或长期后遗症（包括脑瘫）有关。
本研究的目的是评估短期（48 小时）安胎是否能降低妊娠 22 至 33 周的 PPROM 病例的围产期死亡率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
857
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Paris、法国、75012
- Trousseau University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由产科团队诊断为妊娠 220/7 - 336/7 周之间的早产胎膜早破 (PPROM)
- 单胎妊娠
- 随机化时胎儿存活（安心的胎儿心脏监测）
- 18岁或以上
- 讲法语
- 隶属于社会保障制度或同等制度
- 知情同意并签字
排除标准：
- 诊断前 PPROM ≥ 24 小时
- PPROM 时正在进行的宫缩抑制治疗
- 在 PPROM 诊断和随机分组之间使用硝苯地平进行宫缩抑制剂治疗
- 胎儿状况禁忌期待治疗，包括绒毛膜羊膜炎、胎盘早剥、宫内死胎、随机分组时胎心率不可靠
- 宫颈扩张 > 5 cm
- 羊膜穿刺术或滋养细胞活检引起的医源性破裂
- 主要胎儿异常
母亲对硝苯地平或安慰剂药物成分过敏或禁忌症*：
- 心肌梗塞
- 不稳定型心绞痛
- 肝功能不全
- 心血管性休克
- β受体阻滞剂
安慰剂药物成分：乳糖一水合物、胶体二氧化硅、微晶纤维素
- 地尔硫卓或利福平的共同给药
- 低血压（收缩压 < 90 mmHg）
- 参与另一项介入性研究（第 1 类）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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口服安慰剂硝苯地平 20 mg，在 T0、T0.5、T3、T11、T19、T27、T35 和 T43
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有源比较器：硝苯地平
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负荷剂量：在 T0 和 T0.5（即 30 分钟）口服硝苯地平 20 mg 缓释剂，总计 = 2x20 mg 维持剂量：在 T3 口服硝苯地平 20 mg 缓释剂，然后每 8 小时 1 粒，持续 48 小时（即 10 分钟）。
T11、T19、T27、T35 和 T43，总计 = 6x20 毫克）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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围产期死亡率
大体时间：直至出院，最长为出生后 24 周。
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复合结局包括胎儿死亡、新生儿死亡和/或新生儿严重发病率（机械通气 ≥ 48 小时、严重支气管肺发育不良、严重脑室内出血、囊性脑室周围白质软化、新生儿早发性败血症、坏死性小肠结肠炎、早产儿视网膜病变）。
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直至出院，最长为出生后 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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妊娠期延长
大体时间：PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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延迟时间（定义为从 PPROM 到交付的持续时间）
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PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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妊娠期延长
大体时间：PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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随机分组后妊娠延长超过 48 小时
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PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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妊娠期延长
大体时间：PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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随机分组后妊娠延长超过 1 周
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PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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妊娠期延长
大体时间：PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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分娩胎龄
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PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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妊娠期延长
大体时间：PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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妊娠 37 周后分娩
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PPROM 后最多 20 周（即正常怀孕的最长持续时间）
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孕产妇发病率
大体时间：产后头 10 天
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子宫内膜炎，基于临床诊断，发热（温度≥38.0°C）伴有子宫压痛、化脓性或恶臭的恶露，并且没有任何其他原因。
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产后头 10 天
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孕产妇发病率
大体时间：交货时
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子宫内感染，定义为发烧（母亲体温≥38°C），没有确定其他原因，与以下至少两个标准相关：持续胎儿心动过速> 160 bpm，子宫疼痛或子宫收缩疼痛或自然分娩，脓性羊水。
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交货时
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胎儿死亡率
大体时间：直到 PPROM 后 20 周内分娩（即正常怀孕的最长持续时间）
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死胎
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直到 PPROM 后 20 周内分娩（即正常怀孕的最长持续时间）
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新生儿死亡率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿死亡
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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机械通气≥48小时
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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严重支气管肺发育不良
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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严重脑室内出血
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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囊性脑室周围白质软化
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出生后第 3 天。
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早发性败血症
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从出生到出生后第 3 天。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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坏死性小肠结肠炎
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿重症发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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早产儿视网膜病变
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿发病率
大体时间：出生时。
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严重胎儿酸血症
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出生时。
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新生儿发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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呼吸窘迫综合征
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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轻度或中度支气管肺发育不良
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿发病率
大体时间：从出生到出院，出生后最多24周。
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I-II 级脑室内出血
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从出生到出院，出生后最多24周。
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新生儿发病率
大体时间：从出生后第 3 天到出院，最长为出生后 24 周。
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迟发性败血症。
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从出生后第 3 天到出院，最长为出生后 24 周。
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生命状况
大体时间：矫正年龄 22-26 个月
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出院和随访 2 年之间的死亡
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矫正年龄 22-26 个月
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2 岁矫正年龄存活儿童中粗大运动障碍的频率
大体时间：矫正年龄 22-26 个月
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脑瘫
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矫正年龄 22-26 个月
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矫正年龄 2 岁时存活的儿童中神经感觉障碍的频率
大体时间：矫正年龄 22-26 个月
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视觉障碍
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矫正年龄 22-26 个月
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矫正年龄 2 岁时存活的儿童中神经感觉障碍的频率
大体时间：矫正年龄 22-26 个月
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听力受损
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矫正年龄 22-26 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Gilles Kayem, MD, PhD、INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University, Trousseau University Hospital
- 研究主任：Elsa Lorthe, RM, PhD、INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M, Benhammou V, Ancel PY, Kayem G. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):212.e1-212.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.04.015. Epub 2017 Apr 13.
- Couteau C, Haumonte JB, Bretelle F, Capelle M, D'Ercole C. [Management of preterm and prelabour rupture of membranes in France]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2013 Feb;42(1):21-8. doi: 10.1016/j.jgyn.2012.10.008. Epub 2012 Nov 24. French.
- Schmitz T, Sentilhes L, Lorthe E, Gallot D, Madar H, Doret-Dion M, Beucher G, Charlier C, Cazanave C, Delorme P, Garabedian C, Azria E, Tessier V, Senat MV, Kayem G. Preterm premature rupture of the membranes: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 May;236:1-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.021. Epub 2019 Mar 2.
- Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 5;2014(6):CD002255. doi: 10.1002/14651858.CD002255.pub2.
- Lorthe E, Kayem G; TOCOPROM Study Group and the GROG (Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie). Tocolysis in the management of preterm prelabor rupture of membranes at 22-33 weeks of gestation: study protocol for a multicenter, double-blind, randomized controlled trial comparing nifedipine with placebo (TOCOPROM). BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Sep 8;21(1):614. doi: 10.1186/s12884-021-04047-2.
- Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A, Coomarasamy A, Tobias A, Chou D, Oladapo OT, Price MJ, Morris K, Gallos ID. Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 10;8(8):CD014978. doi: 10.1002/14651858.CD014978.pub2.
- Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J, Baxter JK, Berghella V. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 27;2014(2):CD007062. doi: 10.1002/14651858.CD007062.pub3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月7日
初级完成 (估计的)
2026年11月1日
研究完成 (估计的)
2031年11月1日
研究注册日期
首次提交
2019年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月4日
首次发布 (实际的)
2019年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月20日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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