Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tokolys vid hantering av prematur prematur membranruptur före 34 veckors graviditet (TOCOPROM)

20 april 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tokolys vid hantering av prematur prematur bristning av membran före 34 veckors graviditet: en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie

Syftet med denna studie är att bedöma om kortvarig (48 timmar) tokolys minskar perinatal mortimorbiditet i fall av PPROM vid 22 till 33 avslutade graviditetsveckor.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prematur prematur ruptur av membran (PPROM) komplicerar 3 % av graviditeterna och står för en tredjedel av prematura födslar. Det är en ledande orsak till neonatal mortalitet och sjuklighet och ökar risken för mödrars infektionssjukdom. I fall av tidig PPROM (22 till 33 avslutade graviditetsveckor) rekommenderas förväntad behandling i frånvaro av förlossningar, chorioamnionit eller fosterbesvär. Antennatala steroider och administrering av antibiotika rekommenderas av internationella riktlinjer. Det finns dock ingen rekommendation angående administrering av tokolys vid PPROM. I teorin bör en minskning av uteruskontraktiliteten fördröja förlossningen och minska riskerna för prematuritet och neonatala negativa konsekvenser. På samma sätt kan en förlängning av graviditeten tillåta administrering av en fullständig kortikosteroidkur som är associerad med en tvåfaldig minskning av sjuklighet och mortalitet. Tokolys kan dock förlänga fostrets exponering för inflammation och vara associerad med högre risk för materno-fetal infektion, potentiellt associerad med neonatal död eller långvariga följdsjukdomar, inklusive cerebral pares.

Syftet med denna studie är att bedöma om kortvarig (48 timmar) tokolys minskar perinatal mortimorbiditet i fall av PPROM vid 22 till 33 avslutade graviditetsveckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

857

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Trousseau University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Prematur prematur ruptur av membran (PPROM) mellan 220/7 - 336/7 graviditetsveckor, som diagnostiserats av obstetrisk team
  • Singleton dräktighet
  • Fostret vid liv vid tidpunkten för randomiseringen (trolig övervakning av fostrets hjärta)
  • 18 år eller äldre
  • fransktalande
  • Ansluten till socialförsäkringssystemet eller motsvarande system
  • Informerat samtycke och undertecknat

Exklusions kriterier:

  • PPROM ≥ 24 timmar före diagnos
  • Pågående tokolytisk behandling vid tidpunkten för PPROM
  • Tokolytisk behandling med nifedipin mellan PPROM-diagnostik och randomisering
  • Fostrets tillstånd som kontraindikerar förväntad behandling inklusive chorioamnionit, placentabortfall, intrauterin fosterbortfall, icke betryggande fostrets hjärtfrekvens vid tidpunkten för randomisering
  • Cervikal dilatation > 5 cm
  • Iatrogen ruptur orsakad av fostervattenprov eller trofoblastbiopsi
  • Stor fosteranomali

  • Moderns allergi eller kontraindikation mot nifedipin eller placeboläkemedelskomponenter*:

    • Hjärtinfarkt
    • Instabil angina pectoris
    • Leverinsufficiens
    • Kardiovaskulär chock
    • Betablockerare

placeboläkemedelskomponenter: laktosmonohydrat, kolloidal kiseldioxid, mikrokristallina cellulosa

  • Samtidig administrering av diltiazem eller rifampicin
  • Hypotoni (systoliskt tryck < 90 mmHg)
  • Deltagande i annan interventionell forskning (kategori 1)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo av nifedipin
Oral placebo av nifedipin 20 mg, vid T0, T0,5, T3, T11, T19, T27, T35 och T43
Aktiv komparator: Nifedipin
Läkemedel: Nifedipin
Laddningsdos: Oral nifedipin 20 mg depot vid T0 och T0,5 (dvs. 30 min), totalt=2x20 mg Underhållsdos: Oral nifedipin 20 mg depot vid T3, sedan 1 piller var 8:e timme i 48 timmar (dvs. T11, T19, T27, T35 och T43, totalt=6x20 mg)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perinatal morti-morbiditet
Tidsram: Fram till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Sammansatt utfall inklusive fosterdöd, neonatal död och/eller neonatal allvarlig sjuklighet (mekanisk ventilation ≥ 48 timmar, svår bronkopulmonell dysplasi, svår intraventrikulär blödning, cystisk periventrikulär leukomalaci, neonatal sepsis med tidigt inträde, nekrotiserande enteroinflammation).
Fram till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förlängning av dräktigheten
Tidsram: Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Latenstid (definierad som varaktigheten från PPROM till leverans)
Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Förlängning av dräktigheten
Tidsram: Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Graviditetsförlängning utöver 48 timmar efter randomisering
Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Förlängning av dräktigheten
Tidsram: Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Graviditetsförlängning utöver 1 vecka efter randomisering
Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Förlängning av dräktigheten
Tidsram: Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Gestationsålder vid förlossningen
Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Förlängning av dräktigheten
Tidsram: Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Leverans efter 37 veckors graviditet
Upp till 20 veckor efter PPROM (dvs. upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Mödrasjuka
Tidsram: Under de första 10 dagarna efter förlossningen
Endometrit, baserat på klinisk diagnos som associerar feber (temperatur ≥ 38,0°C) med ömhet i livmodern, purulent eller illaluktande lochia och i frånvaro av någon annan orsak.
Under de första 10 dagarna efter förlossningen
Mödrasjuka
Tidsram: Vid leverans
Intrauterin infektion, definierad som feber (moderns temperatur ≥38 °C), utan någon annan orsak identifierad, associerad med minst två av följande kriterier: ihållande fetal takykardi > 160 slag/minut, livmodersmärta eller smärtsamma livmodersammandragningar eller spontana förlossningar, purulent fostervatten.
Vid leverans
Fosterdödlighet
Tidsram: Upp till förlossningen så upp till 20 veckor efter PPROM (dvs upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Fosterdöd
Upp till förlossningen så upp till 20 veckor efter PPROM (dvs upp till den maximala varaktigheten av en normal graviditet)
Neonatal dödlighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal död
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Mekanisk ventilation ≥ 48 timmar
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Svår bronkopulmonell dysplasi
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Svår intraventrikulär blödning
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Cystisk periventrikulär leukomalaci
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födseln till dag 3 efter födseln.
Tidig debut av sepsis
Från födseln till dag 3 efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Nekrotiserande enterokolit
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal allvarlig sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Retinopati av prematuritet
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal sjuklighet
Tidsram: Vid födseln.
Svår fetal acidemi
Vid födseln.
Neonatal sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Respiratory distress syndrome
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Mild eller måttlig bronkopulmonell dysplasi
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal sjuklighet
Tidsram: Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Grad I-II intraventrikulär blödning
Från födsel till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Neonatal sjuklighet
Tidsram: Från dag 3 efter födseln till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Sen debuterande sepsis.
Från dag 3 efter födseln till utskrivning från sjukhus, med max 24 veckor efter födseln.
Vitalstatus
Tidsram: Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Död mellan utskrivning och uppföljning vid 2 år
Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Frekvens av grovmotorisk funktionsnedsättning bland barn som lever vid 2 års korrigerad ålder
Tidsram: Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Cerebral pares
Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Frekvens av neurosensorisk försämring bland barn som lever vid 2 års korrigerad ålder
Tidsram: Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Synskada
Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Frekvens av neurosensorisk försämring bland barn som lever vid 2 års korrigerad ålder
Tidsram: Vid 22-26 månaders korrigerad ålder
Hörselnedsättning
Vid 22-26 månaders korrigerad ålder

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Ministry of Health, France
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Groupe de Recherche en Obstétrique et Gynécologie

Utredare

  • Huvudutredare: Gilles Kayem, MD, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University, Trousseau University Hospital
  • Studierektor: Elsa Lorthe, RM, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2019

Första postat (Faktisk)

5 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P160917

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera