Токолиз в лечении преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек до 34 недель беременности (TOCOPROM)
20 апреля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Токолиз при лечении преждевременного разрыва плодных оболочек до 34 недель беременности: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование
Целью данного исследования является оценка того, снижает ли кратковременный (48 часов) токолиз перинатальную смертность в случаях PPROM на сроке от 22 до 33 полных недель беременности.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) осложняет 3% беременностей и составляет одну треть преждевременных родов. Это ведущая причина неонатальной смертности и заболеваемости, увеличивающая риск материнской инфекционной заболеваемости. В случаях раннего PPROM (от 22 до 33 полных недель беременности) рекомендуется выжидательная тактика при отсутствии родов, хориоамнионита или дистресса плода. Международные руководства рекомендуют антенатальное введение стероидов и антибиотиков. Тем не менее, нет никаких рекомендаций относительно применения токолиза в условиях PPROM. Теоретически снижение сократительной способности матки должно отсрочить роды и снизить риск преждевременных родов и неблагоприятных последствий для новорожденного. Аналогичным образом пролонгация беременности может позволить провести полный курс кортикостероидов, что связано с двукратным снижением заболеваемости и смертности. Тем не менее, токолиз может продлевать воздействие воспаления на плод и быть связан с повышенным риском материнско-плодовой инфекции, потенциально связанной со смертью новорожденного или отдаленными последствиями, включая церебральный паралич.
Целью данного исследования является оценка того, снижает ли кратковременный (48 часов) токолиз перинатальную смертность в случаях PPROM на сроке от 22 до 33 полных недель беременности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
857
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75012
- Trousseau University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Преждевременный разрыв плодных оболочек (PPROM) между 220/7 - 336/7 неделями беременности, по диагнозу акушерской бригады
- Одноплодная беременность
- Плод жив во время рандомизации (обнадеживающий мониторинг сердца плода)
- 18 лет и старше
- говорящий по-французки
- Связан с режимом социального обеспечения или эквивалентной системой
- Информированное согласие и подпись
Критерий исключения:
- PPROM ≥ 24 часов до постановки диагноза
- Продолжающееся токолитическое лечение во время PPROM
- Токолитическое лечение нифедипином между диагнозом PPROM и рандомизацией
- Состояние плода, противопоказывающее выжидательную тактику, включая хориоамнионит, отслойку плаценты, внутриутробную гибель плода, неудовлетворительную частоту сердечных сокращений плода на момент рандомизации
- Расширение шейки матки > 5 см
- Ятрогенный разрыв, вызванный амниоцентезом или биопсией трофобласта
- Большая аномалия плода
Материнская аллергия или противопоказания к нифедипину или компонентам препарата плацебо*:
- Инфаркт миокарда
- Нестабильная стенокардия
- Печеночная недостаточность
- Сердечно-сосудистый шок
- Бета-блокаторы
Компоненты препарата плацебо: моногидрат лактозы, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза
- Одновременное применение дилтиазема или рифампицина
- Гипотензия (систолическое давление <90 мм рт.ст.)
- Участие в другом интервенционном исследовании (категория 1)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Пероральное плацебо нифедипина 20 мг, в Т0, Т0,5, Т3, Т11, Т19, Т27, Т35 и Т43
|
|
Активный компаратор: Нифедипин
|
Нагрузочная доза: пероральный нифедипин 20 мг пролонгированного высвобождения в Т0 и Т0,5 (т.е. 30 мин), всего = 2x20 мг. Поддерживающая доза: пероральный нифедипин 20 мг пролонгированного высвобождения в Т3, затем по 1 таблетке каждые 8 часов в течение 48 часов (т.е.
Т11, Т19, Т27, Т35 и Т43, всего = 6х20 мг)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Перинатальная смертность
Временное ограничение: До выписки из стационара, максимум через 24 недели после рождения.
|
Комбинированный исход, включая гибель плода, смерть новорожденного и/или тяжелую неонатальную заболеваемость (механическая вентиляция легких ≥ 48 часов, тяжелая бронхолегочная дисплазия, тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние, кистозная перивентрикулярная лейкомаляция, сепсис новорожденного с ранним началом, некротизирующий энтероколит, ретинопатия недоношенных).
|
До выписки из стационара, максимум через 24 недели после рождения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продление беременности
Временное ограничение: До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
Продолжительность задержки (определяется как продолжительность от PPROM до доставки)
|
До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
|
Продление беременности
Временное ограничение: До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
Пролонгирование беременности более чем через 48 часов после рандомизации
|
До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
|
Продление беременности
Временное ограничение: До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
Пролонгирование беременности более чем на 1 неделю после рандомизации
|
До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
|
Продление беременности
Временное ограничение: До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
Гестационный возраст при родах
|
До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
|
Продление беременности
Временное ограничение: До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
Роды после 37 недель беременности
|
До 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
|
Материнская заболеваемость
Временное ограничение: В первые 10 дней после родов
|
Эндометрит, основанный на клиническом диагнозе, связанном с лихорадкой (температура ≥ 38,0 °C) с болезненностью матки, гнойными или зловонными лохиями и при отсутствии какой-либо другой причины.
|
В первые 10 дней после родов
|
|
Материнская заболеваемость
Временное ограничение: При доставке
|
Внутриутробная инфекция, определяемая как лихорадка (температура матери ≥38 °C), без установленной альтернативной причины, ассоциированная по крайней мере с двумя из следующих критериев: постоянная тахикардия плода > 160 ударов в минуту, боль в матке или болезненные сокращения матки или спонтанные роды, гнойные околоплодные воды.
|
При доставке
|
|
Смертность плода
Временное ограничение: До родов, то есть до 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
Смерть плода
|
До родов, то есть до 20 недель после PPROM (т.е. до максимальной продолжительности нормальной беременности)
|
|
Неонатальная смертность
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Неонатальная смерть
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Механическая вентиляция ≥ 48 часов
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Тяжелая бронхолегочная дисплазия
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Кистозная перивентрикулярная лейкомаляция
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до 3-го дня после рождения.
|
Сепсис с ранним началом
|
От рождения до 3-го дня после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Некротизирующий энтероколит
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Тяжелая неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Ретинопатия недоношенных
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: При рождении.
|
Тяжелая ацидемия плода
|
При рождении.
|
|
Неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Респираторный дистресс-синдром
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Легкая или умеренная бронхолегочная дисплазия
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
Внутрижелудочковое кровоизлияние I-II степени
|
От рождения до выписки из роддома, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Неонатальная заболеваемость
Временное ограничение: С 3-го дня после рождения до выписки из больницы, максимум через 24 недели после рождения.
|
Поздний сепсис.
|
С 3-го дня после рождения до выписки из больницы, максимум через 24 недели после рождения.
|
|
Жизненно важный статус
Временное ограничение: В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
Смерть между выпиской и наблюдением через 2 года
|
В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
|
Частота нарушений общей моторики у детей, живущих в возрасте 2 лет после коррекции
Временное ограничение: В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
ДЦП
|
В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
|
Частота нейросенсорных нарушений у детей, живущих в возрасте 2 лет после коррекции
Временное ограничение: В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
Нарушение зрения
|
В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
|
Частота нейросенсорных нарушений у детей, живущих в возрасте 2 лет после коррекции
Временное ограничение: В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
Нарушение слуха
|
В 22-26 месяцев скорректированного возраста
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gilles Kayem, MD, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University, Trousseau University Hospital
- Директор по исследованиям: Elsa Lorthe, RM, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M, Benhammou V, Ancel PY, Kayem G. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):212.e1-212.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.04.015. Epub 2017 Apr 13.
- Couteau C, Haumonte JB, Bretelle F, Capelle M, D'Ercole C. [Management of preterm and prelabour rupture of membranes in France]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2013 Feb;42(1):21-8. doi: 10.1016/j.jgyn.2012.10.008. Epub 2012 Nov 24. French.
- Schmitz T, Sentilhes L, Lorthe E, Gallot D, Madar H, Doret-Dion M, Beucher G, Charlier C, Cazanave C, Delorme P, Garabedian C, Azria E, Tessier V, Senat MV, Kayem G. Preterm premature rupture of the membranes: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 May;236:1-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.021. Epub 2019 Mar 2.
- Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 5;2014(6):CD002255. doi: 10.1002/14651858.CD002255.pub2.
- Lorthe E, Kayem G; TOCOPROM Study Group and the GROG (Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie). Tocolysis in the management of preterm prelabor rupture of membranes at 22-33 weeks of gestation: study protocol for a multicenter, double-blind, randomized controlled trial comparing nifedipine with placebo (TOCOPROM). BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Sep 8;21(1):614. doi: 10.1186/s12884-021-04047-2.
- Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A, Coomarasamy A, Tobias A, Chou D, Oladapo OT, Price MJ, Morris K, Gallos ID. Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 10;8(8):CD014978. doi: 10.1002/14651858.CD014978.pub2.
- Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J, Baxter JK, Berghella V. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 27;2014(2):CD007062. doi: 10.1002/14651858.CD007062.pub3.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 октября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2031 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Акушерские роды, преждевременные роды
- Осложнения акушерских родов
- Осложнения беременности
- Преждевременные роды
- Преждевременный преждевременный разрыв плодных оболочек
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Дигидропиридины
- Нифедипин
Другие идентификационные номера исследования
- P160917
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .