- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03976063
Tokolyse ved behandling av prematur prematur ruptur av membraner før 34 uker med svangerskap (TOCOPROM)
Tokolyse ved behandling av prematur prematur ruptur av membraner før 34 ukers svangerskap: en dobbeltblind randomisert kontrollert prøvelse
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prematur prematur ruptur av membraner (PPROM) kompliserer 3 % av svangerskapene og utgjør en tredjedel av premature fødsler. Det er en ledende årsak til neonatal dødelighet og sykelighet og øker risikoen for infeksjonssyke hos mor. I tilfeller av tidlig PPROM (22 til 33 fullførte svangerskapsuker) anbefales forventningsfull behandling i fravær av fødsel, chorioamnionitt eller fosterbetennelse. Prenatale steroider og administrasjon av antibiotika anbefales av internasjonale retningslinjer. Det er imidlertid ingen anbefaling angående administrering av tokolyse i innstillingen av PPROM. I teorien bør reduksjon av uteruskontraktilitet forsinke fødselen og redusere risikoen for prematuritet og neonatale bivirkninger. På samme måte kan en forlengelse av svangerskapet tillate administrering av et fullstendig kortikosteroidkur som er assosiert med en to ganger reduksjon av sykelighet og dødelighet. Tokolyse kan imidlertid forlenge fosterets eksponering for betennelse og være assosiert med høyere risiko for materno-føtal infeksjon, potensielt assosiert med neonatal død eller langsiktige følgetilstander, inkludert cerebral parese.
Hensikten med denne studien er å vurdere om kortvarig (48 timer) tokolyse reduserer perinatal mortimorbiditet i tilfeller av PPROM ved 22 til 33 fullførte svangerskapsuker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Trousseau University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Prematur prematur ruptur av membraner (PPROM) mellom 220/7 - 336/7 svangerskapsuker, som diagnostisert av obstetrisk team
- Enslig svangerskap
- Foster i live på tidspunktet for randomisering (betryggende hjerteovervåking av fosteret)
- 18 år eller eldre
- Fransktalende
- Tilknyttet trygderegime eller tilsvarende system
- Informert samtykke og signert
Ekskluderingskriterier:
- PPROM ≥ 24 timer før diagnose
- Pågående tokolytisk behandling på tidspunktet for PPROM
- Tokolytisk behandling med nifedipin mellom PPROM-diagnose og randomisering
- Fostertilstand som kontraindiserer forventet behandling inkludert chorioamnionitt, placentaavbrudd, intrauterin fosterdød, ikke-betryggende føtal hjertefrekvens ved randomiseringstidspunktet
- Cervikal utvidelse > 5 cm
- Iatrogen ruptur forårsaket av fostervannsprøve eller trofoblastbiopsi
- Stor føtal anomali
Maternal allergi eller kontraindikasjon mot nifedipin eller placebokomponenter*:
- Hjerteinfarkt
- Ustabil angina pectoris
- Leverinsuffisiens
- Kardiovaskulært sjokk
- Betablokkere
placebo medikamentkomponenter: laktosemonohydrat, kolloidalt silika, mikrokrystallinske celluloser
- Samtidig administrering av diltiazem eller rifampicin
- Hypotensjon (systolisk trykk < 90 mmHg)
- Deltakelse i annen intervensjonsforskning (kategori 1)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Oral placebo av nifedipin 20 mg, ved T0, T0,5, T3, T11, T19, T27, T35 og T43
|
|
Aktiv komparator: Nifedipin
|
Belastningsdose: Oral nifedipin 20 mg depot ved T0 og T0,5 (dvs. 30 min), totalt=2x20 mg Vedlikeholdsdose: Oral nifedipin 20 mg depot ved T3, deretter 1 pille hver 8. time i 48 timer (dvs.
T11, T19, T27, T35 og T43, totalt = 6x20 mg)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perinatal morti-morbiditet
Tidsramme: Frem til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Sammensatt utfall inkludert fosterdød, neonatal død og/eller alvorlig morbiditet hos nyfødte (mekanisk ventilasjon ≥ 48 timer, alvorlig bronkopulmonal dysplasi, alvorlig intraventrikulær blødning, cystisk periventrikulær leukomalaci, neonatal tidlig-debut sepsis, nekrotiserende enterokoloritt, nekrotiserende enterokoloritt).
|
Frem til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forlengelse av svangerskapet
Tidsramme: Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
Latenstid (definert som varigheten fra PPROM til levering)
|
Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
|
Forlengelse av svangerskapet
Tidsramme: Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
Graviditetsforlengelse utover 48 timer etter randomisering
|
Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
|
Forlengelse av svangerskapet
Tidsramme: Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
Graviditetsforlengelse utover 1 uke etter randomisering
|
Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
|
Forlengelse av svangerskapet
Tidsramme: Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
Svangerskapsalder ved fødsel
|
Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
|
Forlengelse av svangerskapet
Tidsramme: Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
Levering etter 37 ukers svangerskap
|
Opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
|
Morbiditet
Tidsramme: I løpet av de første 10 dagene etter fødselen
|
Endometritt, basert på klinisk diagnose som assosierer feber (temperatur ≥ 38,0 °C) med ømhet i livmoren, purulent eller illeluktende lochia, og i fravær av annen årsak.
|
I løpet av de første 10 dagene etter fødselen
|
|
Morbiditet
Tidsramme: Ved levering
|
Intra-uterin infeksjon, definert som feber (mortemperatur ≥38 °C), uten noen alternativ årsak identifisert, assosiert med minst to av følgende kriterier: vedvarende føtal takykardi > 160 bpm, livmorsmerter eller smertefulle livmorsammentrekninger eller spontan fødsel, purulent fostervann.
|
Ved levering
|
|
Fosterdødelighet
Tidsramme: Opp til levering, så opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
Fosterdød
|
Opp til levering, så opptil 20 uker etter PPROM (dvs. opptil maksimal varighet av en normal graviditet)
|
|
Neonatal dødelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Neonatal død
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Mekanisk ventilasjon ≥ 48 timer
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Alvorlig bronkopulmonal dysplasi
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Alvorlig intraventrikulær blødning
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Cystisk periventrikulær leucomalacia
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til dag 3 etter fødsel.
|
Tidlig oppstått sepsis
|
Fra fødsel til dag 3 etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Nekrotiserende enterokolitt
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal alvorlig sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Retinopati av prematuritet
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal sykelighet
Tidsramme: Ved fødsel.
|
Alvorlig føtal acidemi
|
Ved fødsel.
|
|
Neonatal sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Respiratorisk distress syndrom
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Mild eller moderat bronkopulmonal dysplasi
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal sykelighet
Tidsramme: Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Grad I-II intraventrikulær blødning
|
Fra fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Neonatal sykelighet
Tidsramme: Fra dag 3 etter fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
Sent oppstått sepsis.
|
Fra dag 3 etter fødsel til utskrivning fra sykehus, med maksimalt 24 uker etter fødsel.
|
|
Vital status
Tidsramme: Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
Død mellom utskrivning og oppfølging ved 2 år
|
Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
|
Frekvens av grov motorisk svekkelse blant barn i live ved 2 års korrigert alder
Tidsramme: Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
Cerebral parese
|
Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
|
Frekvens av nevrosensorisk svekkelse blant barn i live ved 2 års korrigert alder
Tidsramme: Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
Synshemming
|
Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
|
Frekvens av nevrosensorisk svekkelse blant barn i live ved 2 års korrigert alder
Tidsramme: Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
Høreapparat
|
Ved 22-26 måneders korrigert alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gilles Kayem, MD, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University, Trousseau University Hospital
- Studieleder: Elsa Lorthe, RM, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M, Benhammou V, Ancel PY, Kayem G. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):212.e1-212.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.04.015. Epub 2017 Apr 13.
- Couteau C, Haumonte JB, Bretelle F, Capelle M, D'Ercole C. [Management of preterm and prelabour rupture of membranes in France]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2013 Feb;42(1):21-8. doi: 10.1016/j.jgyn.2012.10.008. Epub 2012 Nov 24. French.
- Schmitz T, Sentilhes L, Lorthe E, Gallot D, Madar H, Doret-Dion M, Beucher G, Charlier C, Cazanave C, Delorme P, Garabedian C, Azria E, Tessier V, Senat MV, Kayem G. Preterm premature rupture of the membranes: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 May;236:1-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.021. Epub 2019 Mar 2.
- Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 5;2014(6):CD002255. doi: 10.1002/14651858.CD002255.pub2.
- Lorthe E, Kayem G; TOCOPROM Study Group and the GROG (Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie). Tocolysis in the management of preterm prelabor rupture of membranes at 22-33 weeks of gestation: study protocol for a multicenter, double-blind, randomized controlled trial comparing nifedipine with placebo (TOCOPROM). BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Sep 8;21(1):614. doi: 10.1186/s12884-021-04047-2.
- Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A, Coomarasamy A, Tobias A, Chou D, Oladapo OT, Price MJ, Morris K, Gallos ID. Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 10;8(8):CD014978. doi: 10.1002/14651858.CD014978.pub2.
- Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J, Baxter JK, Berghella V. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 27;2014(2):CD007062. doi: 10.1002/14651858.CD007062.pub3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- For tidlig fødsel
- Prematur Prematur ruptur av membranene
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Dihydropyridiner
- Nifedipin
Andre studie-ID-numre
- P160917
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .