- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03976063
Tocólise no Tratamento da Ruptura Prematura de Membranas Antes de 34 Semanas de Gestação (TOCOPROM)
Tocólise no Tratamento da Ruptura Prematura de Membranas Antes de 34 Semanas de Gestação: um Estudo Duplo-cego Randomizado Controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ruptura prematura de membranas (PPROM) complica 3% das gestações e é responsável por um terço dos nascimentos prematuros. É uma das principais causas de mortalidade e morbidade neonatal e aumenta o risco de morbidade infecciosa materna. Nos casos de PPROM precoce (22 a 33 semanas completas de gestação), a conduta expectante é recomendada na ausência de trabalho de parto, corioamnionite ou sofrimento fetal. A administração pré-natal de esteroides e antibióticos é recomendada por diretrizes internacionais. No entanto, não há recomendação quanto à administração de tocólise no cenário de PPROM. Em teoria, a redução da contratilidade uterina deveria atrasar o parto e reduzir os riscos de prematuridade e consequências neonatais adversas. Da mesma forma, o prolongamento da gestação pode permitir a administração de um curso completo de corticosteroides que está associado a uma redução de duas vezes na morbidade e mortalidade. No entanto, a tocólise pode prolongar a exposição fetal à inflamação e estar associada a um maior risco de infecção materno-fetal, potencialmente associada à morte neonatal ou sequelas de longo prazo, incluindo paralisia cerebral.
O objetivo deste estudo é avaliar se a tocólise de curto prazo (48 horas) reduz a morbimorbidade perinatal em casos de PPROM em 22 a 33 semanas completas de gestação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gilles Kayem, MD, PhD
- Número de telefone: 00 33 1 44 73 51 18
- E-mail: gilles.kayem@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Nelly Briand, PhD
- Número de telefone: 00 33 1 44 38 18 62
- E-mail: nelly.briand@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75012
- Recrutamento
- Trousseau University Hospital
-
Contato:
- Gilles Kayem, MD, PhD
- Número de telefone: 0033 1 44 73 51 18
- E-mail: gkayem@aphp.fr
-
Contato:
- Clémence Cabanne, RM
- Número de telefone: 0033 1 71 73 86 95
- E-mail: clemencecabanne.tocoprom@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ruptura prematura de membranas (PPROM) entre 220/7 - 336/7 semanas de gestação, diagnosticada pela equipe obstétrica
- gestação única
- Feto vivo no momento da randomização (monitoramento tranquilizador do coração fetal)
- 18 anos de idade ou mais
- Falando francês
- Inscrito em regime de segurança social ou sistema equivalente
- Consentimento informado e assinado
Critério de exclusão:
- PPROM ≥ 24 horas antes do diagnóstico
- Tratamento tocolítico em andamento no momento da PPROM
- Tratamento tocolítico com Nifedipina entre diagnóstico de PPROM e randomização
- Condição fetal contraindicando o manejo expectante, incluindo corioamnionite, descolamento prematuro da placenta, morte fetal intrauterina, frequência cardíaca fetal não tranquilizadora no momento da randomização
- Dilatação cervical > 5 cm
- Ruptura iatrogênica causada por amniocentese ou biópsia de trofoblasto
- Anomalia fetal maior
Alergia materna ou contra-indicação à Nifedipina ou componentes do medicamento placebo*:
- Infarto do miocárdio
- Angina de peito instável
- insuficiência hepática
- choque cardiovascular
- Bloqueadores beta
componentes do medicamento placebo: monohidrato de lactose, sílica coloidal, celulos microcristalino
- Coadministração de diltiazem ou rifampicina
- Hipotensão (pressão sistólica < 90 mmHg)
- Participação em outra pesquisa de intervenção (categoria 1)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo Oral de Nifedipina 20 mg, em T0, T0,5, T3, T11, T19, T27, T35 e T43
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Comparador Ativo: Nifedipina
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Dose de ataque: Nifedipina oral 20 mg de liberação prolongada em T0 e T0,5 (ou seja, 30 min), total = 2x20 mg Dose de manutenção: Nifedipina oral 20 mg de liberação prolongada em T3, depois 1 comprimido a cada 8 horas por 48 horas (ou seja,
T11, T19, T27, T35 e T43, total=6x20 mg)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Morbimorbidade perinatal
Prazo: Até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Desfecho composto incluindo morte fetal, morte neonatal e/ou morbidade neonatal grave (ventilação mecânica ≥ 48 horas, displasia broncopulmonar grave, hemorragia intraventricular grave, leucomalácia periventricular cística, sepse neonatal precoce, enterocolite necrosante, retinopatia da prematuridade).
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Até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prolongamento da gestação
Prazo: Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Duração da latência (definida como a duração do PPROM até a entrega)
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Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Prolongamento da gestação
Prazo: Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Prolongamento da gravidez além de 48 horas após a randomização
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Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Prolongamento da gestação
Prazo: Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Prolongamento da gravidez além de 1 semana após a randomização
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Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Prolongamento da gestação
Prazo: Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
|
Idade gestacional no parto
|
Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
|
Prolongamento da gestação
Prazo: Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Parto após 37 semanas de gestação
|
Até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
|
Morbidade materna
Prazo: Durante os primeiros 10 dias após o parto
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Endometrite, baseada em diagnóstico clínico associando febre (temperatura ≥ 38,0°C) com sensibilidade uterina, lóquios purulentos ou fétidos e na ausência de qualquer outra causa.
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Durante os primeiros 10 dias após o parto
|
Morbidade materna
Prazo: Na entrega
|
Infecção intra-uterina, definida como febre (temperatura materna ≥38 °C), sem causa alternativa identificada, associada a pelo menos dois dos seguintes critérios: taquicardia fetal persistente > 160 bpm, dor uterina ou contrações uterinas dolorosas ou trabalho de parto espontâneo, líquido amniótico purulento.
|
Na entrega
|
Mortalidade fetal
Prazo: Até o parto até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Morte fetal
|
Até o parto até 20 semanas após PPROM (ou seja, até a duração máxima de uma gravidez normal)
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Mortalidade neonatal
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morte neonatal
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Ventilação mecânica ≥ 48 horas
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Displasia broncopulmonar grave
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Hemorragia intraventricular grave
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Leucomalácia periventricular cística
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até o 3º dia após o nascimento.
|
Sepse de início precoce
|
Desde o nascimento até o 3º dia após o nascimento.
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Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Enterocolite necrotizante
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Morbidade neonatal grave
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Retinopatia da prematuridade
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morbidade neonatal
Prazo: No nascimento.
|
Acidemia fetal grave
|
No nascimento.
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Morbidade neonatal
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Síndrome do desconforto respiratório
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Morbidade neonatal
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
|
Displasia broncopulmonar leve ou moderada
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morbidade neonatal
Prazo: Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Hemorragia intraventricular graus I-II
|
Desde o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Morbidade neonatal
Prazo: Do 3º dia após o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Sepse de início tardio.
|
Do 3º dia após o nascimento até a alta hospitalar, com no máximo 24 semanas após o nascimento.
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Estado vital
Prazo: Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Óbito entre a alta e o seguimento aos 2 anos
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Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Frequência de comprometimento motor grosso entre crianças vivas aos 2 anos de idade corrigida
Prazo: Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Paralisia cerebral
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Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Frequência de comprometimento neurossensorial entre crianças vivas aos 2 anos de idade corrigida
Prazo: Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Deficiência visual
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Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Frequência de comprometimento neurossensorial entre crianças vivas aos 2 anos de idade corrigida
Prazo: Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Deficiência auditiva
|
Aos 22-26 meses de idade corrigida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gilles Kayem, MD, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University, Trousseau University Hospital
- Diretor de estudo: Elsa Lorthe, RM, PhD, INSERM UMR 1153, Obstetrical, Perinatal and PEdiatric Epidemiology (EPOPé) Research Team, Center of Research in Epidemiology and Statistics Sorbonne Paris Cité (CRESS), DHU Risks in Pregnancy, Paris Descartes University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mackeen AD, Seibel-Seamon J, Muhammad J, Baxter JK, Berghella V. Tocolytics for preterm premature rupture of membranes. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 27;(2):CD007062. doi: 10.1002/14651858.CD007062.pub3.
- Lorthe E, Goffinet F, Marret S, Vayssiere C, Flamant C, Quere M, Benhammou V, Ancel PY, Kayem G. Tocolysis after preterm premature rupture of membranes and neonatal outcome: a propensity-score analysis. Am J Obstet Gynecol. 2017 Aug;217(2):212.e1-212.e12. doi: 10.1016/j.ajog.2017.04.015. Epub 2017 Apr 13.
- Couteau C, Haumonte JB, Bretelle F, Capelle M, D'Ercole C. [Management of preterm and prelabour rupture of membranes in France]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2013 Feb;42(1):21-8. doi: 10.1016/j.jgyn.2012.10.008. Epub 2012 Nov 24. French.
- Schmitz T, Sentilhes L, Lorthe E, Gallot D, Madar H, Doret-Dion M, Beucher G, Charlier C, Cazanave C, Delorme P, Garabedian C, Azria E, Tessier V, Senat MV, Kayem G. Preterm premature rupture of the membranes: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019 May;236:1-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.021. Epub 2019 Mar 2.
- Flenady V, Wojcieszek AM, Papatsonis DN, Stock OM, Murray L, Jardine LA, Carbonne B. Calcium channel blockers for inhibiting preterm labour and birth. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Jun 5;2014(6):CD002255. doi: 10.1002/14651858.CD002255.pub2.
- Lorthe E, Kayem G; TOCOPROM Study Group and the GROG (Groupe de Recherche en Obstetrique et Gynecologie). Tocolysis in the management of preterm prelabor rupture of membranes at 22-33 weeks of gestation: study protocol for a multicenter, double-blind, randomized controlled trial comparing nifedipine with placebo (TOCOPROM). BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Sep 8;21(1):614. doi: 10.1186/s12884-021-04047-2.
- Wilson A, Hodgetts-Morton VA, Marson EJ, Markland AD, Larkai E, Papadopoulou A, Coomarasamy A, Tobias A, Chou D, Oladapo OT, Price MJ, Morris K, Gallos ID. Tocolytics for delaying preterm birth: a network meta-analysis (0924). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 10;8(8):CD014978. doi: 10.1002/14651858.CD014978.pub2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
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- Tocolíticos
- Nifedipina
Outros números de identificação do estudo
- P160917
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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