180 毫克皮下利培酮与 6 毫克口服利培酮的安全性、耐受性、药代动力学和功效

纳入标准：

• 精神分裂症的诊断
• 临床稳定定义为筛查后 3 个月内没有因急性加重住院且筛查 PANSS 评分≤70
• 总体体重指数 (BMI) 在 18 到 35 kg/m2 之间
• 给予书面知情同意

排除标准：

• 在筛选后 60 天内接受每月一次的长效注射 (LAI) 抗精神病药，并在筛选后 120 天内接受每 3 个月一次的 LAI 抗精神病药

• 服用以下并发或场外交易 (OTC) 产品：

  1. 研究筛选前 14 天内或 5 个半衰期内的 CYP2D6 诱导剂或抑制剂，以较长者为准
  2. 研究筛选前 30 天内服用安非他酮、扑尔敏、西咪替丁、氯米帕明、多虑平或奎尼丁
  3. 研究筛选前 14 天内服用氯氮平、吩噻嗪、阿立哌唑、氟哌啶醇或口服利培酮以外的任何其他抗精神病药
  4. 研究筛选前 30 天内服用选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs)
  5. 研究筛选前 14 天内使用阿片类药物或含阿片类药物的镇痛药
  6. 除了上面列出的药物外，研究者与医学监测人员一起认为可能会显着干扰利培酮和/或 9-羟基利培酮的代谢或排泄，这可能与显着药物与利培酮的相互作用，或者可能对受试者参与研究构成重大风险。 如有任何关于使用 CYP2D6 或 3A4 诱导剂或抑制剂的问题，应联系医疗监督员。
• 癌症病史（切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外），除非他们已无病 ≥ 5 年。
• 可能危及受试者安全或干扰研究药物的安全性和/或结果评估的另一种活动性医学病症或器官疾病。
• 可能危及受试者安全或干扰研究药物的安全性和/或结果评估的显着肝病的证据或病史。 患有急性或慢性肝炎（包括但不限于乙型或丙型肝炎）的个人；或具有 1) 总胆红素 >1.5 倍正常上限 (ULN) 和/或 2) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >3x ULN 的个体将被排除在外。
• 肾病史，或肌酐清除率低于 60 mL/min（由 Cockcroft-Gault 公式确定）。
• 直立性低血压、晕厥、显着低白细胞 (WBC) 计数（即基于中性粒细胞绝对计数或药物诱导的白细胞减少症或其他医疗状况，包括但不限于心脏病史（即心肌梗塞） ) 或脑损伤（即外伤性意识丧失和/或心血管事故）在筛选后一年内以及由主要研究者 (PI) 解释的具有临床意义的低血压或心律失常。
• 校正的 QT 间期 [Fridericia 的计算 (QTcF)] >450 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性）在筛选时或在第 1 剂 PERSERIS 给药之前，或有已知的扭转型室性扭转病史，或家庭成员有不明原因的心脏性猝死。
• 已知患有 AIDS（获得性免疫缺陷综合症）或 HIV（人类免疫缺陷病毒）呈阳性。
• 有意图和计划的自杀意念，通过对意念部分的 C-SSRS 问题 4 和 5 的肯定回答进行评估，或在 C-SSRS 中指出的过去 6 个月内的自杀企图，或受试者认为患有无法控制的抑郁症调查员。
• 已知诊断为 1 型糖尿病或筛查时血红蛋白 A1c (HbA1c) >8.0% 的受试者。
• 在研究筛选前 30 天内参加过临床试验。
• 研究筛选前 30 天内有重大外伤、大手术或开放式活检。
• 符合当前中度或重度物质使用障碍的诊断标准。
• 对 PERSERIS 任何成分的既往过敏反应、敏感性或其他已知禁忌症。
• 怀孕或哺乳、寻求怀孕或在研究期间未能使用适当避孕方法的育龄妇女。
• 在第 -1 天的任何时间进行阿片类药物、可卡因、安非他明、美沙酮、大麻素、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、甲基苯丙胺和苯环利定的阳性尿液药物筛查 (UDS)，除非阳性筛查被确定为继发于允许的伴随药物。 如果阳性 UDS 可能是受试者使用非处方药或处方药的结果，则重复尿液药物筛查可能是允许的。 研究现场人员应联系医疗监督员以获得重新测试的批准。
• 筛选时异常不自主运动量表 (AIMS) 第 8 项评分≥2 评估的迟发性运动障碍。
• 癫痫或其他癫痫症、帕金森病或痴呆症。
• 抗精神病药物恶性综合征史。
• 筛选前 6 个月内曾注射过 PERSERIS。
• PI 认为无法完全符合研究要求。
• 确定为 CYP2D6 基因型的弱代谢者、中间代谢者或超快代谢者。