Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av 180 mg subkutant risperidon fra 6 mg oralt risperidon

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av schizofreni
• Klinisk stabil som definert som ingen sykehusinnleggelser for akutte eksacerbasjoner innen 3 måneder etter screening og Screening PANSS score ≤70
• Total kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2
• Gitt skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Fikk et en gang månedlig langtidsvirkende injiserbart (LAI) antipsykotikum innen 60 dager etter screening og en gang hver tredje måned LAI antipsykotikum innen 120 dager etter screening

• Ta følgende samtidige eller over disk (OTC)-produkter:

  1. Induktorer eller hemmere av CYP2D6 innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst før studiescreening
  2. Bupropion, klorfeniramin, cimetidin, klomipramin, doxepin eller kinidin innen 30 dager før studiescreening
  3. Klozapin, fenotiaziner, aripiprazol, haloperidol eller andre antipsykotiske midler enn oral risperidon innen 14 dager før studiescreening
  4. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) innen 30 dager før studiescreening
  5. Opioider eller analgetika som inneholder opioid innen 14 dager før studiescreening
  6. Medisiner, i tillegg til de som er oppført ovenfor som etter etterforskerens oppfatning sammen med den medisinske monitoren kan forventes å påvirke metabolismen eller utskillelsen av risperidon og/eller 9-hydroksyrisperidon betydelig, som kan være assosiert med en betydelig legemiddelinteraksjon med risperidon, eller som kan utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersoners deltakelse i studien. Den medisinske monitoren bør kontaktes med spørsmål angående bruk av CYP2D6 eller 3A4 indusere eller hemmere spesielt.
• Anamnese med kreft (med unntak av resekert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) med mindre de har vært sykdomsfrie i ≥5 år.
• En annen aktiv medisinsk tilstand eller organsykdom som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre sikkerheten og/eller resultatevalueringen av studiemedikamentet.
• Bevis eller historie på en betydelig leversykdom som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre sikkerheten og/eller resultatevalueringen av studiemedikamentet. Personer med akutt eller kronisk hepatitt (inkludert men ikke begrenset til hepatitt B eller C); eller personer med 1) total bilirubin >1,5x øvre grense for normal (ULN) og/eller 2) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3x ULN vil bli ekskludert.
• En historie med nyresykdom, eller en kreatininclearance på mindre enn 60 ml/min (som bestemt av Cockcroft-Gault-formelen).
• En historie med ortostatisk hypotensjon, synkope, signifikant lavt antall hvite blodlegemer (dvs. basert på absolutt antall nøytrofile celler eller legemiddelindusert leukopeni eller andre medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt i historien (dvs. hjerteinfarkt) ) eller hjerneskade (dvs. traumatisk med tap av bevissthet og/eller kardiovaskulær ulykke) innen et år etter screening og klinisk signifikant lavt blodtrykk eller arytmier som tolket av hovedetterforskeren (PI).
• Korrigert QT-intervall [Fridericias beregning (QTcF)] >450 msek (mann) eller >470 msek (kvinne) ved screening eller før administrering av 1. dose av PERSERIS, eller med en kjent historie med Torsades de Points, eller et familiemedlem med plutselig uforklarlig hjertedød.
• Kjent for å ha AIDS (ervervet immunsviktsyndrom) eller å være HIV-positiv (humant immunsviktvirus).
• Selvmordstanker med hensikt og plan, vurdert av bekreftende svar på C-SSRS spørsmål 4 og 5 i idédelen, eller selvmordsforsøk i løpet av de siste 6 månedene som angitt på C-SSRS, eller personer med ukontrollert depresjon etter oppfatning av etterforskeren.
• Kjent diagnose av type 1 diabetes eller personer med Hemoglobin A1c (HbA1c) >8,0 % ved screening.
• Deltok i en klinisk studie innen 30 dager før studiescreening.
• Betydelig traumatisk skade, større operasjon eller åpen biopsi innen 30 dager før studiescreening.
• Oppfyll kriteriene for diagnostisering av nåværende moderat eller alvorlig ruslidelse.
• Tidligere allergiske reaksjoner, sensitiviteter eller andre kjente kontraindikasjoner mot en hvilken som helst komponent i PERSERIS.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer, søker graviditet eller som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder under studien.
• Positiv urin narkotika-screening (UDS) når som helst gjennom dag -1 for opioider, kokain, amfetamin, metadon, cannabinoider, barbiturater, benzodiazepiner, metamfetamin og fencyklidin, med mindre den positive screeningen er bestemt å være sekundær til en tillatt samtidig medisinering. Hvis en positiv UDS muligens er et resultat av et forsøkspersons bruk av OTC eller reseptbelagte medisiner, kan en gjentatt urinundersøkelse være tillatt. Personell på undersøkelsesstedet bør kontakte den medisinske monitoren for godkjenning av å teste på nytt.
• Tardiv dyskinesi vurdert ved en skår på ≥2 på punkt 8 i skalaen for unormal ufrivillig bevegelse (AIMS) ved screening.
• Epilepsi eller andre anfallslidelser, Parkinsons sykdom eller demens.
• Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom.
• Tidligere injisert med PERSERIS innen 6 måneder før screening.
• Ute av stand til, etter PIs mening, å oppfylle studiekravene fullt ut.
• Bestemt å være dårlige metaboliserere, middels metabolisere eller ultraraske metaboliserere for CYP2D6 genotype.