Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de 180 mg de risperidona subcutánea de 6 mg de risperidona oral

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de esquizofrenia
• Clínicamente estable como se define como ausencia de hospitalizaciones por exacerbaciones agudas dentro de los 3 meses posteriores a la selección y puntaje de PANSS de detección ≤70
• Índice de masa corporal total (IMC) entre 18 y 35 kg/m2
• Dado el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Recibió un antipsicótico inyectable de acción prolongada (LAI) una vez al mes dentro de los 60 días posteriores a la selección y un antipsicótico LAI una vez cada 3 meses dentro de los 120 días posteriores a la selección

• Tomar los siguientes productos concurrentes o de venta libre (OTC):

  1. Inductores o inhibidores de CYP2D6 dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea mayor, antes de la selección del estudio
  2. Bupropión, clorfeniramina, cimetidina, clomipramina, doxepina o quinidina en los 30 días anteriores a la selección del estudio
  3. Clozapina, fenotiazinas, aripiprazol, haloperidol o cualquier otro antipsicótico que no sea risperidona oral en los 14 días anteriores a la selección del estudio
  4. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) en los 30 días anteriores a la selección del estudio
  5. Opioides o analgésicos que contienen opioides en los 14 días anteriores a la selección del estudio
  6. Medicamentos, además de los enumerados anteriormente que, en opinión del investigador junto con el monitor médico, se puede esperar que interfieran significativamente con el metabolismo o la excreción de risperidona y/o 9-hidroxirisperidona, que pueden estar asociados con un importante interacción farmacológica con risperidona, o que pueda suponer un riesgo significativo para la participación de los sujetos en el estudio. El monitor médico debe ser contactado con cualquier pregunta relacionada con el uso de inductores o inhibidores de CYP2D6 o 3A4 en particular.
• Antecedentes de cáncer (con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel resecado) a menos que hayan estado libres de enfermedad durante ≥5 años.
• Otra afección médica activa o enfermedad orgánica que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la seguridad o la evaluación de resultados del fármaco del estudio.
• Evidencia o antecedentes de un trastorno hepático significativo que puede comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la seguridad y/o la evaluación de resultados del fármaco del estudio. Individuos con hepatitis aguda o crónica (incluyendo pero no limitado a hepatitis B o C); o las personas con 1) bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y/o 2) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el LSN serán excluidos.
• Antecedentes de enfermedad renal o depuración de creatinina inferior a 60 ml/min (según lo determinado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Antecedentes de hipotensión ortostática, síncope, recuento bajo significativo de glóbulos blancos (WBC) (es decir, basado en el recuento absoluto de neutrófilos o leucopenia inducida por fármacos u otras afecciones médicas que incluyen, entre otros, antecedentes de ataque cardíaco (es decir, infarto de miocardio ) o lesión cerebral (es decir, traumática con pérdida del conocimiento y/o accidente cardiovascular) dentro de un año de la selección y presión arterial baja clínicamente significativa o arritmias según la interpretación del investigador principal (PI).
• Intervalo QT corregido [cálculo de Fridericia (QTcF)] >450 mseg (hombre) o >470 mseg (mujer) en la selección o antes de la administración de la primera dosis de PERSERIS, o con antecedentes conocidos de Torsades de Points, o familiar con Muerte súbita cardíaca inexplicable.
• Se sabe que tiene SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) o que es VIH (virus de inmunodeficiencia humana) positivo.
• Ideación suicida con intención y plan, evaluada mediante respuestas afirmativas a las preguntas 4 y 5 de la sección de ideación de la C-SSRS, o intentos de suicidio en los últimos 6 meses como se indica en la C-SSRS, o sujetos con depresión no controlada en opinión de el Investigador.
• Diagnóstico conocido de diabetes tipo 1 o sujetos con hemoglobina A1c (HbA1c) >8,0 % en la selección.
• Participó en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
• Lesión traumática significativa, cirugía mayor o biopsia abierta dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
• Cumplir con los criterios para el diagnóstico de trastorno por consumo de sustancias moderado o grave actual.
• Reacciones alérgicas previas, sensibilidades u otras contraindicaciones conocidas a cualquier componente de PERSERIS.
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando, que busquen un embarazo o que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
• Prueba de drogas en orina (UDS) positiva en cualquier momento hasta el día -1 para opioides, cocaína, anfetaminas, metadona, cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas, metanfetamina y fenciclidina, a menos que se determine que la prueba positiva es secundaria a un medicamento concomitante permitido. Si un UDS positivo es posiblemente el resultado del uso de medicamentos de venta libre o recetados por parte de un sujeto, se puede permitir una prueba repetida de drogas en la orina. El personal del sitio de estudio debe comunicarse con el monitor médico para obtener la aprobación para volver a realizar la prueba.
• Discinesia tardía evaluada por una puntuación de ≥2 en el ítem 8 de la Escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS) en la selección.
• Epilepsia u otros trastornos convulsivos, enfermedad de Parkinson o demencia.
• Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno.
• Previamente inyectado con PERSERIS dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Incapaz, en opinión del PI, de cumplir plenamente con los requisitos del estudio.
• Determinados a ser metabolizadores lentos, metabolizadores intermedios o metabolizadores ultrarrápidos para el genotipo CYP2D6.