Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de 180 mg de risperidona subcutânea a partir de 6 mg de risperidona oral

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de esquizofrenia
• Clinicamente estável, definido como nenhuma hospitalização por exacerbações agudas dentro de 3 meses após a triagem e pontuação de triagem PANSS ≤70
• Índice de massa corporal total (IMC) entre 18 e 35 kg/m2
• Dado consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Recebeu um antipsicótico injetável de ação prolongada (LAI) uma vez por mês dentro de 60 dias após a triagem e um antipsicótico LAI uma vez a cada 3 meses dentro de 120 dias após a triagem

• Tomando os seguintes produtos concorrentes ou de venda livre (OTC):

  1. Indutores ou inibidores de CYP2D6 em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for maior antes da triagem do estudo
  2. Bupropiona, clorfeniramina, cimetidina, clomipramina, doxepina ou quinidina dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
  3. Clozapina, fenotiazinas, aripiprazol, haloperidol ou qualquer outro antipsicótico que não seja risperidona oral dentro de 14 dias antes da triagem do estudo
  4. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) ou inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) dentro de 30 dias antes da triagem do estudo
  5. Opioides ou analgésicos contendo opioides dentro de 14 dias antes da triagem do estudo
  6. Medicamentos, além dos listados acima, que na opinião do investigador em conjunto com o monitor médico, podem interferir significativamente no metabolismo ou excreção de risperidona e/ou 9-hidroxirisperidona, que podem estar associados a um aumento significativo interação medicamentosa com risperidona, ou que possa representar um risco significativo para a participação dos indivíduos no estudo. O monitor médico deve ser contatado com qualquer dúvida sobre o uso de indutores ou inibidores CYP2D6 ou 3A4 em particular.
• História de câncer (com exceção de células basais ressecadas ou carcinoma de células escamosas da pele), a menos que tenham estado livres de doença por ≥5 anos.
• Outra condição médica ativa ou doença de órgão que pode comprometer a segurança do sujeito ou interferir na segurança e/ou na avaliação do resultado do medicamento do estudo.
• Evidência ou história de um distúrbio hepático significativo que pode comprometer a segurança do paciente ou interferir na segurança e/ou na avaliação do resultado do medicamento em estudo. Indivíduos com hepatite aguda ou crônica (incluindo, entre outros, hepatite B ou C); ou indivíduos com 1) bilirrubina total >1,5x o limite superior do normal (ULN) e/ou 2) alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3x LSN serão excluídos.
• História de doença renal ou depuração de creatinina inferior a 60 mL/min (conforme determinado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• História de hipotensão ortostática, síncope, contagem baixa significativa de glóbulos brancos (WBC) (ou seja, com base na contagem absoluta de neutrófilos ou leucopenia induzida por drogas ou outras condições médicas, incluindo, mas não limitado a, história de ataque cardíaco (ou seja, infarto do miocárdio ) ou lesão cerebral (ou seja, traumática com perda de consciência e/ou acidente cardiovascular) dentro de um ano da triagem e pressão arterial baixa ou arritmias clinicamente significativas, conforme interpretado pelo investigador principal (PI).
• Intervalo QT corrigido [cálculo de Fridericia (QTcF)] >450 ms (homem) ou >470 ms (mulher) na triagem ou antes da administração da 1ª dose de PERSERIS, ou com história conhecida de Torsades de Points, ou membro da família com morte cardíaca súbita inexplicável.
• Conhecido por ter AIDS (síndrome da imunodeficiência adquirida) ou HIV (vírus da imunodeficiência humana) positivo.
• Ideação suicida com intenção e plano, conforme avaliado por respostas afirmativas às perguntas 4 e 5 do C-SSRS da seção de ideação, ou tentativas de suicídio nos últimos 6 meses, conforme observado no C-SSRS, ou indivíduos com depressão não controlada na opinião de o Investigador.
• Diagnóstico conhecido de diabetes tipo 1 ou indivíduos com Hemoglobina A1c (HbA1c) >8,0% na triagem.
• Participou de um ensaio clínico dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
• Lesão traumática significativa, cirurgia de grande porte ou biópsia aberta dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
• Atende aos critérios para o diagnóstico de transtorno atual moderado ou grave por uso de substâncias.
• Reações alérgicas anteriores, sensibilidades ou outras contraindicações conhecidas a qualquer componente do PERSERIS.
• Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando, procurando engravidar ou que não usaram métodos contraceptivos adequados durante o estudo.
• Triagem positiva de drogas na urina (UDS) a qualquer momento até o Dia -1 para opioides, cocaína, anfetaminas, metadona, canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, metanfetamina e fenciclidina, a menos que a triagem positiva seja determinada como secundária a uma medicação concomitante permitida. Se um UDS positivo for possivelmente o resultado do uso de medicamentos de venda livre ou prescritos por um indivíduo, uma triagem de drogas repetida na urina pode ser permitida. O pessoal do local do estudo deve entrar em contato com o monitor médico para obter aprovação para testar novamente.
• Discinesia tardia avaliada por uma pontuação ≥2 no Item 8 da Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS) na Triagem.
• Epilepsia ou outros distúrbios convulsivos, doença de Parkinson ou demência.
• História de síndrome neuroléptica maligna.
• Previamente injetado com PERSERIS dentro de 6 meses antes da triagem.
• Incapaz, na opinião do PI, de cumprir integralmente os requisitos do estudo.
• Determinados como metabolizadores fracos, metabolizadores intermediários ou metabolizadores ultrarrápidos para o genótipo CYP2D6.