Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van 180 mg subcutaan risperidon Van 6 mg oraal risperidon

Inclusiecriteria:

• Diagnose van schizofrenie
• Klinisch stabiel gedefinieerd als geen ziekenhuisopnames voor acute exacerbaties binnen 3 maanden na screening en Screening PANSS-score ≤70
• Totale body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2
• Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Kreeg een maandelijks langwerkend injecteerbaar (LAI) antipsychoticum binnen 60 dagen na screening en eenmaal per 3 maanden een LAI-antipsychoticum binnen 120 dagen na screening

• Het nemen van de volgende gelijktijdige of over-the-counter (OTC) producten:

  1. CYP2D6-inductoren of -remmers binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  2. Bupropion, chloorfeniramine, cimetidine, clomipramine, doxepin of kinidine binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  3. Clozapine, fenothiazinen, aripiprazol, haloperidol of een ander antipsychoticum dan oraal risperidon binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  4. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) of serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  5. Opioïden of opioïdenbevattende analgetica binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiescreening
  6. Medicijnen, naast de hierboven genoemde, waarvan naar de mening van de onderzoeker in combinatie met de medische monitor kan worden verwacht dat ze significant interfereren met het metabolisme of de uitscheiding van risperidon en/of 9-hydroxyrisperidon, wat gepaard kan gaan met een significante geneesmiddelinteractie met risperidon, of dat een aanzienlijk risico kan vormen voor de deelname van proefpersonen aan het onderzoek. Bij vragen over het gebruik van CYP2D6- of 3A4-inductoren of -remmers in het bijzonder moet contact worden opgenomen met de medische monitor.
• Voorgeschiedenis van kanker (met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij ze ≥5 jaar ziektevrij zijn geweest.
• Een andere actieve medische aandoening of orgaanziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de veiligheid en/of uitkomstevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.
• Bewijs of voorgeschiedenis van een significante leveraandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de veiligheid en/of uitkomstevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren. Personen met acute of chronische hepatitis (inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B of C); of personen met 1) totaal bilirubine >1,5x de bovengrens van normaal (ULN) en/of 2) alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >3x ULN worden uitgesloten.
• Een voorgeschiedenis van nierziekte of een creatinineklaring van minder dan 60 ml/min (zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-formule).
• Een voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie, syncope, significant laag aantal witte bloedcellen (WBC) (d.w.z. gebaseerd op het absolute aantal neutrofielen of geneesmiddelgeïnduceerde leukopenie of andere medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, voorgeschiedenis van een hartaanval (d.w.z. een hartinfarct ) of hersenletsel (d.w.z. traumatisch met bewustzijnsverlies en/of cardiovasculair accident) binnen een jaar na screening en klinisch significante lage bloeddruk of aritmieën zoals geïnterpreteerd door de hoofdonderzoeker (PI).
• Gecorrigeerd QT-interval [Fridericia's berekening (QTcF)] >450 msec (mannelijk) of >470 msec (vrouwelijk) bij screening of voorafgaand aan toediening van de 1e dosis PERSERIS, of met een bekende voorgeschiedenis van Torsades de Points, of familielid met plotselinge onverklaarbare hartdood.
• Bekend om AIDS (verworven immunodeficiëntiesyndroom) of HIV-positief (humaan immunodeficiëntievirus) te zijn.
• Zelfmoordgedachten met intentie en plan, zoals beoordeeld door bevestigende antwoorden op C-SSRS-vragen 4 en 5 van de sectie over ideevorming, of zelfmoordpogingen in de afgelopen 6 maanden zoals vermeld op de C-SSRS, of proefpersonen met ongecontroleerde depressie naar de mening van de onderzoeker.
• Bekende diagnose van diabetes type 1 of proefpersonen met hemoglobine A1c (HbA1c) >8,0% bij screening.
• Deelgenomen aan een klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiescreening.
• Aanzienlijk traumatisch letsel, grote operatie of open biopsie binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
• Voldoen aan de criteria voor de diagnose huidige matige of ernstige stoornis in middelengebruik.
• Eerdere allergische reacties, gevoeligheden of andere bekende contra-indicaties voor een bestanddeel van PERSERIS.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, zwanger willen worden of geen adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek.
• Positieve urinedrugscreening (UDS) op elk moment tot en met dag -1 voor opioïden, cocaïne, amfetaminen, methadon, cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepines, methamfetamine en fencyclidine, tenzij wordt vastgesteld dat de positieve screening secundair is aan een toegestane gelijktijdige medicatie. Als een positieve UDS mogelijk het gevolg is van het gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen of voorgeschreven medicijnen door een proefpersoon, kan een herhaling van de urinedrugscreening toegestaan ​​zijn. Personeel van de onderzoekslocatie moet contact opnemen met de medische monitor voor goedkeuring om opnieuw te testen.
• Tardieve dyskinesie zoals beoordeeld door een score van ≥2 op item 8 van de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) bij screening.
• Epilepsie of andere convulsies, de ziekte van Parkinson of dementie.
• Geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom.
• Eerder geïnjecteerd met PERSERIS binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Naar het oordeel van de PI niet volledig kunnen voldoen aan de studie-eisen.
• Vastbesloten om trage metaboliseerders, intermediaire metaboliseerders of ultrasnelle metaboliseerders te zijn voor het CYP2D6-genotype.