Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di 180 mg di risperidone sottocutaneo da 6 mg di risperidone orale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di schizofrenia
• Clinicamente stabile come definito come nessun ricovero per riacutizzazioni acute entro 3 mesi dallo screening e punteggio PANSS di screening ≤70
• Indice di massa corporea totale (BMI) tra 18 e 35 kg/m2
• Dato consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto un antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione (LAI) una volta al mese entro 60 giorni dallo screening e un antipsicotico LAI una volta ogni 3 mesi entro 120 giorni dallo screening

• Assunzione dei seguenti prodotti concomitanti o da banco (OTC):

  1. Induttori o inibitori del CYP2D6 entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore prima dello screening dello studio
  2. Bupropione, clorfeniramina, cimetidina, clomipramina, doxepina o chinidina entro 30 giorni prima dello screening dello studio
  3. Clozapina, fenotiazine, aripiprazolo, aloperidolo o qualsiasi altro antipsicotico diverso dal risperidone orale entro 14 giorni prima dello screening dello studio
  4. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) entro 30 giorni prima dello screening dello studio
  5. Oppiacei o analgesici contenenti oppioidi entro 14 giorni prima dello screening dello studio
  6. Farmaci, in aggiunta a quelli sopra elencati che, a parere dello sperimentatore in combinazione con il monitor medico, possono interferire in modo significativo con il metabolismo o l'escrezione di risperidone e/o 9-idrossirisperidone, che possono essere associati a un significativo interazione farmacologica con risperidone, o che possa rappresentare un rischio significativo per la partecipazione dei soggetti allo studio. Il monitor medico deve essere contattato per qualsiasi domanda riguardante l'uso di induttori o inibitori del CYP2D6 o 3A4 in particolare.
• Storia di cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle resecato) a meno che non siano stati liberi da malattia per ≥5 anni.
• - Un'altra condizione medica attiva o malattia d'organo che può compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione della sicurezza e/o dell'esito del farmaco oggetto dello studio.
• Evidenza o anamnesi di un disturbo epatico significativo che può compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione della sicurezza e/o dell'esito del farmaco oggetto dello studio. Individui con epatite acuta o cronica (incluse ma non limitate all'epatite B o C); o individui con 1) bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o 2) alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte ULN saranno esclusi.
• Una storia di malattia renale o una clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min (come determinato dalla formula di Cockcroft-Gault).
• Anamnesi di ipotensione ortostatica, sincope, significativa conta leucocitaria (WBC) bassa (basata sulla conta assoluta dei neutrofili o leucopenia indotta da farmaci o altre condizioni mediche incluse, ma non limitate a, anamnesi di attacco cardiaco (es. infarto del miocardio ) o lesioni cerebrali (ad es. traumatiche con perdita di coscienza e/o incidente cardiovascolare) entro un anno dallo screening e bassa pressione sanguigna o aritmie clinicamente significative secondo l'interpretazione del ricercatore principale (PI).
• Intervallo QT corretto [calcolo di Fridericia (QTcF)] >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) allo screening o prima della somministrazione della 1a dose di PERSERIS, o con una storia nota di torsione di punto, o un familiare con morte cardiaca improvvisa inspiegabile.
• Noto per avere l'AIDS (sindrome da immunodeficienza acquisita) o per essere positivo all'HIV (virus dell'immunodeficienza umana).
• Ideazione suicidaria con intento e piano, come valutato dalle risposte affermative alle domande 4 e 5 del C-SSRS della sezione sull'ideazione, o tentativi di suicidio negli ultimi 6 mesi come indicato sul C-SSRS, o soggetti con depressione incontrollata secondo l'opinione di l'investigatore.
• Diagnosi nota di diabete di tipo 1 o soggetti con emoglobina A1c (HbA1c) >8,0% allo screening.
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
• Lesione traumatica significativa, intervento chirurgico importante o biopsia aperta entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
• Soddisfare i criteri per la diagnosi di disturbo attuale da uso di sostanze moderato o grave.
• Precedenti reazioni allergiche, sensibilità o altre controindicazioni note a qualsiasi componente di PERSERIS.
• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano, che cercano una gravidanza o che non usano metodi contraccettivi adeguati durante lo studio.
• Screening antidroga su urina positivo (UDS) in qualsiasi momento fino al giorno -1 per oppioidi, cocaina, anfetamine, metadone, cannabinoidi, barbiturici, benzodiazepine, metanfetamine e fenciclidina, a meno che lo screening positivo non sia determinato come secondario a un farmaco concomitante consentito. Se un UDS positivo è probabilmente il risultato dell'uso da parte di un soggetto di farmaci da banco o prescritti, può essere consentito ripetere lo screening dei farmaci nelle urine. Il personale del centro di studio deve contattare il monitor medico per l'approvazione per ripetere il test.
• Discinesia tardiva valutata da un punteggio ≥2 all'elemento 8 della scala del movimento involontario anormale (AIMS) allo screening.
• Epilessia o altri disturbi convulsivi, morbo di Parkinson o demenza.
• Storia della sindrome neurolettica maligna.
• Precedentemente iniettato con PERSERIS entro 6 mesi prima dello screening.
• Incapace, a parere del PI, di soddisfare pienamente i requisiti di studio.
• Determinati metabolizzatori lenti, metabolizzatori intermedi o metabolizzatori ultrarapidi per il genotipo CYP2D6.