Avelumab 联合化疗用于可切除胃癌 (GC) 或胃食管结合部癌 (GEJC) 患者围手术期治疗的 II 期研究 (MONEO)
Avelumab 加化疗用于可切除胃癌 (GC) 或胃食管结合部癌 (GEJC) 患者围手术期治疗的 II 期研究
在 GC 和 GEJC 患者的围手术期化疗中加入 Avelumab 可能通过激活免疫反应的协同作用增加病理反应。 最终，这些患者的生存率将会提高。
主要目的是研究在 GC 和 GEJC 患者的 FLOT 化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸）中加入 avelumab 是否能提高病理完全缓解率 (pCR) 的疗效，与单独化疗的历史数据相比新辅助设置。
研究概览
详细说明
Avelumab 加化疗用于可切除胃癌 (GC) 或胃食管结合部癌 (GEJC) 患者围手术期治疗的 II 期研究
在 GC 和 GEJC 患者的围手术期化疗中加入 Avelumab 可能通过激活免疫反应的协同作用增加病理反应。 最终，这些患者的生存率将会提高。
主要目的是研究在 GC 和 GEJC 患者的 FLOT 化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸）中加入 avelumab 是否能提高病理完全缓解率 (pCR) 的疗效，与单独化疗的历史数据相比新辅助设置。
次要目标如下：
评估将 avelumab 添加到围手术期化疗中的以下方面：
- 总生存期（OS）
- 无病生存 (DFS)
- 无进展生存期 (PFS)
- 手术切除率（R0）
- 对新辅助疗法的总体反应率 (ORR)
- 确定 avelumab 与 FLOT 化疗的安全性和耐受性。
- 对生物标志物进行综合分析，作为探索性终点。
研究设计：这是一项针对可手术胃癌或 GEJ 腺癌受试者的开放标签、非随机、多中心 II 期临床试验。 需要在治疗前后进行组织活检。 在生物标志物分析的不同治疗点需要血液样本。 肿瘤影像学评估将在基线、新辅助治疗后、完成 avelumab/FLOT 辅助治疗后进行，此后每 6 个月进行一次，以确定对治疗的反应。 临床决策将基于研究者使用 RECIST v1.1 对扫描进行的评估。 avelumab/FLOT 的安全性将通过仔细监测报告的所有不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 来持续监测。
研究人群：适合术前化疗的可切除胃癌和 GEJ 癌患者。
统计注意事项：将酌情为所有人口统计、基线和安全变量提供汇总表（描述性统计和频率表）。 连续变量将用描述性统计（均值、标准差、范围和中位数）进行总结。 还可以酌情提供百分之九十五 (95) 的置信区间 (95% CI)。 将为分类数据提供每个类别中受试者的频率计数和百分比。 主要疗效分析 (pCR) 将使用二项式检验程序进行。 此外，对于 pCR 率，还将提供单侧 90% CI 以与样本量计算一致。 次要终点将用描述性统计数据进行总结。 将进行生存分析以分析 OS、PFS 和 DFS。 将呈现 Kaplan-Meier 曲线，并使用时序检验或用于多变量分析的 Cox 比例风险模型测试可能的比较，将提供风险比 (HR) 及其 95% 置信区间 (CI95%)。 任何生存分析都将被视为探索性的。
研究人群是适合术前化疗的可切除胃癌和 GEJ 癌患者。 研究持续时间约为招募的24个月； 5 年的额外随访。
关于研究产品，围手术期治疗包括四个周期（每个周期为 14 天）的新辅助化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸）加上手术前的 avelumab。 建议在最后一次给药后 4 至 6 周安排手术。 之后（手术后 4 至 10 周），采用相同方案的四个周期的辅助治疗，然后是长达一年的 avelumab。
最后，这项研究将在西班牙的 10 个中心进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Barcelona、西班牙
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的胃或 GEJ 腺癌 (Siewert I-III)。
- 诊断性内窥镜活检的石蜡块（如果可能，新鲜活检）和手术标本的第二个肿瘤块（新鲜 + 石蜡）的可用性。
- 患有由 RECIST 1.1 定义并由研究者评估确定的可评估疾病，胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描没有远处转移。
- 经多学科团队讨论确认，患者身体健康且适合进行具有治愈目的的胃切除术/食管切除术。
- 根据第 7 版 AJCC，由 CT 定义的 UICC 肿瘤分期 Ib（仅限 T1N1，T2N0 不符合条件）至 IIIC。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 世卫组织绩效状况 0-1。
足够的器官功能（在治疗开始前 7 天内评估）：
- 白细胞计数 (WBC) > 3 x 109 /L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109 /L
- 血小板 ≥ 100 x 109 /L
- 估计的肾小球滤过率应 > 50 毫升/分钟
- 总胆红素在正常范围内（如果患者有记录的吉尔伯特病 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ ULN）。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
- 在抗凝治疗的情况下，研究者和患者应同意在治疗开始前通过皮下注射等剂量的低分子肝素代替任何口服抗凝药；
- 对于非绝经后（> 12 个月的非治疗性闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性：同意保持禁欲或使用导致失败率 < 1 的单一或联合避孕方法在治疗期间和最后一次治疗剂量后至少 12 个月内每年 %。
- 对于男性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内保持戒酒或使用避孕套加其他避孕方法，共同导致每年失败率 < 1%。 仅当禁欲符合患者偏好的和通常的生活方式时，才可以接受。 定期禁欲（例如 日历法、排卵法、症状热法或排卵后法）和停药是不可接受的避孕方法。
- 对于所有未确认绝经后（> 12 个月的非治疗诱发闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）的女性患者，血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）结果为阴性应在治疗前准备好，并在治疗开始后 7 天内进行。 女性患者不宜母乳喂养。
- 必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 与腺癌不同的其他组织学。
- 以前接受过胃癌或 GEJ 癌的治疗。
- 已知对抗 PD-L1、多西紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶/亚叶酸的成分过敏。
- 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
- 过去 5 年内既往恶性肿瘤，除了经过充分治疗的原位宫颈癌、局限性非黑色素瘤皮肤癌或根据研究者判断对患者总体预后无影响的其他治愈性癌症。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在注册试验之前，应与患者讨论这些情况。
- 有临床意义的合并症史。
- 根据当地指南，患者在医学上不适合 FLOT 化疗。
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
- 在第一次试验治疗前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的病史或证据。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）或活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）的已知病史。 筛查需要进行 HBV 和 HCV 检测。
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是鼻内流感疫苗是减毒活疫苗，是不允许的。
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
- 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI-CTCAE v4.0 等级≥3）。
- 与先前治疗相关的持续毒性（NCI-CTCAE v4.0 等级 > 1）；然而，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的根据研究者的判断不构成安全风险的是可接受的。
- 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 孕妇和哺乳期女性被排除在本研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：可切除GC和GEJC+avelumab+FLOT术前治疗
围手术期治疗包括四个周期（每个周期为 14 天）的新辅助化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸）加上手术前的 avelumab。
建议在最后一次给药后 4 至 6 周安排手术。
之后（手术后 4 至 10 周），采用相同方案的四个周期的辅助治疗，然后是长达一年的 avelumab。
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Avelumab 在 GC 和 GEJC 中加入围手术期化疗。
围手术期治疗包括四个周期（每个周期为 14 天）的新辅助化疗（多西紫杉醇、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸）加上手术前的 avelumab。
建议在最后一次给药后 4 至 6 周安排手术。
之后（手术后 4 至 10 周），采用相同方案的四个周期的辅助治疗，然后是长达一年的 avelumab。
将有 5 年的随访。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解 (pCR) 率
大体时间：7年
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病理学完全缓解 (pCR) 率，其中 pCR 定义为根据 Becker 缓解标准对切除的食管胃标本进行评估后没有残留肿瘤
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7年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：7年
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总生存期 (OS) [时间范围：从新辅助化疗的初始日期到因任何原因死亡的日期。
在分析时没有死亡记录的患者将在最后一次随访日期被审查]。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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7年
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无病生存 (DFS)
大体时间：7年
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无病生存期 (DFS) [时间范围：从手术到第一次观察到疾病复发或因任何原因死亡。
在分析时间之前没有事件的患者将在最后一次无复发评估时被审查]。
复发根据 RECIST v1.1 定义。
使用 Kaplan Meier 方法估计。
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7年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：7年
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无进展生存期 (PFS) [时间范围：从新辅助化疗的初始日期到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
在分析时间之前没有事件的患者将在疾病稳定 (SD) 或更好的最后一次评估时被审查]。
进展根据 RECIST v1.1 定义。
使用 Kaplan-Meier 方法估计。
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7年
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手术完全切除率（R0）
大体时间：2年
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手术完全切除率（R0）。
这是肉眼肿瘤的完整肉眼切除术，手术切缘为阴性
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：María Alsina Maqueda, PhD、Vall d'Hebron Institute of Oncology
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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