Étude de phase II sur la chimiothérapie Avelumab Plus dans le traitement périopératoire des patients atteints d'un cancer gastrique résécable (GC) ou d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne (GEJC) (MONEO)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome gastrique ou GEJ prouvé histologiquement (Siewert I-III).
2. Disponibilité d'un bloc de paraffine de la biopsie endoscopique diagnostique (et d'une biopsie fraîche si possible), et d'un deuxième bloc tumoral (frais + paraffine) de la pièce opératoire.
3. Avoir une maladie évaluable telle que définie par RECIST 1.1 et déterminée par l'évaluation de l'investigateur, avec l'absence de métastases à distance sur la tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin.
4. Patient médicalement apte et susceptible de subir une gastrectomie/oesophagectomie à visée curative confirmée par une discussion en équipe multidisciplinaire.
5. Tumeur UICC de stade Ib (T1N1 uniquement, T2N0 non éligible) à IIIC, tel que défini par CT, selon la 7e édition de l'AJCC.
6. Âge ≥ 18 ans.
7. Statut de performance de l'OMS 0-1.

8. Fonction organique adéquate (évaluée dans les 7 jours précédant le début du traitement) :

   1. Numération des globules blancs (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L
   3. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
   4. Le débit de filtration glomérulaire estimé doit être > 50 ml/min
   5. Bilirubine totale dans les limites normales (si le patient a documenté la maladie de Gilbert ≤ 1,5 x LSN ou bilirubine directe ≤ LSN).
   6. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
9. En cas d'anticoagulation, l'investigateur et le patient doivent convenir de remplacer toute anticoagulation orale par l'administration sous-cutanée d'héparine de bas poids moléculaire à doses équivalentes avant le début du traitement ;
10. Pour les femmes non ménopausées (> 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées entraînant un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de traitement.
11. Pour les hommes : accord pour rester abstinent ou utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
12. Pour toutes les patientes qui ne sont pas confirmées ménopausées (> 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus), un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) doit être disponible avant le traitement et doit être effectuée dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les patientes ne doivent pas allaiter.
13. Un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

1. Autre histologie différente de l'adénocarcinome.
2. A déjà suivi un traitement pour un cancer gastrique ou GEJ.
3. Hypersensibilité connue aux composants des anti-PD-L1, docétaxel, oxaliplatine, fluorouracile/leucovorine.
4. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
5. Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanique localisé ou d'un autre cancer traité de manière curative sans impact sur le pronostic global du patient selon le jugement de l'investigateur.
6. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
7. Antécédents de comorbidités cliniquement significatives.
8. Patients médicalement inaptes à la chimiothérapie FLOT, selon les directives locales.
9. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
10. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs, SAUF pour ce qui suit : a. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire); b. Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie). Antécédents ou signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse.
11. Infection active nécessitant un traitement systémique.
12. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Des tests de dépistage du VHB et du VHC sont requis pour le dépistage.
13. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
14. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
15. Hypersensibilité sévère antérieure connue au produit expérimental ou à tout composant de ses formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (NCI-CTCAE v4.0 Grade ≥ 3).
16. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI-CTCAE v4.0 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
17. Autres affections médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite immunitaire, la maladie inflammatoire de l'intestin, la pneumonite immunitaire, la fibrose pulmonaire ou les affections psychiatriques, y compris les idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement de l'étude ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.
18. Les femmes enceintes et les femmes allaitantes sont exclues de cette étude