Estudio de fase II de avelumab más quimioterapia en el tratamiento perioperatorio de pacientes con cáncer gástrico resecable (GC) o cáncer de la unión gastroesofágica (GEJC) (MONEO)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma gástrico o de UGE comprobado histológicamente (Siewert I-III).
2. Disponibilidad de un bloque de parafina procedente de la biopsia endoscópica diagnóstica (y biopsia en fresco si es posible), y de un segundo bloque tumoral (fresco + parafina) de la pieza quirúrgica.
3. Tener una enfermedad evaluable según la definición de RECIST 1.1 y determinada por la evaluación del investigador, con ausencia de metástasis a distancia en la tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis.
4. Paciente médicamente apto y susceptible de gastrectomía/esofagectomía con intención curativa según lo confirmado por una discusión del equipo multidisciplinario.
5. Estadio tumoral Ib de la UICC (solo T1N1, T2N0 no elegible) a IIIC, según lo definido por CT, según la 7.ª edición del AJCC.
6. Edad ≥ 18 años.
7. Estado funcional de la OMS 0-1.

8. Función adecuada de los órganos (evaluada dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento):

   1. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 109 /L
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109 /L
   4. La tasa de filtración glomerular estimada debe ser > 50 ml/min
   5. Bilirrubina total dentro de los límites normales (si el paciente tiene enfermedad de Gilbert documentada ≤ 1,5 x LSN o bilirrubina directa ≤ LSN).
   6. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
9. En caso de anticoagulación, el investigador y el paciente deben acordar reemplazar cualquier anticoagulación oral por la administración subcutánea de heparina de bajo peso molecular en dosis equivalentes antes de iniciar el tratamiento;
10. Para mujeres que no son posmenopáusicas (> 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo de permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos únicos o combinados que resulten en una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis de tratamiento.
11. Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que en conjunto den como resultado una tasa de fracaso de < 1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. Abstinencia periódica (p. calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
12. Para todas las pacientes que no sean posmenopáusicas confirmadas (> 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero) resultado negativo de una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) debe estar disponible antes del tratamiento y debe realizarse dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Las pacientes femeninas no deben estar amamantando.
13. Se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.

Criterio de exclusión:

1. Otra histología diferente al adenocarcinoma.
2. Ha recibido tratamiento previo para el cáncer gástrico o de la UGE.
3. Hipersensibilidad conocida a los componentes de anti-PD-L1, docetaxel, oxaliplatino, fluorouracilo/leucovorina.
4. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
5. Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto por carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma localizado u otro cáncer tratado curativamente sin impacto en el pronóstico general del paciente según el juicio del investigador.
6. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
7. Antecedentes de comorbilidades clínicamente significativas.
8. Pacientes médicamente no aptos para la quimioterapia FLOT, según la guía local.
9. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada). Antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
11. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
12. Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Se requieren pruebas de VHB y VHC para la detección.
13. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
14. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
15. Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monoclonales (NCI-CTCAE v4.0 Grado ≥ 3).
16. Toxicidad persistente relacionada con la terapia anterior (NCI-CTCAE v4.0 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de grado ≤ 2 u otro grado ≤ 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el juicio del investigador.
17. Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
18. Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio.