Fase II-studie av Avelumab Plus-kjemoterapi i perioperativ behandling for pasienter med resektabel gastrisk kreft (GC) eller gastroøsofageal junction-kreft (GEJC) (MONEO)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist, gastrisk eller GEJ adenokarsinom (Siewert I-III).
2. Tilgjengelighet av en parafinblokk fra den diagnostiske endoskopiske biopsien (og en ny biopsi hvis mulig), og en andre tumorblokk (fersk + parafin) fra den kirurgiske prøven.
3. Har evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1 og bestemt ved etterforskervurdering, med fravær av fjernmetastaser på CT-skanning av thorax, abdomen og bekken.
4. Pasienten er medisinsk egnet og mottagelig for gastrektomi/øsofagektomi med kurativ hensikt som bekreftet av en tverrfaglig teamdiskusjon.
5. UICC tumorstadium Ib (kun T1N1, T2N0 ikke kvalifisert) til IIIC, som definert av CT, i henhold til den 7. AJCC-utgaven.
6. Alder ≥ 18 år.
7. WHO prestasjonsstatus 0-1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon (vurdert innen 7 dager før behandlingsstart):

   1. Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109 /L
   3. Blodplater ≥ 100 x 109 /L
   4. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet bør være > 50 ml/min
   5. Totalt bilirubin innenfor normale grenser (hvis pasienten har dokumentert Gilberts sykdom ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN).
   6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Ved antikoagulasjon bør utreder og pasient bli enige om å erstatte enhver oral antikoagulasjon med subkutan administrering av lavmolekylært heparin i ekvivalente doser før behandlingsstart;
10. For kvinner som ikke er postmenopausale (> 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å forbli avholdende eller bruke enkelt- eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste behandlingsdose.
11. For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode som til sammen resulterer i en sviktprosent på < 1 % per år i behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder for prevensjon.
12. For alle kvinnelige pasienter som ikke er bekreftet postmenopausale (> 12 måneder med ikke-terapiindusert amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller uterus) en negativ serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) bør være tilgjengelig før behandling og innen 7 dager fra behandlingsstart bør utføres. Kvinnelige pasienter bør ikke amme.
13. Skriftlig informert samtykke må gis i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

1. Annen histologi forskjellig fra adenokarsinom.
2. Har tidligere hatt behandling for mage- eller GEJ-kreft.
3. Kjent overfølsomhet overfor komponentene i anti-PD-L1, docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil/leucovorin.
4. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
5. Tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, lokalisert ikke-melanom hudkreft, eller annen kurativt behandlet kreft uten innvirkning på pasientens generelle prognose i henhold til etterforskerens vurdering.
6. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse tilstandene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.
7. Anamnese med klinisk signifikante komorbiditeter.
8. Pasienter som er medisinsk uegnet for FLOT-kjemoterapi, ifølge den lokale veiledningen.
9. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning). Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Test for HBV og HCV er nødvendig for screeningen.
13. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesongens influensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.
14. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
15. Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE v4.0 grad ≥ 3).
16. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI-CTCAE v4.0 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
18. Gravide kvinner og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien