Fase II-onderzoek naar chemotherapie met Avelumab plus in de peri-operatieve behandeling van patiënten met resectabele maagkanker (GC) of gastro-oesofageale junctiekanker (GEJC) (MONEO)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen maag- of GEJ-adenocarcinoom (Siewert I-III).
2. Beschikbaarheid van een paraffineblok van de diagnostische endoscopische biopsie (en indien mogelijk een nieuwe biopsie) en een tweede tumorblok (vers + paraffine) van het chirurgische monster.
3. Evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 en bepaald door beoordeling door de onderzoeker, met de afwezigheid van metastasen op afstand op CT-scan van thorax, buik en bekken.
4. Patiënt medisch fit en vatbaar voor gastrectomie/slokdarmresectie met curatieve intentie, zoals bevestigd door een multidisciplinair teamoverleg.
5. UICC-tumorstadium Ib (alleen T1N1, T2N0 komt niet in aanmerking) tot IIIC, zoals gedefinieerd door CT, volgens de 7e AJCC-editie.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar.
7. WHO prestatiestatus 0-1.

8. Adequate orgaanfunctie (beoordeeld binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling):

   1. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
   4. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid moet > 50 ml/min zijn
   5. Totaal bilirubine binnen normale grenzen (als de patiënt de ziekte van Gilbert ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN heeft gedocumenteerd).
   6. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
9. In geval van antistolling dienen onderzoeker en patiënt af te spreken om eventuele orale antistolling te vervangen door subcutane toediening van heparine met een laag molecuulgewicht in equivalente doses voordat de behandeling start;
10. Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (> 12 maanden niet door therapie geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om onthouding te blijven of enkelvoudige of gecombineerde anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1 % per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste behandelingsdosis.
11. Voor mannen: afspraak om abstinent te blijven of een condoom te gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Onthouding is alleen acceptabel als het in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare methoden voor anticonceptie.
12. Voor alle vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal (> 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder) niet bevestigd zijn, een negatieve serumzwangerschapstest (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) resultaat moet beschikbaar zijn vóór de behandeling en binnen 7 dagen na het begin van de behandeling moet worden uitgevoerd. Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding krijgen.
13. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere histologie verschilt van adenocarcinoom.
2. Heeft eerdere therapie gehad voor maag- of GEJ-kanker.
3. Bekende overgevoeligheid voor de componenten van anti-PD-L1, docetaxel, oxaliplatine, fluorouracil/leucovorine.
4. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
5. Eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker of andere curatief behandelde kanker zonder invloed op de algehele prognose van de patiënt volgens het oordeel van de onderzoeker.
6. Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze aandoening moet met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
7. Geschiedenis van klinisch significante comorbiditeiten.
8. Patiënten medisch ongeschikt voor FLOT-chemotherapie, volgens de lokale richtlijnen.
9. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
10. Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Actueel gebruik van immunosuppressiva, BEHALVE voor het volgende: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); b. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; c. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie). Geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) of actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Testen op HBV en HCV zijn vereist voor de screening.
13. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
14. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
15. Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (NCI-CTCAE v4.0 Graad ≥ 3).
16. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie (NCI-CTCAE v4.0 Graad > 1); echter, alopecia, sensorische neuropathie graad ≤ 2, of andere graad ≤ 2 die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker, zijn aanvaardbaar.
17. Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte, immuunpneumonitis, longfibrose of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag; of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiebehandeling of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.
18. Zwangere vrouwen en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie