Fase II undersøgelse af Avelumab Plus kemoterapi i den perioperative behandling af patienter med resektabel gastrisk cancer (GC) eller gastroøsofageal Junction Cancer (GEJC) (MONEO)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bevist, gastrisk eller GEJ adenokarcinom (Siewert I-III).
2. Tilgængeligheden af ​​en paraffinblok fra den diagnostiske endoskopiske biopsi (og en frisk biopsi, hvis det er muligt), og en anden tumorblok (frisk + paraffin) fra den kirurgiske prøve.
3. Har evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 og bestemt ved investigator vurdering, med fravær af fjernmetastaser på CT-scanning af thorax, abdomen og bækken.
4. Patienten er medicinsk egnet og modtagelig for gastrektomi/øsofagektomi med helbredende hensigt som bekræftet af en tværfaglig teamdiskussion.
5. UICC-tumorstadium Ib (kun T1N1, T2N0 ikke kvalificeret) til IIIC, som defineret af CT, ifølge den 7. AJCC-udgave.
6. Alder ≥ 18 år.
7. WHO præstationsstatus 0-1.

8. Tilstrækkelig organfunktion (vurderet inden for 7 dage før behandlingsstart):

   1. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109 /L
   3. Blodplader ≥ 100 x 109 /L
   4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed bør være > 50 ml/min
   5. Total bilirubin inden for normale grænser (hvis patienten har dokumenteret Gilberts sygdom ≤ 1,5 x ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN).
   6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. I tilfælde af antikoagulering bør investigator og patient blive enige om at erstatte enhver oral antikoagulering med subkutan administration af lavmolekylært heparin i ækvivalente doser før behandlingsstart;
10. For kvinder, der ikke er postmenopausale (> 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): enighed om at forblive afholdende eller bruge enkelte eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste behandlingsdosis.
11. For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable metoder til prævention.
12. For alle kvindelige patienter, som ikke er bekræftet postmenopausale (> 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder) en negativ serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) bør være tilgængelig før behandling og inden for 7 dage fra behandlingsstart bør udføres. Kvindelige patienter bør ikke amme.
13. Skriftligt informeret samtykke skal gives i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden histologi forskellig fra adenokarcinom.
2. Har tidligere haft behandling for gastrisk eller GEJ cancer.
3. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i anti-PD-L1, docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil/leucovorin.
4. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
5. Tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, lokaliseret ikke-melanom hudcancer eller anden helbredende behandlet cancer uden indflydelse på patientens overordnede prognose i henhold til investigatorens vurdering.
6. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse tilstande bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
7. Anamnese med klinisk signifikante komorbiditeter.
8. Patienter, der er medicinsk uegnede til FLOT-kemoterapi, ifølge den lokale vejledning.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning). Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Test for HBV og HCV er påkrævet til screeningen.
13. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
14. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
15. Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE v4.0 Grade ≥ 3).
16. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI-CTCAE v4.0 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.
17. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
18. Gravide kvinder og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse