Studio di fase II sulla chemioterapia con Avelumab Plus nel trattamento perioperatorio di pazienti con carcinoma gastrico resecabile (GC) o carcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJC) (MONEO)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico o GEJ istologicamente provato (Siewert I-III).
2. Disponibilità di un blocco di paraffina dalla biopsia endoscopica diagnostica (e una nuova biopsia se possibile) e di un secondo blocco tumorale (fresco + paraffina) dal campione chirurgico.
3. - Avere una malattia valutabile come definita da RECIST 1.1 e determinata dalla valutazione dello sperimentatore, con assenza di metastasi a distanza alla TC del torace, dell'addome e del bacino.
4. Paziente idoneo dal punto di vista medico e suscettibile di gastrectomia/esofagectomia con intento curativo come confermato da una discussione di gruppo multidisciplinare.
5. Stadio del tumore UICC da Ib (solo T1N1, T2N0 non ammissibile) a IIIC, come definito da CT, secondo la 7a edizione AJCC.
6. Età ≥ 18 anni.
7. Stato delle prestazioni dell'OMS 0-1.

8. Funzionalità organica adeguata (valutata entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento):

   1. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 109 /L
   3. Piastrine ≥ 100 x 109 /L
   4. La velocità di filtrazione glomerulare stimata deve essere > 50 ml/min
   5. Bilirubina totale entro i limiti normali (se il paziente ha documentato malattia di Gilbert ≤ 1,5 x ULN o bilirubina diretta ≤ ULN).
   6. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. In caso di anticoagulazione, lo sperimentatore e il paziente devono accettare di sostituire qualsiasi anticoagulante orale mediante somministrazione sottocutanea di eparina a basso peso molecolare in dosi equivalenti prima dell'inizio del trattamento;
10. Per le donne che non sono in postmenopausa (> 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso a rimanere astinenti o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che determinano un tasso di fallimento < 1 % all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
11. Per gli uomini: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
12. Per tutte le pazienti di sesso femminile che non sono confermate in postmenopausa (> 12 mesi di amenorrea indotta da terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero) un risultato negativo del test di gravidanza su siero (β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) deve essere disponibile prima del trattamento e deve essere eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Le pazienti di sesso femminile non devono allattare al seno.
13. Il consenso informato scritto deve essere fornito secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

1. Altra istologia diversa dall'adenocarcinoma.
2. Ha avuto una precedente terapia per il cancro gastrico o GEJ.
3. Ipersensibilità nota ai componenti di anti-PD-L1, docetaxel, oxaliplatino, fluorouracile/leucovorin.
4. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
5. Precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo localizzato non melanoma o altro tumore trattato in modo curativo senza impatto sulla prognosi generale del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
7. Storia di comorbidità clinicamente significative.
8. Pazienti clinicamente non idonei alla chemioterapia FLOT, secondo le linee guida locali.
9. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Uso corrente di farmaci immunosoppressori, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; c. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC). Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
11. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato). Per lo screening sono richiesti i test per HBV e HCV.
13. - Ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
14. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali.
15. Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI-CTCAE v4.0 ≥ 3).
16. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (grado NCI-CTCAE v4.0 > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
17. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
18. Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio