Fas II-studie av Avelumab Plus kemoterapi i den perioperativa behandlingen för patienter med resektabel gastrisk cancer (GC) eller gastroesofageal junctioncancer (GEJC) (MONEO)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisat, gastriskt eller GEJ adenokarcinom (Siewert I-III).
2. Tillgänglighet av ett paraffinblock från den diagnostiska endoskopiska biopsien (och en ny biopsi om möjligt) och ett andra tumörblock (färskt + paraffin) från det kirurgiska provet.
3. Har evaluerbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1 och fastställd genom utredarens bedömning, med frånvaro av fjärrmetastaser på CT-skanning av bröstkorg, buk och bäcken.
4. Patienten är medicinskt lämplig och mottaglig för gastrektomi/esofagektomi med kurativ avsikt, vilket bekräftats av en multidisciplinär gruppdiskussion.
5. UICC-tumörstadium Ib (endast T1N1, T2N0 ej berättigad) till IIIC, enligt definitionen av CT, enligt den 7:e AJCC-utgåvan.
6. Ålder ≥ 18 år.
7. WHO prestationsstatus 0-1.

8. Tillräcklig organfunktion (bedöms inom 7 dagar före behandlingsstart):

   1. Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109 /L
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 109 /L
   3. Blodplättar ≥ 100 x 109 /L
   4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet bör vara > 50 ml/min
   5. Totalt bilirubin inom normala gränser (om patienten har dokumenterat Gilberts sjukdom ≤ 1,5 x ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN).
   6. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
9. Vid antikoagulering bör utredare och patient komma överens om att ersätta eventuell oral antikoagulering med subkutan administrering av lågmolekylärt heparin i ekvivalenta doser innan behandlingen påbörjas;
10. För kvinnor som inte är postmenopausala (> 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): samtycke till att förbli abstinenta eller använda enstaka eller kombinerade preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista behandlingsdosen.
11. För män: överenskommelse om att förbli abstinent eller använda kondom plus en ytterligare preventivmetod som tillsammans resulterar i en sviktfrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i minst 12 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Avhållsamhet är endast acceptabelt om det är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla metoder för preventivmedel.
12. För alla kvinnliga patienter som inte är bekräftade postmenopausala (> 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder) ett negativt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) bör finnas tillgänglig före behandling och inom 7 dagar från behandlingsstart ska utföras. Kvinnliga patienter bör inte amma.
13. Skriftligt informerat samtycke måste ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

1. Annan histologi skiljer sig från adenokarcinom.
2. Har tidigare haft behandling för mag- eller GEJ-cancer.
3. Känd överkänslighet mot komponenterna i anti-PD-L1, docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil/leucovorin.
4. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
5. Tidigare malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ, lokaliserad icke-melanom hudcancer eller annan kurativt behandlad cancer utan inverkan på patientens övergripande prognos enligt utredarens bedömning.
6. Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
7. Historik med kliniskt signifikanta komorbiditeter.
8. Patienter som är medicinskt olämpliga för FLOT-kemoterapi, enligt den lokala vägledningen.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering). Historik eller tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
11. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Test för HBV och HCV krävs för screeningen.
13. Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
14. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
15. Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI-CTCAE v4.0 Grade ≥ 3).
16. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling (NCI-CTCAE v4.0 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
17. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive immunkolit, inflammatorisk tarmsjukdom, immunpneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
18. Gravida kvinnor och ammande kvinnor är exkluderade från denna studie