Исследование II фазы авелумаба в сочетании с химиотерапией в периоперационном лечении пациентов с операбельным раком желудка (РЖ) или раком гастроэзофагеального перехода (ГЭП) (MONEO)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или GEJ (Siewert I-III).
2. Наличие парафинового блока из диагностической эндоскопической биопсии (и, если возможно, свежей биопсии) и второго опухолевого блока (свежая + парафин) из операционного образца.
3. Иметь поддающееся оценке заболевание, как определено в RECIST 1.1 и определено оценкой исследователя, с отсутствием отдаленных метастазов на КТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
4. Пациент здоров с медицинской точки зрения и может быть подвергнут гастрэктомии/эзофагэктомии с лечебной целью, что подтверждено обсуждением междисциплинарной группы.
5. Стадия опухоли UICC Ib (только T1N1, T2N0 не подходит) до IIIC, как определено с помощью КТ, в соответствии с 7-м изданием AJCC.
6. Возраст ≥ 18 лет.
7. Статус производительности ВОЗ 0-1.

8. Адекватная функция органов (оценивается в течение 7 дней до начала лечения):

   1. Количество лейкоцитов (WBC) > 3 x 109/л
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
   3. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации должна быть > 50 мл/мин.
   5. Общий билирубин в пределах нормы (если у пациента документально подтверждена болезнь Жильбера ≤ 1,5 x ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН).
   6. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
9. В случае антикоагулянтной терапии исследователь и пациент должны договориться о замене любого перорального антикоагулянта подкожным введением низкомолекулярного гепарина в эквивалентных дозах до начала лечения;
10. Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (> 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией) или хирургически стерильны (отсутствие яичников и/или матки): согласие оставаться воздержанными или использовать одиночные или комбинированные методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1 % в год в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней лечебной дозы.
11. Для мужчин: согласие воздерживаться или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, которые в совокупности приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
12. Для всех пациенток, у которых не подтверждена постменопауза (> 12 месяцев неиндуцированной терапии аменореи) или хирургическая стерильность (отсутствие яичников и/или матки), отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) должны быть доступны до начала лечения и должны быть выполнены в течение 7 дней после начала лечения. Пациентки женского пола не должны кормить грудью.
13. Письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

1. Другая гистология отличается от аденокарциномы.
2. Ранее проводилось лечение рака желудка или GEJ.
3. Известная гиперчувствительность к компонентам анти-PD-L1, доцетакселу, оксалиплатину, фторурацилу/лейковорину.
4. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
5. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного немеланомного рака кожи или другого радикально леченного рака, не влияющего на общий прогноз пациента по мнению исследователя.
6. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия должны быть обсуждены с пациентом до регистрации в испытании.
7. История клинически значимых сопутствующих заболеваний.
8. Пациенты по медицинским показаниям не подходят для химиотерапии FLOT в соответствии с местными рекомендациями.
9. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Текущее использование иммунодепрессантов, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего: a. интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местная инъекция стероидов (например, внутрисуставная инъекция); б. Системные кортикостероиды в физиологических дозах ≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалента; в. Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии). История или признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
11. Активная инфекция, требующая системной терапии.
12. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активного гепатита В (например, реактивный HBsAg) или гепатита С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]). Для скрининга необходимы тесты на HBV и HCV.
13. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
14. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
15. Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому компоненту в его составе, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам (NCI-CTCAE v4.0 Grade ≥ 3).
16. Сохраняющаяся токсичность, связанная с предшествующей терапией (NCI-CTCAE v4.0 Grade > 1); однако алопеция, сенсорная невропатия ≤ 2 степени или другая степень ≤ 2, не представляющая риска для безопасности, по мнению исследователя, допустимы.
17. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические заболевания, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
18. Беременные женщины и кормящие женщины исключены из этого исследования.