Vaiheen II tutkimus Avelumab Plus -kemoterapiasta perioperatiivisessa hoidossa potilailla, joilla on resektoitava mahasyöpä (GC) tai gastroesofageaalisen liitossyöpä (GEJC) (MONEO)
Vaiheen II tutkimus avelumabista ja kemoterapiasta perioperatiivisessa hoidossa potilaille, joilla on resektoitava mahasyöpä (GC) tai gastroesphageal Junction syöpä (GEJC)
Avelumabin lisääminen perioperatiiviseen kemoterapiaan GC- ja GEJC-potilailla voi lisätä patologisia vasteita immuunivastetta aktivoivan synergisen vaikutuksen ansiosta. Lopulta näiden potilaiden eloonjääminen paranisi.
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia, parantaako avelumabin lisääminen FLOT-kemoterapiaan (doketakseli, oksaliplatiini ja fluorourasiili/leukovoriini) tehoa patologisen täydellisen vasteen (pCR) suhteen GC- ja GEJC-potilailla verrattuna pelkän kemoterapian historiallisiin tietoihin. neoadjuvanttiasetus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen II tutkimus avelumabista ja kemoterapiasta perioperatiivisessa hoidossa potilaille, joilla on resektoitava mahasyöpä (GC) tai gastroesphageal Junction syöpä (GEJC)
Avelumabin lisääminen perioperatiiviseen kemoterapiaan GC- ja GEJC-potilailla voi lisätä patologisia vasteita immuunivastetta aktivoivan synergisen vaikutuksen ansiosta. Lopulta näiden potilaiden eloonjääminen paranisi.
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia, parantaako avelumabin lisääminen FLOT-kemoterapiaan (doketakseli, oksaliplatiini ja fluorourasiili/leukovoriini) tehoa patologisen täydellisen vasteen (pCR) suhteen GC- ja GEJC-potilailla verrattuna pelkän kemoterapian historiallisiin tietoihin. neoadjuvanttiasetus.
Toissijaiset tavoitteet ovat seuraavat:
Arvioida avelumabin lisäämistä perioperatiiviseen kemoterapiaan seuraavien seikkojen osalta:
- Kokonaiseloonjääminen (OS)
- Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
- Progression-free survival (PFS)
- Kirurgisen resektion määrä (R0)
- Kokonaisvastesuhde (ORR) neoadjuvantiaan
- Avelumabin turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen FLOT-kemoterapian kanssa.
- Suorittaa kattava analyysi biomarkkereista tutkivina päätepisteinä.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, monikeskinen vaiheen II kliininen tutkimus koehenkilöillä, joilla on operoitavissa oleva mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma. Kudosbiopsia tarvitaan ennen ja jälkeen hoidon. Verinäytteitä tarvitaan hoidon eri kohdissa biomarkkerianalyysiä varten. Kasvaimen kuvantamisarvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa, neoadjuvanttihoidon jälkeen ja avelumabi/FLOT-adjuvantin viimeistelyn jälkeen ja sen jälkeen 6 kuukauden välein hoitovasteen määrittämiseksi. Kliininen päätöksenteko perustuu tutkijan arvioon skannauksista käyttäen RECIST v1.1. Avelumabin/FLOTin turvallisuutta seurataan jatkuvasti seuraamalla huolellisesti kaikkia raportoituja haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE).
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on resekoitava maha- ja GEJ-syöpä, jotka sopivat preoperatiiviseen kemoterapiaan.
Tilastolliset huomiot: Yhteenvetotaulukot (kuvaavat tilastot ja esiintymistiheystaulukot) toimitetaan tarvittaessa kaikille väestö-, perus- ja turvallisuusmuuttujille. Jatkuvista muuttujista tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla (keskiarvo, keskihajonta, vaihteluväli ja mediaani). Yhdeksänkymmentäviisi (95) prosentin luottamusvälit (95 % CI) voidaan myös esittää tarpeen mukaan. Katselutiheysmäärät ja koehenkilöiden prosenttiosuudet kussakin luokassa toimitetaan kategorisille tiedoille. Ensisijainen tehokkuusanalyysi (pCR) suoritetaan käyttämällä binomiaalista testimenettelyä. Lisäksi pCR-nopeudelle esitetään myös yksipuolinen 90 % CI, jotta se olisi yhdenmukainen näytekoon laskennan kanssa. Toissijaisista päätepisteistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla. Eloonjäämisanalyysi suoritetaan käyttöjärjestelmän, PFS:n ja DFS:n analysoimiseksi. Kaplan-Meier-käyrät esitetään ja mahdollisia vertailuja testataan log-rank-testillä tai Cox-suhteellisen vaaramallin avulla monimuuttujaanalyysiin, vaarasuhteet (HR) ja niiden 95 %:n luottamusväli (CI95%) annetaan. Mahdollisia selviytymisanalyysejä pidetään tutkivina.
Tutkimuspopulaatio on potilaita, joilla on resekoitava maha- ja GEJ-syöpä, joka sopii preoperatiiviseen kemoterapiaan. Opintojen kesto on noin 24 kuukautta rekrytointia; 5 vuotta lisäseurantaa.
Mitä tulee tutkimustuotteeseen, leikkausta edeltävä hoito, joka koostuu neljästä syklistä (jokainen sykli on 14 päivää) neoadjuvanttikemoterapiaa (doketakseli, oksaliplatiini ja fluorourasiili/leukovoriini) sekä avelumabihoitoa ennen leikkausta. Leikkaus on suositeltavaa ajoittaa 4–6 viikon kuluttua viimeisen annoksen jälkeen. Sen jälkeen (4–10 viikkoa leikkauksen jälkeen) neljä adjuvanttihoitojaksoa samalla skeemalla, jonka jälkeen avelumabi annetaan vuoden ajan.
Lopuksi tämä tutkimus tehdään 10 keskuksessa Espanjassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu mahalaukun tai GEJ-adenokarsinooma (Siewert I-III).
- Saatavilla diagnostisesta endoskooppisesta biopsiasta saatu parafiinilohko (ja uusi biopsia, jos mahdollista) ja toinen kasvainlohko (tuore + parafiini) kirurgisesta näytteestä.
- Sinulla on arvioitava sairaus RECIST 1.1:n määrittämän ja tutkijan arvioinnin mukaan, eikä rintakehän, vatsan ja lantion TT-kuvauksessa ole kaukaisia etäpesäkkeitä.
- Potilas on lääketieteellisesti hyvässä kunnossa ja kykenevä gastrektomiaan/esofageektomiaan parantavalla tarkoituksella, kuten monitieteinen ryhmäkeskustelu vahvisti.
- UICC-kasvainvaihe Ib (vain T1N1, T2N0 ei kelpaa) IIIC:hen, CT:n määritelmän mukaisesti, 7. AJCC-painoksen mukaan.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- WHO:n suorituskykytila 0-1.
Riittävä elinten toiminta (arvioitu 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista):
- Valkosolujen määrä (WBC) > 3 x 109 /l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109 /l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /l
- Arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden tulee olla > 50 ml/min
- Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa (jos potilaalla on dokumentoitu Gilbertin tauti ≤ 1,5 x ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN).
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
- Jos kyseessä on antikoagulaatio, tutkijan ja potilaan tulee sopia, että suun kautta otettava antikoagulaatio korvataan antamalla ihon alle pienimolekyylipainoista hepariinia vastaavina annoksina ennen hoidon aloittamista;
- Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (> 12 kuukautta ilman hoitoa aiheuttanutta kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen): suostumus pysymään raittiudessa tai käyttämään yksittäisiä tai yhdistelmäehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kondomia sekä lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat epäonnistumiseen < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Kaikille naispotilaille, joilla ei ole varmistettu postmenopausaalista (> 12 kuukautta ilman hoitoa aiheuttanutta kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä (munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen), negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) tulee olla saatavilla ennen hoitoa ja 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Naispotilaat eivät saa imettää.
- Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu histologia, joka eroaa adenokarsinoomasta.
- Hänellä on ollut aiemmin hoitoa maha- tai GEJ-syöpään.
- Tunnettu yliherkkyys anti-PD-L1:n aineosille, dosetakselille, oksaliplatiinille, fluorourasiilille/leukovoriinille.
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, paikallista ei-melanooma-ihosyöpää tai muuta parantavasti hoidettua syöpää, joka ei vaikuta potilaan kokonaisennusteeseen tutkijan arvion mukaan.
- Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä tilasta tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
- Kliinisesti merkittävien rinnakkaissairauksien historia.
- Potilaat, jotka paikallisten ohjeiden mukaan lääketieteellisesti sopimattomia FLOT-kemoterapiaan.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys). Aiempi tai näyttö interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan). Seulontaa varten tarvitaan HBV- ja HCV-testi.
- Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
- Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI-CTCAE v4.0 Grade ≥ 3).
- Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI-CTCAE v4.0 Grade > 1); Kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Resekoitava GC ja GEJC+avelumab+FLOT preoperatiivinen hoito
Leikkauksen jälkeinen hoito, joka koostuu neljästä syklistä (jokainen sykli on 14 päivää) neoadjuvanttikemoterapiaa (docetakseli, oksaliplatiini ja fluorourasiili/leukovoriini) sekä avelumabihoitoa ennen leikkausta.
Leikkaus on suositeltavaa ajoittaa 4–6 viikon kuluttua viimeisen annoksen jälkeen.
Sen jälkeen (4–10 viikkoa leikkauksen jälkeen) neljä adjuvanttihoitojaksoa samalla skeemalla, jonka jälkeen avelumabi annetaan vuoden ajan.
|
Avelumabi lisätty perioperatiiviseen kemoterapiaan GC:ssä ja GEJC:ssä.
Leikkauksen jälkeinen hoito, joka koostuu neljästä syklistä (jokainen sykli on 14 päivää) neoadjuvanttikemoterapiaa (docetakseli, oksaliplatiini ja fluorourasiili/leukovoriini) sekä avelumabihoitoa ennen leikkausta.
Leikkaus on suositeltavaa ajoittaa 4–6 viikon kuluttua viimeisen annoksen jälkeen.
Sen jälkeen (4–10 viikkoa leikkauksen jälkeen) neljä adjuvanttihoitojaksoa samalla skeemalla, jonka jälkeen avelumabi annetaan vuoden ajan.
Seuranta kestää 5 vuotta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellisen vasteen (pCR) nopeus
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrä, jossa pCR määritellään jäännöskasvaimen puuttumiseksi, joka perustuu leikatun ruokatorven mahanäytteen arviointiin Beckerin remissiokriteerien mukaisesti
|
7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) [aikakehys: neoadjuvanttikemoterapian alkuperäisestä päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, joilla ei ole todisteita kuolemasta analyysin aikana, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä].
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
7 vuotta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DFS) [aikakehys: leikkauksesta ensimmäiseen taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman havainnointiin.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa ennen analyysin ajankohtaa, sensuroidaan viimeisessä relapsivapaassa arvioinnissa].
Relapse määritellään RECIST v1.1:n mukaan.
Arvioitu Kaplan Meier -menetelmällä.
|
7 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 7 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) [aikakehys: neoadjuvanttikemoterapian alkuperäisestä päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on tapahtunut sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa ennen analyysin ajankohtaa, sensuroidaan viimeisessä arvioinnissa, joka on stabiili sairaus (SD) tai parempi].
Eteneminen määritellään RECIST v1.1:n mukaan.
Arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
7 vuotta
|
|
Leikkauksen täydellinen resektioprosentti (R0)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Leikkauksen täydellinen resektionopeus (R0).
Tämä on täydellinen makroskooppinen karkean kasvaimen resektio negatiivisilla kirurgisilla marginaaleilla
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: María Alsina Maqueda, PhD, Vall d'Hebron Institute of Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VHIO19001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .