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评估硼替佐米在严重自身免疫性脑炎患者中的疗效和安全性的试验 (Generate-Boost)

2025年8月27日 更新者:Christian Geis、Jena University Hospital

一项评估硼替佐米在严重自身免疫性脑炎患者中的疗效和安全性的多中心随机、对照、双盲试验

自身免疫性脑炎是由称为抗体的身体物质引起的中枢神经系统疾病。 抗体通常可以帮助身体预防感染。 然而,在这种疾病中,抗体会针对身体本身,尤其是针对大脑中的细胞,并扰乱正常的大脑功能。 因此,它们被称为自身抗体。

迄今为止,自身免疫性脑炎患者尚无特异性治疗方法。 目前,可的松等经批准的药物和肿瘤学中也使用的免疫疗法可以治疗这些症状。 这些疗法未指定,旨在减少自身抗体的数量并遏制自身免疫过程。 在这项试验中,我们旨在测试一种新的治疗选择:在这种治疗中,产生自身抗体的体细胞将被一种叫做硼替佐米的物质专门靶向。

该试验针对患有严重自身免疫性脑炎的患者。 该试验的目的是评估硼替佐米在严重自身免疫性脑炎患者中的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

自身免疫性脑炎的特征是针对神经元表面抗原的自身抗体,如 NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体或 LGI1(富含亮氨酸的神经胶质瘤失活蛋白 1)。 到目前为止,还没有针对这种疾病的特异性疗法。 实际治疗包括旨在减少致病性抗体并包含自身免疫过程的联合疗法。 在第一线,患者接受血浆置换和可的松治疗。 在二线中,给予利妥昔单抗和/或环磷酰胺。 然而,对这些治疗的反应往往是延迟的和不充分的。

因此,我们需要一种针对产生抗体的浆细胞的特异性疗法。

Bortezomib 是一种蛋白酶体抑制剂,可干扰 NF-kB(核因子 kB)和泛素蛋白酶体信号通路。 Bortezomib 优先作用于具有高蛋白质合成的细胞 - 如浆细胞 - 并诱导这些细胞的细胞死亡。 十多年来,硼替佐米一直用于多发性骨髓瘤的化疗。 此外,据报道,对于系统性自身免疫性疾病如红斑狼疮,硼替佐米会导致浆细胞耗竭,从而减少致病抗体的数量并改善临床结果。 硼替佐米对 NMDAR 脑炎的治疗潜力在第一个包含 5 名患者的病例系列中有所描述。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Bavaria
      • München、Bavaria、德国、81377
      • Würzburg、Bavaria、德国、97080
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • 接触:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • 电话号码:23763 +49931201
          • 邮箱sommer_c@ukw.de
        • 接触:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • 电话号码:23787 +49931201
          • 邮箱doppler_K@ukw.de
    • Germany
      • Jena、Germany、德国、07747
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • 接触:
        • 接触:
    • Niedersachen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 临床诊断为严重自身免疫性脑炎(定义为 mRS ≥ 3),脑脊液和/或血清中存在针对神经元表面蛋白的自身抗体
  • 利妥昔单抗预处理
  • 年龄≥18岁
  • 签署知情同意书
  • 有生育能力的女性(绝经后 2 年):妊娠试验阴性

排除标准:

  • 怀孕/哺乳
  • 急性浸润性肺和心包疾病
  • 当前化疗下的恶性肿瘤
  • 同时参与另一项干预研究
  • 以前参加过这项研究
  • 已知对研究产品的成分过敏
  • 在研究期间继续使用糖皮质激素/利妥昔单抗治疗(最后一剂必须在第一剂研究药物之前给药)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:介入性
1 至 3 个周期硼替佐米与 1.3mg/m2 体表 s.c. + 20mg 地塞米松口服第 1、4、8 和 11 天(= 1 个周期)
1 至 3 个周期硼替佐米与 1.3mg/m2 体表 s.c. + 20mg 地塞米松口服第 1、4、8 和 11 天(= 1 个周期)
安慰剂比较:安慰剂
1 至 3 个周期安慰剂(NaCl 溶液)s.c. + 20mg 地塞米松口服第 1、4、8 和 11 天(= 1 个周期)
1 至 3 个周期安慰剂(NaCl 溶液)s.c. + 20mg 地塞米松口服第 1、4、8 和 11 天(= 1 个周期)
其他名称:
  • 等渗氯化钠溶液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
改良 Rankin 评分 (mRS)
大体时间:第一次服用研究药物后 17 周
修改后的 Rankin 评分从 0 = 无症状到 6 = 死亡
第一次服用研究药物后 17 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
改良 Rankin 评分 (mRS)
大体时间:研究药物首次给药后 3、6、9 和 13 周; GCS 评分也在首次服用研究药物后 17 周
修改后的 Rankin 评分从 0 = 无症状到 6 = 死亡
研究药物首次给药后 3、6、9 和 13 周; GCS 评分也在首次服用研究药物后 17 周
住院天数/ICU天数
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
从第一次服用研究药物到第一次服用研究药物后 17 周,每位患者在医院或 ICU 的天数
直到第一次服用研究药物后 17 周
免疫反应
大体时间:在研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
抗体滴度(血清和液体)和细胞免疫反应(液体的 FACS 分析)
在研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
蒙特利尔认知评估评估的神经认知功能
大体时间:研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
蒙特利尔认知评估 (MoCA) 总分(0 至最高 30 分 = 最佳结果)
研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
简易精神状态测试评估神经认知功能
大体时间:研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
简易精神状态测试 (MMST) 的总分(0 至最高 30 分 = 最佳结果)
研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
Rey 听觉语言学习测试评估的神经认知功能
大体时间:研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 的总分(通过 3 个单词列表评估记忆性能,这些单词列表被阅读给患者,并且应该由患者回忆和重复;3 个单词列表的不同程序)
研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
通过神经精神病学量表问卷评估的神经认知功能
大体时间:研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
神经精神调查问卷 (NPI) 的总分(0 = 最高分 36(患者)或 60(护理人员)
研究开始时和首次服用研究药物后 17 周
硼替佐米在多发性神经病、肝酶升高和继发感染方面的安全性
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
多发性神经病病例数、肝酶升高数、继发感染数
直到第一次服用研究药物后 17 周
硼替佐米治疗多发性神经病的安全性
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
多发性神经病病例数
直到第一次服用研究药物后 17 周
硼替佐米在增加肝酶方面的安全性
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
肝酶值升高的数量
直到第一次服用研究药物后 17 周
硼替佐米引起的继发感染
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
二次感染数
直到第一次服用研究药物后 17 周
硼替佐米引起的血液毒性事件
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
血液毒性事件的数量
直到第一次服用研究药物后 17 周
硼替佐米引起的胃肠道毒性
大体时间:直到第一次服用研究药物后 17 周
胃肠道毒性事件的数量
直到第一次服用研究药物后 17 周
总格拉斯哥昏迷量表 (GCS)
大体时间:研究药物首次给药后 3、6、9、13 和 17 周
GCS 从 3 到 15 分(眼睛反应(1 到 4 分)、运动反应(1 到 6 分)、语言反应(1 到 5 分)的 3 个分项总和;最高分 = 最好分;1 = 最差分)
研究药物首次给药后 3、6、9、13 和 17 周
血清和液体中的破坏标记 UCH-L1(泛素羧基末端水解酶 L1)
大体时间:在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
血清和白酒中破坏标志物UCH-L1的分析
在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
破坏标记物神经丝轻链(在血清和液体中)
大体时间:在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
血清和液体中破坏标志物神经丝轻链的分析
在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
血清和液体中的破坏标志物 GFAP(胶质原纤维酸性蛋白)
大体时间:在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
血清和液体中破坏标志物 GFAP 的分析
在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
血清和液体中的破坏标记 TAU 蛋白
大体时间:在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周
血清和白酒中破坏标记物 TAU 的分析
在基线访视时和首次服用研究药物后 17 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Christian Geis, Prof.、University Hospital Jena

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月13日

初级完成 (估计的)

2026年9月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年6月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月19日

首次发布 (实际的)

2019年6月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月27日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT编号)
  • DRKS00017497 (注册表标识符:DRKS)
  • 2024-514494-21-00 (克蒂斯)
  • 01GM1908E (注册表标识符:Funding code BMBF (Federal Ministry for Education and Research))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

尚未决定将以何种方式和哪些数据与其他研究人员共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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