Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Bortezomib hos patienter med svår autoimmun encefalit (Generate-Boost)

11 mars 2024 uppdaterad av: Christian Geis, Jena University Hospital

En multicenter randomiserad, kontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Bortezomib hos patienter med svår autoimmun encefalit

Autoimmun encefalit är en störning i centrala nervsystemet som orsakas av kroppssubstanser, så kallade antikroppar. Antikroppar hjälper normalt kroppen att förhindra infektioner. Men vid denna störning vänder sig antikropparna mot kroppen själv och särskilt mot celler i hjärnan och stör den normala hjärnfunktionen. De kallas därför autoantikroppar.

Det finns ingen specifik behandling för patienter med autoimmun encefalit än så länge. För tillfället behandlas symtomen med godkända mediciner som kortison och immunterapier som även används inom onkologi. Dessa terapier är ospecificerade och syftar till att minska antalet autoantikroppar och att begränsa den autoimmuna processen. I den här studien siktar vi på att testa ett nytt terapialternativ: i denna terapi kommer kroppscellerna som producerar autoantikroppar att riktas specifikt mot en substans som kallas bortezomib.

Studien vänder sig till patienter med svår autoimmun encefalit. Syftet med studien är att utvärdera effekten och säkerheten av bortezomib hos patienter med svår autoimmun encefalit.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Autoimmun encefalit kännetecknas av autoantikroppar mot neuronala ytantigener som NMDA (N-metyl-D-aspartat)-receptorn eller LGI1 (leucinrikt gliominaktiverat protein 1). Än så länge finns ingen specifik terapi för denna sjukdom. Den faktiska behandlingen inkluderar kombinationsterapier som syftar till att minska antalet patogena antikroppar och begränsa den autoimmuna processen. I första linjen behandlas patienter med plasmaferes och kortison. I andra hand ges Rituximab och/eller cyklofosfamid. Svaret på dessa behandlingar är dock ofta försenat och otillräckligt.

Därför behöver vi en specifik terapi som syftar till de antikroppsproducerande plasmacellerna.

Bortezomib är en proteasomhämmare som interfererar med NF-kB (nukleär faktor kB) och ubiquitin-proteasomens signalväg. Bortezomib verkar företrädesvis på celler med hög proteinsyntes - som plasmaceller - och inducerar celldöd i dessa celler. Bortezomib har använts sedan mer än ett decennium i kemoterapi av multipelt myelom. Dessutom har det rapporterats för systemiska autoimmuna sjukdomar som lupus erythematodes att bortezomib leder till utarmning av plasmaceller och därför minskar antalet patogena antikroppar och förbättrar det kliniska resultatet. Den terapeutiska potentialen för bortezomib för NMDAR-encefalit beskrivs i en första fallserie med 5 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekrytering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Rekrytering
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
      • Erlangen, Tyskland, 91054
      • Essen, Tyskland, 45147
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Rekrytering
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Greifswald, Tyskland, 17475
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Rekrytering
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekrytering
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Leipzig, Tyskland, 04103
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Münster, Tyskland, 48149
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kontakt:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefonnummer: 23763 +49931201
          • E-post: sommer_c@ukw.de
        • Kontakt:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefonnummer: 23787 +49931201
          • E-post: doppler_K@ukw.de
    • Niedersachen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kliniskt diagnostiserad svår autoimmun encefalit (definierad som mRS ≥ 3) med autoantikroppar mot neuronala ytproteiner i cerebrospinalvätska och/eller serum
  • Förbehandling med rituximab
  • Ålder ≥18 år
  • undertecknat informerat samtycke
  • Kvinnor i fertil ålder (upp till 2 år efter klimakteriet): negativt graviditetstest

Exklusions kriterier:

  • graviditet/amning
  • akut infiltrativ lung- och perikardsjukdom
  • malign tumör under nuvarande kemoterapi
  • Samtidigt deltagande i en annan interventionsstudie
  • Tidigare deltagande i denna studie
  • Känd överkänslighet mot en ingrediens i undersökningsprodukten
  • Fortsatt behandling med glukokortikoider/rituximab under studiens varaktighet (sista dosen måste administreras före den första dosen av prövningsprodukten)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionell
1 till 3 cykler Bortezomib med 1,3mg/m2 kroppsyta s.c. + 20mg dexametason p.o. dag 1, 4, 8 och 11 (= 1 cykel)
Läkemedel: Bortezomib
1 till 3 cykler Bortezomib med 1,3mg/m2 kroppsyta s.c. + 20mg dexametason p.o. dag 1, 4, 8 och 11 (= 1 cykel)
Placebo-jämförare: Placebo
1 till 3 cykler placebo (NaCl-lösning) s.c. + 20mg dexametason p.o. dag 1, 4, 8 och 11 (= 1 cykel)
Läkemedel: Placebo
1 till 3 cykler placebo (NaCl-lösning) s.c. + 20mg dexametason p.o. dag 1, 4, 8 och 11 (= 1 cykel)
Andra namn:
  • isotonisk NaCl-lösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
modifierad Rankin-Score (mRS)
Tidsram: 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
modifierad Rankin-Score från 0 = inga symtom till 6 = död
17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
modifierad Rankin-Score (mRS)
Tidsram: 3, 6, 9 och 13 veckor efter första administrering av studieläkemedlet; GCS-poäng även 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
modifierad Rankin-Score från 0 = inga symtom till 6 = död
3, 6, 9 och 13 veckor efter första administrering av studieläkemedlet; GCS-poäng även 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Längd på sjukhusvistelse / längd på intensivvård
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
Antal dagar på sjukhus eller på ICU för varje patient från första administrering av studieläkemedlet till 17 veckor efter första administrering av studieläkemedel
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
Immunsvar
Tidsram: vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Antikroppstiter (i serum och vätska) och cellulärt immunsvar (FACS-analys av vätska)
vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
neurokognitiv funktion utvärderad av Montreal Cognitive Assessment
Tidsram: vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
totalpoäng för Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (0 till max. 30 poäng = bästa möjliga resultat)
vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
neurokognitiv funktion bedömd med Mini-Mental Status Test
Tidsram: vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
totalpoäng för Mini-Mental Status Test (MMST) (0 till max 30 poäng = bästa möjliga resultat)
vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
neurokognitiv funktion bedömd av Rey Auditory Verbal Learning Test
Tidsram: vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
totalpoäng för Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (minnesprestanda bedömd av 3 ordlistor som läses upp för patienten och bör återkallas och upprepas av patienten; olika tillvägagångssätt för 3-ordslistorna)
vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
neurokognitiv funktion utvärderad av neuropsykiatrisk inventeringsenkät
Tidsram: vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
totalpoäng för Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) (0 = bästa poäng till max 36 (patient) eller 60 (vårdgivare)
vid studiestart och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
säkerhet för Bortezomib avseende polyneuropati, ökning av leverenzymer och sekundära infektioner
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
antal polyneuropatifall, antal ökade leverenzymer, antal sekundära infektioner
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
säkerheten för Bortezomib när det gäller polyneuropati
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
antal fall av polyneuropati
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
säkerhet för Bortezomib när det gäller ökning av leverenzymer
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
antal förhöjda leverenzymvärden
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
Sekundära infektioner på grund av Bortezomib
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
antal sekundära infektioner
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
Hematotoxicitetshändelser på grund av Bortezomib
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
antal hematotoxicitetshändelser
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
Gastrointestinal toxicitet på grund av Bortezomib
Tidsram: fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
antal gastrointestinala toxicitetshändelser
fram till 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
total Glasgow Coma Scale (GCS)
Tidsram: 3, 6, 9, 13 och 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
GCS från 3 till 15 poäng (summan av 3 delpoäng ögonrespons (1 till 4 poäng), motorisk respons (1 till 6 poäng), verbalt svar (1 till 5 poäng); högsta poäng = bästa poäng; 1= sämsta poäng)
3, 6, 9, 13 och 17 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
Destruktionsmarkör UCH-L1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1) i serum och vätska
Tidsram: vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Analys av destruktionsmarkör UCH-L1 i serum och vätska
vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Destruktionsmarkör Neurofilament lätt kedja (i serum och sprit)
Tidsram: vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Analys av destruktionsmarkör Neurofilament lätt kedja i serum och sprit
vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Destruktionsmarkörer GFAP (glialt fibrillärt surt protein) i serum och sprit
Tidsram: vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Analys av destruktionsmarkör GFAP i serum och vätska
vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Destruktionsmarkör TAU-proteiner i serum och sprit
Tidsram: vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
Analys av destruktionsmarkör TAU i serum och vätska
vid baslinjebesök och 17 veckor efter första administrering av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jena University Hospital

Utredare

  • Studierektor: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2019

Första postat (Faktisk)

20 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00017497 (Registeridentifierare: DRKS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Det är ännu inte bestämt på vilket sätt och vilken data exakt som ska delas med andra forskare.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Autoimmun encefalit

Kliniska prövningar på Bortezomib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera