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Prova per valutare l'efficacia e la sicurezza di Bortezomib in pazienti con grave encefalite autoimmune (Generate-Boost)

11 marzo 2024 aggiornato da: Christian Geis, Jena University Hospital

Uno studio multicentrico randomizzato, controllato, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di bortezomib nei pazienti con grave encefalite autoimmune

L'encefalite autoimmune è un disturbo del sistema nervoso centrale causato da sostanze corporee, chiamate anticorpi. Gli anticorpi normalmente aiutano il corpo a prevenire le infezioni. Tuttavia, in questo disturbo, gli anticorpi si rivolgono contro il corpo stesso e soprattutto contro le cellule del cervello e disturbano la normale funzione cerebrale. Sono quindi chiamati autoanticorpi.

Finora non esiste una terapia specifica per i pazienti con encefalite autoimmune. Al momento i sintomi sono curati con farmaci approvati come il cortisone e immunoterapie utilizzate anche in oncologia. Queste terapie non sono specificate e mirano a ridurre il numero di autoanticorpi e a contenere il processo autoimmune. In questo studio miriamo a testare una nuova opzione terapeutica: in questa terapia le cellule del corpo che producono autoanticorpi saranno specificamente prese di mira da una sostanza chiamata bortezomib.

Lo studio si rivolge a pazienti con grave encefalite autoimmune. Lo scopo dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di bortezomib in pazienti con grave encefalite autoimmune.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'encefalite autoimmune è caratterizzata da autoanticorpi contro antigeni di superficie neuronale come il recettore NMDA (N-metil-D-aspartato) o LGI1 (proteina 1 inattivata dal glioma ricco di leucina). Finora non esiste una terapia specifica per questa malattia. Il trattamento effettivo include terapie combinate che mirano a una riduzione degli anticorpi patogeni e contengono il processo autoimmune. In prima linea i pazienti vengono trattati con plasmaferesi e cortisone. In seconda linea vengono somministrati Rituximab e/o ciclofosfamide. La risposta a questi trattamenti è, tuttavia, spesso ritardata e insufficiente.

Pertanto, abbiamo bisogno di una terapia specifica mirata alle plasmacellule produttrici di anticorpi.

Bortezomib è un inibitore del proteasoma che interferisce con NF-kB (fattore nucleare kB) e la via di segnalazione del proteasoma dell'ubiquitina. Bortezomib agisce preferibilmente su cellule ad alta sintesi proteica - come le plasmacellule - e induce la morte cellulare in queste cellule. Bortezomib è utilizzato da più di un decennio nella chemioterapia del mieloma multiplo. Inoltre, è riportato per le malattie autoimmuni sistemiche come il lupus eritematoso che il bortezomib porta a una deplezione delle plasmacellule e quindi riduce il numero di anticorpi patogeni e migliora l'esito clinico. Il potenziale terapeutico di bortezomib per l'encefalite NMDAR è descritto in una prima serie di casi con 5 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Reclutamento
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Bochum, Germania, 44791
        • Reclutamento
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Düsseldorf, Germania, 40225
      • Erlangen, Germania, 91054
      • Essen, Germania, 45147
      • Frankfurt, Germania, 60528
        • Reclutamento
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Greifswald, Germania, 17475
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Reclutamento
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • Contatto:
      • Jena, Germania, 07747
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Kiel, Germania, 24105
        • Reclutamento
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Leipzig, Germania, 04103
      • Mainz, Germania, 55131
      • Münster, Germania, 48149
      • Ulm, Germania, 89081
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Bayern
      • München, Bayern, Germania, 81377
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contatto:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Numero di telefono: 23763 +49931201
          • Email: sommer_c@ukw.de
        • Contatto:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Numero di telefono: 23787 +49931201
          • Email: doppler_K@ukw.de
    • Niedersachen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Encefalite autoimmune grave diagnosticata clinicamente (definita come mRS ≥ 3) con autoanticorpi contro le proteine ​​della superficie neuronale nel liquido cerebrospinale e/o nel siero
  • Pretrattamento con rituximab
  • Età ≥18 anni
  • consenso informato firmato
  • Donne in età fertile (fino a 2 anni dopo la menopausa): test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

  • gravidanza/allattamento
  • malattie polmonari e pericardiche infiltrative acute
  • tumore maligno in corso di chemioterapia
  • Partecipazione simultanea a un altro studio di intervento
  • Precedente partecipazione a questo studio
  • Ipersensibilità nota a un ingrediente del prodotto sperimentale
  • Terapia continua con glucocorticoidi/rituximab durante la durata dello studio (l'ultima dose deve essere somministrata prima della prima dose del prodotto sperimentale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Interventistico
Da 1 a 3 cicli Bortezomib con 1,3 mg/m2 di superficie corporea s.c. + 20 mg di desametasone p.o. nei giorni 1, 4, 8 e 11 (= 1 ciclo)
Droga: Bortezomib
Da 1 a 3 cicli Bortezomib con 1,3 mg/m2 di superficie corporea s.c. + 20 mg di desametasone p.o. nei giorni 1, 4, 8 e 11 (= 1 ciclo)
Comparatore placebo: Placebo
Da 1 a 3 cicli placebo (soluzione di NaCl) s.c. + 20 mg di desametasone p.o. nei giorni 1, 4, 8 e 11 (= 1 ciclo)
Droga: Placebo
Da 1 a 3 cicli placebo (soluzione di NaCl) s.c. + 20 mg di desametasone p.o. nei giorni 1, 4, 8 e 11 (= 1 ciclo)
Altri nomi:
  • soluzione isotonica di NaCl

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio Rankin modificato (mRS)
Lasso di tempo: 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Rankin-Score modificato da 0 = nessun sintomo a 6 = morte
17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio Rankin modificato (mRS)
Lasso di tempo: 3, 6, 9 e 13 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio; Punteggio GCS anche 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Rankin-Score modificato da 0 = nessun sintomo a 6 = morte
3, 6, 9 e 13 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio; Punteggio GCS anche 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Durata della degenza ospedaliera / durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Numero di giorni in ospedale o in terapia intensiva per ciascun paziente dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Risposta immunitaria
Lasso di tempo: all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Titolo anticorpale (nel siero e nel liquor) e risposta immunitaria cellulare (analisi FACS del liquor)
all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
funzione neurocognitiva valutata dal Montreal Cognitive Assessment
Lasso di tempo: all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
punteggio totale del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (da 0 a max. 30 punti = miglior risultato possibile)
all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
funzione neurocognitiva valutata dal Mini-Mental Status Test
Lasso di tempo: all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
punteggio totale del Mini-Mental Status Test (MMST) (da 0 a max 30 punti = miglior risultato possibile)
all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
funzione neurocognitiva valutata dal Rey Auditory Verbal Learning Test
Lasso di tempo: all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
punteggio totale del Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (prestazione della memoria valutata da elenchi di 3 parole che vengono lette al paziente e devono essere richiamate e ripetute dal paziente; procedimento diverso per le liste di 3 parole)
all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
funzione neurocognitiva valutata dal questionario di inventario neuropsichiatrico
Lasso di tempo: all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
punteggio totale del Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) (0 = miglior punteggio fino a un massimo di 36 (paziente) o 60 (caregiver)
all'inizio dello studio e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
sicurezza di Bortezomib per quanto riguarda polineuropatia, aumento degli enzimi epatici e infezioni secondarie
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
numero di casi di polineuropatia, numero di enzimi epatici aumentati, numero di infezioni secondarie
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
sicurezza di Bortezomib per quanto riguarda la polineuropatia
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
numero di casi di polineuropatia
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
sicurezza di Bortezomib per quanto riguarda l'aumento degli enzimi epatici
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
numero di aumenti dei valori degli enzimi epatici
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Infezioni secondarie dovute a Bortezomib
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
numero di infezioni secondarie
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Eventi di ematotossicità dovuti a Bortezomib
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
numero di eventi di ematotossicità
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Tossicità gastrointestinale dovuta a Bortezomib
Lasso di tempo: fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
numero di eventi di tossicità gastrointestinale
fino a 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
totale Glasgow Coma Scale (GCS)
Lasso di tempo: 3, 6, 9, 13 e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
GCS da 3 a 15 punti (somma di 3 punteggi parziali risposta oculare (da 1 a 4 punti), risposta motoria (da 1 a 6 punti), risposta verbale (da 1 a 5 punti); punteggio più alto = punteggio migliore; 1= punteggio peggiore)
3, 6, 9, 13 e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Marcatore di distruzione UCH-L1 (ubiquitin carbossi-terminale idrolasi L1) nel siero e nel liquor
Lasso di tempo: alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Analisi del marcatore di distruzione UCH-L1 nel siero e nel liquor
alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Marcatore di distruzione Catena leggera del neurofilamento (nel siero e nel liquor)
Lasso di tempo: alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Analisi del marcatore di distruzione Catena leggera del neurofilamento nel siero e nel liquor
alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Marcatori di distruzione GFAP (proteina acida fibrillare gliale) nel siero e nel liquor
Lasso di tempo: alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Analisi del marcatore di distruzione GFAP nel siero e nel liquor
alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Marcatore di distruzione delle proteine ​​TAU nel siero e nel liquor
Lasso di tempo: alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio
Analisi del marcatore di distruzione TAU nel siero e nel liquor
alla visita basale e 17 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jena University Hospital

Investigatori

  • Direttore dello studio: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2020

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (Numero EudraCT)
  • DRKS00017497 (Identificatore di registro: DRKS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Non è ancora deciso in che modo e quali dati esattamente verranno condivisi con altri ricercatori.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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