Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Bortezomib hos pasienter med alvorlig autoimmun encefalitt (Generate-Boost)

27. august 2025 oppdatert av: Christian Geis, Jena University Hospital

En multisenter randomisert, kontrollert, dobbeltblindet studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Bortezomib hos pasienter med alvorlig autoimmun encefalitt

Autoimmun encefalitt er en lidelse i sentralnervesystemet forårsaket av kroppslige stoffer, kalt antistoffer. Antistoffer hjelper normalt kroppen med å forhindre infeksjoner. Men ved denne lidelsen vender antistoffene seg mot kroppen selv og spesielt mot celler i hjernen og forstyrrer den normale hjernefunksjonen. De kalles derfor autoantistoffer.

Det er ingen spesifikk behandling for pasienter med autoimmun encefalitt så langt. For øyeblikket behandles symptomene med godkjente medisiner som kortison og immunterapier som også brukes innen onkologi. Disse terapiene er uspesifisert og tar sikte på å redusere antall autoantistoffer og begrense den autoimmune prosessen. I denne studien tar vi sikte på å teste et nytt terapialternativ: i denne terapien vil kroppscellene som produserer autoantistoffer bli spesifikt målrettet av et stoff som kalles bortezomib.

Forsøket retter seg mot pasienter med alvorlig autoimmun encefalitt. Målet med studien er å evaluere effekten og sikkerheten til bortezomib hos pasienter med alvorlig autoimmun encefalitt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Detaljert beskrivelse

Autoimmun encefalitt er preget av autoantistoffer mot nevronale overflateantigener som NMDA (N-metyl-D-aspartat) reseptoren eller LGI1 (leucinrikt gliominaktivert protein 1). Så langt finnes det ingen spesifikk terapi for denne sykdommen. Faktisk behandling inkluderer kombinasjonsterapier som tar sikte på en reduksjon av patogene antistoffer og inneholder den autoimmune prosessen. I første linje behandles pasienter med plasmaferese og kortison. I andre linje administreres Rituximab og/eller cyklofosfamid. Responsen på disse behandlingene er imidlertid ofte forsinket og utilstrekkelig.

Derfor trenger vi en spesifikk terapi rettet mot de antistoffproduserende plasmacellene.

Bortezomib er en proteasomhemmer som interfererer med NF-kB (nukleær faktor kB) og ubiquitin-proteasomets signalvei. Bortezomib virker fortrinnsvis på celler med høy proteinsyntese - som plasmaceller - og induserer celledød i disse cellene. Bortezomib har vært brukt i mer enn et tiår i kjemoterapi av multippelt myelom. I tillegg er det rapportert for systemiske autoimmune sykdommer som lupus erythematodes at bortezomib fører til utarming av plasmaceller og derfor reduserer antallet patogene antistoffer og forbedrer det kliniske resultatet. Det terapeutiske potensialet til bortezomib for NMDAR-encefalitt er beskrevet i en første serie med 5 pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Rekruttering
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
      • Erlangen, Tyskland, 91054
      • Essen, Tyskland, 45147
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Greifswald, Tyskland, 17475
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • Ta kontakt med:
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Leipzig, Tyskland, 04103
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Münster, Tyskland, 48149
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81377
      • Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Ta kontakt med:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefonnummer: 23763 +49931201
          • E-post: sommer_c@ukw.de
        • Ta kontakt med:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefonnummer: 23787 +49931201
          • E-post: doppler_K@ukw.de
    • Germany
      • Jena, Germany, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Niedersachen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnostisert alvorlig autoimmun encefalitt (definert som mRS ≥ 3) med autoantistoffer mot nevronale overflateproteiner i cerebrospinalvæske og/eller serum
  • Forbehandling med rituximab
  • Alder ≥18 år
  • undertegnet informert samtykke
  • Kvinner i fertil alder (inntil 2 år etter overgangsalderen): negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet/amming
  • akutt infiltrativ lunge- og perikardsykdom
  • ondartet svulst under gjeldende kjemoterapi
  • Samtidig deltakelse i annen intervensjonsstudie
  • Tidligere deltagelse i denne studien
  • Kjent overfølsomhet overfor en ingrediens i undersøkelsesproduktet
  • Fortsatt behandling med glukokortikoider/rituximab i løpet av studiens varighet (siste dose må administreres før første dose av undersøkelsesproduktet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonell
1 til 3 sykluser Bortezomib med 1,3mg/m2 kroppsoverflate s.c. + 20mg deksametason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 syklus)
1 til 3 sykluser Bortezomib med 1,3mg/m2 kroppsoverflate s.c. + 20mg deksametason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 syklus)
Placebo komparator: Placebo
1 til 3 sykluser placebo (NaCl-løsning) s.c. + 20mg deksametason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 syklus)
1 til 3 sykluser placebo (NaCl-løsning) s.c. + 20mg deksametason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 syklus)
Andre navn:
  • isotonisk NaCl-løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
modifisert Rankin-Score (mRS)
Tidsramme: 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
modifisert Rankin-Score fra 0 = ingen symptomer til 6 = død
17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
modifisert Rankin-Score (mRS)
Tidsramme: 3, 6, 9 og 13 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet; GCS-score også 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
modifisert Rankin-Score fra 0 = ingen symptomer til 6 = død
3, 6, 9 og 13 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet; GCS-score også 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Lengde på sykehusopphold / lengde på ICU-opphold
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Antall dager på sykehus eller på intensivavdeling for hver pasient fra første administrasjon av studiemedikamentet til 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Immun respons
Tidsramme: ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Antistofftiter (i serum og brennevin) og cellulær immunrespons (FACS-analyse av brennevin)
ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
nevrokognitiv funksjon vurdert av Montreal Cognitive Assessment
Tidsramme: ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
total poengsum for Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (0 til maks. 30 poeng = best mulig resultat)
ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
nevrokognitiv funksjon vurdert ved Mini-Mental Status Test
Tidsramme: ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
total poengsum for Mini-Mental Status Test (MMST) (0 til maks 30 poeng = best mulig resultat)
ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
nevrokognitiv funksjon vurdert av Rey Auditory Verbal Learning Test
Tidsramme: ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
total poengsum for Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (minneytelse vurdert ved hjelp av 3 ordlister som leses for pasienten og bør tilbakekalles og gjentas av pasienten; annen fremgangsmåte for 3 ordlistene)
ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
nevrokognitiv funksjon vurdert av Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire
Tidsramme: ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
total poengsum for Nevropsykiatrisk Inventory Questionnaire (NPI) (0 = beste poengsum til maks 36 (pasient) eller 60 (omsorgsperson)
ved studiestart og 17 uker etter første administrasjon av studiemedisinen
sikkerheten til Bortezomib angående polynevropati, økning av leverenzymer og sekundære infeksjoner
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
antall tilfeller av polynevropati, antall økte leverenzymer, antall sekundære infeksjoner
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
sikkerheten til Bortezomib angående polynevropati
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
antall tilfeller av polynevropati
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
sikkerheten til Bortezomib når det gjelder økning av leverenzymer
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
antall økte leverenzymverdier
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Sekundære infeksjoner på grunn av Bortezomib
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
antall sekundære infeksjoner
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Hematotoksisitetshendelser på grunn av Bortezomib
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
antall hematotoksisitetshendelser
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Gastrointestinal toksisitet på grunn av Bortezomib
Tidsramme: inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
antall gastrointestinale toksisitetshendelser
inntil 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
total Glasgow Coma Scale (GCS)
Tidsramme: 3, 6, 9, 13 og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
GCS fra 3 til 15 poeng (sum av 3 subscores øyerespons (1 til 4 poeng), motorisk respons (1 til 6 poeng), verbal respons (1 til 5 poeng); høyeste poengsum = beste poengsum; 1 = dårligst poengsum)
3, 6, 9, 13 og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Destruksjonsmarkør UCH-L1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1) i serum og brennevin
Tidsramme: ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Analyse av destruksjonsmarkør UCH-L1 i serum og brennevin
ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Destruksjonsmarkør Neurofilament lett kjede (i serum og brennevin)
Tidsramme: ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Analyse av destruksjonsmarkør Neurofilament lett kjede i serum og brennevin
ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Ødeleggelsesmarkører GFAP (glialt fibrillært surt protein) i serum og brennevin
Tidsramme: ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Analyse av destruksjonsmarkør GFAP i serum og brennevin
ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Destruksjonsmarkør TAU-proteiner i serum og brennevin
Tidsramme: ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
Analyse av destruksjonsmarkør TAU i serum og brennevin
ved baseline-besøk og 17 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Det er ennå ikke bestemt på hvilken måte og hvilke data som skal deles med andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Autoimmun encefalitt

Kliniske studier på Bortezomib

Abonnere