Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Bortezomib hos patienter med svær autoimmun encephalitis (Generate-Boost)

11. marts 2024 opdateret af: Christian Geis, Jena University Hospital

Et multicenter randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Bortezomib hos patienter med svær autoimmun encephalitis

Autoimmun Encephalitis er en lidelse i centralnervesystemet forårsaget af kropslige stoffer, kaldet antistoffer. Antistoffer hjælper normalt kroppen med at forhindre infektioner. Ved denne lidelse vender antistofferne sig dog mod selve kroppen og især mod celler i hjernen og forstyrrer den normale hjernefunktion. De kaldes derfor autoantistoffer.

Der er ingen specifik behandling for patienter med autoimmun encephalitis indtil videre. I øjeblikket behandles symptomerne med godkendt medicin som kortison og immunterapier, der også anvendes inden for onkologi. Disse terapier er uspecificerede og har til formål at reducere antallet af autoantistoffer og at begrænse den autoimmune proces. I dette forsøg sigter vi mod at teste en ny behandlingsmulighed: I denne terapi vil kropscellerne, der producerer autoantistoffer, blive specifikt målrettet af et stof kaldet bortezomib.

Forsøget henvender sig til patienter med svær autoimmun encephalitis. Formålet med forsøget er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​bortezomib hos patienter med svær autoimmun encephalitis.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autoimmun encephalitis er karakteriseret ved autoantistoffer mod neuronale overfladeantigener som NMDA (N-methyl-D-aspartat) receptoren eller LGI1 (Leucin-rigt gliom inaktiveret protein 1). Indtil videre findes der ingen specifik behandling for denne sygdom. Den faktiske behandling omfatter kombinationsterapier, der sigter mod en reduktion af patogene antistoffer og dæmper den autoimmune proces. I første linje behandles patienter med plasmaferese og kortison. I anden linje administreres Rituximab og/eller cyclophosphamid. Responsen på disse behandlinger er dog ofte forsinket og utilstrækkelig.

Derfor har vi brug for en specifik terapi rettet mod de antistofproducerende plasmaceller.

Bortezomib er en proteasomhæmmer, som interfererer med NF-kB (nuklear faktor kB) og ubiquitin-proteasomets signalvej. Bortezomib virker fortrinsvis på celler med høj proteinsyntese - ligesom plasmaceller - og inducerer celledød i disse celler. Bortezomib har været brugt i mere end et årti i kemoterapi af myelomatose. Derudover er det rapporteret for systemiske autoimmune sygdomme som lupus erythematodes, at bortezomib fører til en udtømning af plasmaceller og derfor reducerer antallet af patogene antistoffer og forbedrer det kliniske resultat. Bortezomibs terapeutiske potentiale for NMDAR-encephalitis er beskrevet i en første case-serie med 5 patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Bochum, Tyskland, 44791
        • Rekruttering
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
      • Erlangen, Tyskland, 91054
      • Essen, Tyskland, 45147
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Rekruttering
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Greifswald, Tyskland, 17475
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Leipzig, Tyskland, 04103
      • Mainz, Tyskland, 55131
      • Münster, Tyskland, 48149
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kontakt:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefonnummer: 23763 +49931201
          • E-mail: sommer_c@ukw.de
        • Kontakt:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefonnummer: 23787 +49931201
          • E-mail: doppler_K@ukw.de
    • Niedersachen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnosticeret svær autoimmun encephalitis (defineret som mRS ≥ 3) med autoantistoffer mod neuronale overfladeproteiner i cerebrospinalvæske og/eller serum
  • Forbehandling med rituximab
  • Alder ≥18 år
  • underskrevet informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder (op til 2 år efter overgangsalderen): negativ graviditetstest

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet/amning
  • akut infiltrativ lunge- og perikardiesygdom
  • ondartet tumor under nuværende kemoterapi
  • Samtidig deltagelse i et andet interventionsstudie
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse
  • Kendt overfølsomhed over for en ingrediens i forsøgsproduktet
  • Fortsat behandling med glukokortikoider/rituximab under undersøgelsens varighed (sidste dosis skal administreres før den første dosis af forsøgsproduktet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionel
1 til 3 cyklusser Bortezomib med 1,3mg/m2 kropsoverflade s.c. + 20mg dexamethason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 cyklus)
Medicin: Bortezomib
1 til 3 cyklusser Bortezomib med 1,3mg/m2 kropsoverflade s.c. + 20mg dexamethason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 cyklus)
Placebo komparator: Placebo
1 til 3 cyklusser placebo (NaCl-opløsning) s.c. + 20mg dexamethason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 cyklus)
Medicin: Placebo
1 til 3 cyklusser placebo (NaCl-opløsning) s.c. + 20mg dexamethason p.o. på dag 1, 4, 8 og 11 (= 1 cyklus)
Andre navne:
  • isotonisk NaCl-opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
modificeret Rankin-Score (mRS)
Tidsramme: 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
ændret Rankin-Score fra 0 = ingen symptomer til 6 = død
17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
modificeret Rankin-Score (mRS)
Tidsramme: 3, 6, 9 og 13 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet; GCS-score også 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
ændret Rankin-Score fra 0 = ingen symptomer til 6 = død
3, 6, 9 og 13 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet; GCS-score også 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Længde på hospitalsophold / længde af ICU-ophold
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Antal dage på hospital eller på intensivafdeling for hver patient fra første administration af undersøgelseslægemidlet til 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Immunrespons
Tidsramme: ved studiestart og 17 uger efter første administration af studielægemidlet
Antistoftiter (i serum og spiritus) og cellulært immunrespons (FACS-analyse af spiritus)
ved studiestart og 17 uger efter første administration af studielægemidlet
neurokognitiv funktion vurderet af Montreal Cognitive Assessment
Tidsramme: ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
samlet score for Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (0 til maks. 30 point = bedst mulige resultat)
ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
neurokognitiv funktion vurderet ved Mini-Mental Status Test
Tidsramme: ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
Samlet score for Mini-Mental Status Test (MMST) (0 til max 30 point = bedst mulige resultat)
ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
neurokognitiv funktion vurderet af Rey Auditory Verbal Learning Test
Tidsramme: ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
Samlet score for Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (hukommelsespræstation vurderet ved 3 ordlister, som læses for patienten og skal genkaldes og gentages af patienten; forskellig fremgangsmåde for 3 ordlister)
ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
neurokognitiv funktion vurderet ved neuropsykiatrisk inventarspørgeskema
Tidsramme: ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
samlet score for det neuropsykiatriske inventarspørgeskema (NPI) (0 = bedste score til max 36 (patient) eller 60 (plejer)
ved studiestart og 17 uger efter første administration af undersøgelsesmedicinen
Bortezomibs sikkerhed i forbindelse med polyneuropati, stigning i leverenzymer og sekundære infektioner
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
antal polyneuropatitilfælde, antal øgede leverenzymer, antal sekundære infektioner
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
sikkerhed af Bortezomib vedrørende polyneuropati
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
antal tilfælde af polyneuropati
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Bortezomibs sikkerhed med hensyn til stigning i leverenzymer
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
antallet af øgede leverenzymværdier
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Sekundære infektioner på grund af Bortezomib
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
antallet af sekundære infektioner
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Hæmatotoksicitetshændelser på grund af Bortezomib
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
antal hæmatotoksicitetsbegivenheder
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Gastrointestinal toksicitet på grund af Bortezomib
Tidsramme: indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
antal gastrointestinale toksicitetsbegivenheder
indtil 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
total Glasgow Coma Scale (GCS)
Tidsramme: 3, 6, 9, 13 og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
GCS fra 3 til 15 point (sum af 3 subscores øjenrespons (1 til 4 point), motorisk respons (1 til 6 point), verbal respons (1 til 5 point); højeste score = bedste score; 1 = værste score)
3, 6, 9, 13 og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Destruktionsmarkør UCH-L1 (Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1) i serum og spiritus
Tidsramme: ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Analyse af destruktionsmarkør UCH-L1 i serum og spiritus
ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Destruktionsmarkør Neurofilament let kæde (i serum og spiritus)
Tidsramme: ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Analyse af destruktionsmarkør Neurofilament let kæde i serum og spiritus
ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Destruktionsmarkører GFAP (glial fibrillary acidic protein) i serum og spiritus
Tidsramme: ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Analyse af destruktionsmarkør GFAP i serum og spiritus
ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Destruktionsmarkør TAU-proteiner i serum og spiritus
Tidsramme: ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
Analyse af destruktionsmarkør TAU i serum og spiritus
ved baseline besøg og 17 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jena University Hospital

Efterforskere

  • Studieleder: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT nummer)
  • DRKS00017497 (Registry Identifier: DRKS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Det er endnu ikke besluttet på hvilken måde og hvilke data der præcist skal deles med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autoimmun Encephalitis

Kliniske forsøg med Bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner