Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bortezomib bei Patienten mit schwerer Autoimmunenzephalitis (Generate-Boost)

27. August 2025 aktualisiert von: Christian Geis, Jena University Hospital

Eine multizentrische randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bortezomib bei Patienten mit schwerer Autoimmunenzephalitis

Autoimmunenzephalitis ist eine Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch körpereigene Substanzen, sogenannte Antikörper, verursacht wird. Antikörper helfen normalerweise dem Körper, Infektionen vorzubeugen. Allerdings richten sich bei dieser Erkrankung die Antikörper gegen den Körper selbst und insbesondere gegen Zellen im Gehirn und stören die normale Gehirnfunktion. Sie werden daher Autoantikörper genannt.

Bisher gibt es keine spezifische Therapie für Patienten mit Autoimmunenzephalitis. Gegenwärtig werden die Symptome mit zugelassenen Medikamenten wie Kortison und Immuntherapien behandelt, die auch in der Onkologie eingesetzt werden. Diese Therapien sind nicht spezifiziert und zielen darauf ab, die Anzahl der Autoantikörper zu reduzieren und den Autoimmunprozess einzudämmen. In dieser Studie wollen wir eine neue Therapieoption testen: Bei dieser Therapie werden Körperzellen, die Autoantikörper produzieren, gezielt mit einem Wirkstoff namens Bortezomib angegriffen.

Die Studie richtet sich an Patienten mit schwerer Autoimmunenzephalitis. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Bortezomib bei Patienten mit schwerer Autoimmunenzephalitis zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Autoimmunenzephalitis ist durch Autoantikörper gegen neuronale Oberflächenantigene wie den NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptor oder LGI1 (Leucin-rich glioma inactivated protein 1) gekennzeichnet. Bisher gibt es keine spezifische Therapie für diese Krankheit. Die eigentliche Behandlung umfasst Kombinationstherapien, die auf eine Reduktion pathogener Antikörper abzielen und den Autoimmunprozess eindämmen. In erster Linie werden die Patienten mit Plasmapherese und Kortison behandelt. In zweiter Linie werden Rituximab und/oder Cyclophosphamid verabreicht. Das Ansprechen auf diese Behandlungen ist jedoch oft verzögert und unzureichend.

Daher brauchen wir eine spezifische Therapie, die auf die Antikörper produzierenden Plasmazellen abzielt.

Bortezomib ist ein Proteasom-Inhibitor, der mit NF-kB (nukleärer Faktor kB) und dem Ubiquitin-Proteasom-Signalweg interferiert. Bortezomib wirkt vorzugsweise auf Zellen mit hoher Proteinsynthese – wie Plasmazellen – und induziert in diesen Zellen den Zelltod. Bortezomib wird seit mehr als einem Jahrzehnt in der Chemotherapie des multiplen Myeloms eingesetzt. Darüber hinaus wird für systemische Autoimmunerkrankungen wie Lupus erythematodes berichtet, dass Bortezomib zu einer Depletion von Plasmazellen führt und daher die Anzahl pathogener Antikörper reduziert und das klinische Ergebnis verbessert. Das therapeutische Potenzial von Bortezomib bei NMDAR-Enzephalitis wird in einer ersten Fallserie mit 5 Patienten beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Deutschland, 81377
      • Würzburg, Bavaria, Deutschland, 97080
        • Rekrutierung
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefonnummer: 23763 +49931201
          • E-Mail: sommer_c@ukw.de
        • Kontakt:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefonnummer: 23787 +49931201
          • E-Mail: doppler_K@ukw.de
    • Germany
      • Jena, Germany, Deutschland, 07747
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Niedersachen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinisch diagnostizierte schwere autoimmune Enzephalitis (definiert als mRS ≥ 3) mit Autoantikörpern gegen neuronale Oberflächenproteine ​​in Liquor und/oder Serum
  • Vorbehandlung mit Rituximab
  • Alter ≥18 Jahre
  • unterschriebene Einverständniserklärung
  • Frauen im gebärfähigen Alter (bis 2 Jahre nach der Menopause): negativer Schwangerschaftstest

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft/Stillen
  • akute infiltrative Lungen- und Perikarderkrankung
  • bösartiger Tumor unter aktueller Chemotherapie
  • Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie
  • Frühere Teilnahme an dieser Studie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Inhaltsstoff des Prüfpräparats
  • Fortsetzung der Therapie mit Glukokortikoiden / Rituximab während der Studiendauer (letzte Dosis muss vor der ersten Dosis des Prüfpräparats verabreicht werden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionell
1 bis 3 Zyklen Bortezomib mit 1,3 mg/m2 Körperoberfläche s.c. + 20mg Dexamethason p.o. an den Tagen 1, 4, 8 und 11 (= 1 Zyklus)
Arzneimittel: Bortezomib
1 bis 3 Zyklen Bortezomib mit 1,3 mg/m2 Körperoberfläche s.c. + 20mg Dexamethason p.o. an den Tagen 1, 4, 8 und 11 (= 1 Zyklus)
Placebo-Komparator: Placebo
1 bis 3 Zyklen Placebo (NaCl-Lösung) s.c. + 20mg Dexamethason p.o. an den Tagen 1, 4, 8 und 11 (= 1 Zyklus)
Arzneimittel: Placebo
1 bis 3 Zyklen Placebo (NaCl-Lösung) s.c. + 20mg Dexamethason p.o. an den Tagen 1, 4, 8 und 11 (= 1 Zyklus)
Andere Namen:
  • isotonische NaCl-Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifizierter Rankin-Score (mRS)
Zeitfenster: 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
modifizierter Rankin-Score von 0 = keine Symptome bis 6 = Tod
17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modifizierter Rankin-Score (mRS)
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 13 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; GCS-Score ebenfalls 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
modifizierter Rankin-Score von 0 = keine Symptome bis 6 = Tod
3, 6, 9 und 13 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; GCS-Score ebenfalls 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Dauer des Krankenhausaufenthalts / Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Anzahl der Tage im Krankenhaus oder auf der Intensivstation für jeden Patienten von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Immunreaktion
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Antikörpertiter (in Serum und Liquor) und zelluläre Immunantwort (FACS-Analyse von Liquor)
zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
neurokognitive Funktion, bewertet durch Montreal Cognitive Assessment
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
Gesamtpunktzahl des Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (0 bis max. 30 Punkte = bestmögliches Ergebnis)
zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
neurokognitive Funktion, bewertet durch Mini-Mental-Status-Test
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
Gesamtpunktzahl des Mini-Mental-Status-Tests (MMST) (0 bis max. 30 Punkte = bestmögliches Ergebnis)
zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
neurokognitive Funktion, bewertet durch Rey Auditory Verbal Learning Test
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
Gesamtpunktzahl des Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (Gedächtnisleistung bewertet anhand von 3 Wortlisten, die dem Patienten vorgelesen werden und vom Patienten erinnert und wiederholt werden sollen; unterschiedliche Vorgehensweise bei den 3 Wortlisten)
zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
neurokognitive Funktion, bewertet durch den neuropsychiatrischen Bestandsfragebogen
Zeitfenster: zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
Gesamtpunktzahl des Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) (0 = beste Punktzahl bis max. 36 (Patient) oder 60 (Betreuer)
zu Studienbeginn und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation
Sicherheit von Bortezomib in Bezug auf Polyneuropathie, Anstieg von Leberenzymen und Sekundärinfektionen
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Anzahl der Fälle von Polyneuropathie, Anzahl der erhöhten Leberenzyme, Anzahl der Sekundärinfektionen
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Sicherheit von Bortezomib in Bezug auf Polyneuropathie
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Zahl der Fälle von Polyneuropathie
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Sicherheit von Bortezomib im Hinblick auf den Anstieg von Leberenzymen
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Anzahl erhöhter Leberenzymwerte
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Sekundärinfektionen durch Bortezomib
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Zahl der Sekundärinfektionen
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Hämatotoxizitätsereignisse aufgrund von Bortezomib
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Anzahl der Hämatotoxizitätsereignisse
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Gastrointestinale Toxizität durch Bortezomib
Zeitfenster: bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Anzahl gastrointestinaler Toxizitätsereignisse
bis 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Gesamt Glasgow Coma Scale (GCS)
Zeitfenster: 3, 6, 9, 13 und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
GCS von 3 bis 15 Punkten (Summe aus 3 Subscores Augenreaktion (1 bis 4 Punkte), motorische Reaktion (1 bis 6 Punkte), verbale Reaktion (1 bis 5 Punkte); höchste Punktzahl = beste Punktzahl; 1= schlechteste Punktzahl)
3, 6, 9, 13 und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Zerstörungsmarker UCH-L1 (Ubiquitin carboxyterminale Hydrolase L1) in Serum und Liquor
Zeitfenster: beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Analyse des Zerstörungsmarkers UCH-L1 in Serum und Liquor
beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Zerstörungsmarker Neurofilament-Leichtkette (in Serum und Likör)
Zeitfenster: beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Analyse des Zerstörungsmarkers Neurofilament Light Chain in Serum und Liquor
beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Zerstörungsmarker GFAP (glial fibrillary acidic protein) in Serum und Liquor
Zeitfenster: beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Analyse des Zerstörungsmarkers GFAP in Serum und Liquor
beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Zerstörungsmarker TAU-Proteine ​​in Serum und Liquor
Zeitfenster: beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
Analyse des Zerstörungsmarkers TAU in Serum und Liquor
beim Baseline-Besuch und 17 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jena University Hospital

Mitarbeiter

Federal Ministry of Education and Reserach (BMBF)

Ermittler

  • Studienleiter: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Mai 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT-Nummer)
  • DRKS00017497 (Registrierungskennung: DRKS)
  • 2024-514494-21-00 (Ctis)
  • 01GM1908E (Registrierungskennung: Funding code BMBF (Federal Ministry for Education and Research))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Auf welche Weise und welche Daten genau mit anderen Forschern geteilt werden, ist noch nicht entschieden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Autoimmune Enzephalitis

Klinische Studien zur Bortezomib

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Nigeria

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren