Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a bortezomib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos autoimmun encephalitisben szenvedő betegeknél (Generate-Boost)

2024. március 11. frissítette: Christian Geis, Jena University Hospital

Multicentrikus randomizált, kontrollált, kettős vak vizsgálat a bortezomib hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére súlyos autoimmun agyvelőgyulladásban szenvedő betegeknél

Az autoimmun agyvelőgyulladás a központi idegrendszer olyan betegsége, amelyet testi anyagok, úgynevezett antitestek okoznak. Az antitestek általában segítik a szervezetet a fertőzések megelőzésében. Azonban ebben a rendellenességben az antitestek maga a test és különösen az agysejtek ellen fordulnak, és megzavarják a normális agyműködést. Ezért ezeket autoantitesteknek nevezik.

Az autoimmun encephalitisben szenvedő betegek számára egyelőre nincs specifikus terápia. Jelenleg a tüneteket jóváhagyott gyógyszerekkel, például kortizonnal és az onkológiában is alkalmazott immunterápiákkal kezelik. Ezek a terápiák nem meghatározottak, és az autoantitestek számának csökkentését és az autoimmun folyamatok visszaszorítását célozzák. Ebben a kísérletben egy új terápiás lehetőséget próbálunk kipróbálni: ebben a terápiában az autoantitesteket termelő testsejteket kifejezetten a bortezomib nevű anyag célozza meg.

A vizsgálat súlyos autoimmun encephalitisben szenvedő betegekkel foglalkozik. A vizsgálat célja a bortezomib hatékonyságának és biztonságosságának értékelése súlyos autoimmun encephalitisben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az autoimmun encephalitist a neuronális felszíni antigének, például az NMDA (N-metil-D-aszpartát) receptor vagy az LGI1 (leucinban gazdag glioma inaktivált fehérje 1) elleni autoantitestek jellemzik. Eddig nem létezik specifikus terápia erre a betegségre. A tényleges kezelés magában foglalja a patogén antitestek csökkentését célzó és az autoimmun folyamatokat tartalmazó kombinált terápiákat. Elsősorban a betegeket plazmaferézissel és kortizonnal kezelik. A második vonalban a rituximabot és/vagy a ciklofoszfamidot adják be. Az ilyen kezelésekre adott válasz azonban gyakran késleltetett és elégtelen.

Ezért olyan specifikus terápiára van szükségünk, amely az antitest-termelő plazmasejteket célozza meg.

A bortezomib egy proteaszóma inhibitor, amely megzavarja az NF-kB-t (nukleáris faktor kB) és az ubiquitin proteaszóma jelátviteli útvonalát. A bortezomib előnyösen a magas fehérjeszintézissel rendelkező sejteken fejti ki hatását – mint a plazmasejtek –, és sejthalált indukál ezekben a sejtekben. A bortezomibot több mint egy évtizede alkalmazzák a myeloma multiplex kemoterápiájában. Ezenkívül szisztémás autoimmun betegségekről, például lupus erythematodesről számoltak be, hogy a bortezomib a plazmasejtek kimerüléséhez vezet, ezáltal csökkenti a patogén antitestek számát és javítja a klinikai kimenetelt. A bortezomib terápiás potenciálját NMDAR encephalitis esetén egy első esetsorozatban írják le, 5 beteggel.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

50

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Toborzás
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Bochum, Németország, 44791
        • Toborzás
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Düsseldorf, Németország, 40225
      • Erlangen, Németország, 91054
      • Essen, Németország, 45147
      • Frankfurt, Németország, 60528
        • Toborzás
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Greifswald, Németország, 17475
      • Göttingen, Németország, 37075
        • Toborzás
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • Kapcsolatba lépni:
      • Jena, Németország, 07747
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Kiel, Németország, 24105
        • Toborzás
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Leipzig, Németország, 04103
      • Mainz, Németország, 55131
      • Münster, Németország, 48149
      • Ulm, Németország, 89081
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
    • Bayern
      • München, Bayern, Németország, 81377
      • Würzburg, Bayern, Németország, 97080
        • Toborzás
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Kapcsolatba lépni:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefonszám: 23763 +49931201
          • E-mail: sommer_c@ukw.de
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefonszám: 23787 +49931201
          • E-mail: doppler_K@ukw.de
    • Niedersachen
      • Hannover, Niedersachen, Németország, 30625

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Klinikailag diagnosztizált súlyos autoimmun encephalitis (definíció szerint mRS ≥ 3), neuronális felszíni fehérjék elleni autoantitestekkel az agy-gerincvelői folyadékban és/vagy szérumban
  • Előkezelés rituximabbal
  • Életkor ≥18 év
  • aláírt tájékozott beleegyezés
  • Fogamzóképes korú nők (menopauza után legfeljebb 2 évig): negatív terhességi teszt

Kizárási kritériumok:

  • terhesség/szoptatás
  • akut infiltratív tüdő- és perikardiális betegség
  • rosszindulatú daganat a jelenlegi kemoterápia alatt
  • Egyidejű részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban
  • Korábbi részvétel ebben a tanulmányban
  • Ismert túlérzékenység a vizsgálati készítmény valamely összetevőjével szemben
  • Glükokortikoid/rituximab terápia folytatása a vizsgálat időtartama alatt (az utolsó adagot a vizsgálati készítmény első adagja előtt kell beadni)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beavatkozó
1-3 ciklus Bortezomib 1,3 mg/m2 testfelülettel s.c. + 20 mg dexametazon p.o. az 1., 4., 8. és 11. napon (= 1 ciklus)
Drog: Bortezomib
1-3 ciklus Bortezomib 1,3 mg/m2 testfelülettel s.c. + 20 mg dexametazon p.o. az 1., 4., 8. és 11. napon (= 1 ciklus)
Placebo Comparator: Placebo
1-3 ciklus placebo (NaCl oldat) s.c. + 20 mg dexametazon p.o. az 1., 4., 8. és 11. napon (= 1 ciklus)
Drog: Placebo
1-3 ciklus placebo (NaCl oldat) s.c. + 20 mg dexametazon p.o. az 1., 4., 8. és 11. napon (= 1 ciklus)
Más nevek:
  • izotóniás NaCl oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
módosított Rankin-pontszám (mRS)
Időkeret: 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
módosított Rankin-pontszám: 0 = nincs tünet, 6 = halál
17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
módosított Rankin-pontszám (mRS)
Időkeret: 3, 6, 9 és 13 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után; GCS-pontszám szintén 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
módosított Rankin-pontszám: 0 = nincs tünet, 6 = halál
3, 6, 9 és 13 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után; GCS-pontszám szintén 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
A kórházi tartózkodás időtartama / az intenzív osztályon tartózkodás időtartama
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
A kórházban vagy intenzív osztályon eltöltött napok száma minden egyes beteg esetében a vizsgált gyógyszer első beadásától a vizsgált gyógyszer első beadását követő 17 hétig
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
Immunválasz
Időkeret: a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
Antitest-titer (szérumban és folyadékban) és sejtes immunválasz (a folyadék FACS-analízise)
a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
neurokognitív funkció, amelyet a Montreal Cognitive Assessment értékelt
Időkeret: a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) összpontszáma (0 és max. 30 pont = a lehető legjobb eredmény)
a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
Mini-Mental Status Testtel értékelt neurokognitív funkció
Időkeret: a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
a Mini-Mental Status Test (MMST) összpontszáma (0 és maximum 30 pont = a lehető legjobb eredmény)
a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
A neurokognitív funkciót Rey Auditory verbális tanulási teszttel értékelték
Időkeret: a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
a Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) összpontszáma (a memóriateljesítmény értékelése 3 szólistával történik, amelyet fel kell olvasni a páciensnek, és a betegnek fel kell idéznie és meg kell ismételnie; eltérő eljárás a 3 szavas listák esetében)
a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
neurokognitív funkció, amelyet a Neuropsychiatric Inventory Questionnaire értékeltek
Időkeret: a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
a Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) összpontszáma (0 = legjobb pontszám max. 36-ig (beteg) vagy 60-ig (gondozó)
a vizsgálat megkezdésekor és 17 héttel a vizsgálati gyógyszer első beadása után
a bortezomib biztonságossága a polyneuropathia, a májenzimek szintjének emelkedése és a másodlagos fertőzések tekintetében
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
polyneuropathiás esetek száma, emelkedett májenzimek száma, másodlagos fertőzések száma
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
a bortezomib biztonságossága a polyneuropathia tekintetében
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
polyneuropathiás esetek száma
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
a bortezomib biztonságosságát a májenzimek emelkedésével kapcsolatban
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
megnövekedett májenzim értékek száma
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
Bortezomib okozta másodlagos fertőzések
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
másodlagos fertőzések száma
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
Bortezomib okozta hematotoxicitási események
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
hematotoxicitási események száma
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
A bortezomib okozta gyomor-bélrendszeri toxicitás
Időkeret: a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
gasztrointesztinális toxicitási események száma
a vizsgált gyógyszer első beadása után 17 hétig
teljes Glasgow kóma skála (GCS)
Időkeret: 3, 6, 9, 13 és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
GCS 3–15 pont (3 részpontszám összege a szemreakció (1–4 pont), motoros válasz (1–6 pont), verbális válasz (1–5 pont); legmagasabb pontszám = legjobb pontszám; 1 = legrosszabb pontszám)
3, 6, 9, 13 és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
Destrukciós marker UCH-L1 (Ubiquitin karboxi-terminális hidroláz L1) szérumban és folyadékban
Időkeret: kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
Az UCH-L1 destrukciós marker elemzése szérumban és folyadékban
kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
Megsemmisítési marker Neurofil könnyű lánc (szérumban és likőrben)
Időkeret: kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
A destrukciós marker Neurofilament könnyű láncának elemzése szérumban és folyadékban
kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
Destrukciós markerek GFAP (glia fibrilláris savas fehérje) a szérumban és a liquorban
Időkeret: kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
A GFAP destrukciós marker elemzése szérumban és folyadékban
kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
Megsemmisítési marker TAU fehérjék szérumban és liquorban
Időkeret: kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után
A TAU destrukciós marker elemzése szérumban és folyadékban
kiindulási látogatáskor és 17 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jena University Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 19.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT szám)
  • DRKS00017497 (Registry Identifier: DRKS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Még nem dőlt el, hogy pontosan milyen módon és milyen adatokat osztanak meg más kutatókkal.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Autoimmun agyvelőgyulladás

Klinikai vizsgálatok a Bortezomib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel