Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van bortezomib bij patiënten met ernstige auto-immuunencefalitis (Generate-Boost)

11 maart 2024 bijgewerkt door: Christian Geis, Jena University Hospital

Een multicenter gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie om de werkzaamheid en veiligheid van bortezomib te evalueren bij patiënten met ernstige auto-immuunencefalitis

Auto-immune encefalitis is een aandoening van het centrale zenuwstelsel die wordt veroorzaakt door lichaamseigen stoffen, antistoffen genaamd. Antilichamen helpen het lichaam normaal gesproken om infecties te voorkomen. Bij deze aandoening keren de antistoffen zich echter tegen het lichaam zelf en vooral tegen cellen in de hersenen en verstoren de normale hersenfunctie. Ze worden daarom auto-antilichamen genoemd.

Er is tot nu toe geen specifieke therapie voor patiënten met auto-immune encefalitis. Op dit moment worden de symptomen behandeld met goedgekeurde medicijnen zoals cortisone en immunotherapieën die ook in de oncologie worden gebruikt. Deze therapieën zijn niet gespecificeerd en hebben tot doel het aantal auto-antilichamen te verminderen en het auto-immuunproces te beheersen. In deze studie proberen we een nieuwe therapieoptie te testen: in deze therapie zullen de lichaamscellen die auto-antilichamen produceren specifiek worden aangevallen door een stof genaamd bortezomib.

De proef richt zich op patiënten met ernstige auto-immune encefalitis. Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van bortezomib bij patiënten met ernstige auto-immuunencefalitis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Auto-immune encefalitis wordt gekenmerkt door auto-antilichamen tegen neuronale oppervlakteantigenen zoals de NMDA-receptor (N-methyl-D-aspartaat) of LGI1 (Leucin-rich glioma inactivated protein 1). Tot nu toe bestaat er geen specifieke therapie voor deze ziekte. De daadwerkelijke behandeling omvat combinatietherapieën die gericht zijn op het verminderen van pathogene antistoffen en het indammen van het auto-immuunproces. Patiënten worden in de eerste lijn behandeld met plasmaferese en cortisone. In de tweede lijn wordt Rituximab en/of cyclofosfamide toegediend. De respons op deze behandelingen is echter vaak laat en onvoldoende.

Daarom hebben we een specifieke therapie nodig die gericht is op de antilichaamproducerende plasmacellen.

Bortezomib is een proteasoomremmer die interfereert met NF-kB (nucleaire factor kB) en de ubiquitine proteasoom-signaleringsroute. Bortezomib werkt bij voorkeur op cellen met een hoge eiwitsynthese - zoals plasmacellen - en induceert celdood in deze cellen. Bortezomib wordt al meer dan tien jaar gebruikt bij chemotherapie van multipel myeloom. Bovendien is voor systemische auto-immuunziekten zoals lupus erythematodes gemeld dat bortezomib leidt tot een depletie van plasmacellen en daardoor het aantal pathogene antilichamen vermindert en de klinische uitkomst verbetert. Het therapeutisch potentieel van bortezomib voor NMDAR-encefalitis wordt beschreven in een eerste casusreeks met 5 patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 81377
      • Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
        • Werving
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • Contact:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefoonnummer: 23763 +49931201
          • E-mail: sommer_c@ukw.de
        • Contact:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefoonnummer: 23787 +49931201
          • E-mail: doppler_K@ukw.de
    • Niedersachen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinisch gediagnosticeerde ernstige auto-immune encefalitis (gedefinieerd als mRS ≥ 3) met auto-antilichamen tegen neuronale oppervlakte-eiwitten in cerebrospinale vloeistof en/of serum
  • Voorbehandeling met rituximab
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (tot 2 jaar na de menopauze): negatieve zwangerschapstest

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap/borstvoeding
  • acute infiltratieve long- en pericardiale ziekte
  • kwaadaardige tumor onder de huidige chemotherapie
  • Gelijktijdige deelname aan een andere interventiestudie
  • Eerdere deelname aan dit onderzoek
  • Bekende overgevoeligheid voor een ingrediënt van het onderzoeksproduct
  • Voortgezette therapie met glucocorticoïden/rituximab tijdens de duur van het onderzoek (laatste dosis moet worden toegediend vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ingrijpend
1 tot 3 cycli Bortezomib met 1,3mg/m2 lichaamsoppervlak s.c. + 20mg dexamethason p.o. op dag 1, 4, 8 en 11 (= 1 cyclus)
Geneesmiddel: Bortezomib
1 tot 3 cycli Bortezomib met 1,3mg/m2 lichaamsoppervlak s.c. + 20mg dexamethason p.o. op dag 1, 4, 8 en 11 (= 1 cyclus)
Placebo-vergelijker: Placebo
1 tot 3 cycli placebo (NaCl-oplossing) s.c. + 20mg dexamethason p.o. op dag 1, 4, 8 en 11 (= 1 cyclus)
Geneesmiddel: Placebo
1 tot 3 cycli placebo (NaCl-oplossing) s.c. + 20mg dexamethason p.o. op dag 1, 4, 8 en 11 (= 1 cyclus)
Andere namen:
  • isotone NaCl-oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemodificeerde Rankin-Score (mRS)
Tijdsspanne: 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
gewijzigde Rankin-Score van 0 = geen symptomen tot 6 = overlijden
17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemodificeerde Rankin-Score (mRS)
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 13 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; GCS-score ook 17 weken na eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
gewijzigde Rankin-Score van 0 = geen symptomen tot 6 = overlijden
3, 6, 9 en 13 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; GCS-score ook 17 weken na eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Duur van het verblijf in het ziekenhuis/duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Aantal dagen in het ziekenhuis of op de IC voor elke patiënt vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Immuun reactie
Tijdsspanne: bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Antilichaamtiter (in serum en vloeistof) en cellulaire immuunrespons (FACS-analyse van vloeistof)
bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
neurocognitieve functie beoordeeld door Montreal Cognitive Assessment
Tijdsspanne: bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
totaalscore van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) (0 tot max. 30 punten = best mogelijke resultaat)
bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
neurocognitieve functie beoordeeld door Mini-Mental Status Test
Tijdsspanne: bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
totaalscore van de Mini-Mental Status Test (MMST) (0 tot max 30 punten = best mogelijke resultaat)
bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
neurocognitieve functie beoordeeld door Rey Auditieve Verbale Leertest
Tijdsspanne: bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
totaalscore van de Rey Auditieve Verbale Leertest (RAVLT) (geheugenprestatie beoordeeld aan de hand van 3 woordenlijsten die aan de patiënt worden voorgelezen en door de patiënt moeten worden opgeroepen en herhaald; andere procedure voor de 3 woordenlijsten)
bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
neurocognitieve functie beoordeeld door Neuropsychiatric Inventory Questionnaire
Tijdsspanne: bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
totaalscore van de Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) (0 = beste score tot max 36 (patiënt) of 60 (zorgverlener)
bij de start van de studie en 17 weken na de eerste toediening van de studiemedicatie
veiligheid van Bortezomib met betrekking tot polyneuropathie, toename van leverenzymen en secundaire infecties
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
aantal gevallen van polyneuropathie, aantal verhoogde leverenzymen, aantal secundaire infecties
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
veiligheid van Bortezomib met betrekking tot polyneuropathie
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
aantal gevallen van polyneuropathie
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
veiligheid van Bortezomib met betrekking tot verhoging van leverenzymen
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
aantal verhoogde leverenzymwaarden
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Secundaire infecties door Bortezomib
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
aantal secundaire infecties
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Hematotoxiciteitsgebeurtenissen als gevolg van Bortezomib
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
aantal hematotoxiciteitsgebeurtenissen
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Gastro-intestinale toxiciteit door Bortezomib
Tijdsspanne: tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
aantal gastro-intestinale toxiciteitsgebeurtenissen
tot 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
totale Glasgow Coma Schaal (GCS)
Tijdsspanne: 3, 6, 9, 13 en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
GCS van 3 tot 15 punten (som van 3 subscores oogrespons (1 tot 4 punten), motorische respons (1 tot 6 punten), verbale respons (1 tot 5 punten); hoogste score = beste score; 1= slechtste score)
3, 6, 9, 13 en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Vernietigingsmarker UCH-L1 (Ubiquitine carboxy-terminaal hydrolase L1) in serum en vloeistof
Tijdsspanne: bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Analyse van vernietigingsmarker UCH-L1 in serum en vloeistof
bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Vernietigingsmarker Neurofilament lichte keten (in serum en vloeistof)
Tijdsspanne: bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Analyse van vernietigingsmarker Neurofilament lichte keten in serum en vloeistof
bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Vernietigingsmarkers GFAP (gliaal fibrillair zuur eiwit) in serum en vloeistof
Tijdsspanne: bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Analyse van vernietigingsmarker GFAP in serum en vloeistof
bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Vernietigingsmarker TAU-eiwitten in serum en vloeistof
Tijdsspanne: bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
Analyse van vernietigingsmarker TAU in serum en vloeistof
bij het baselinebezoek en 17 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jena University Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00017497 (Register-ID: DRKS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Op welke manier en welke gegevens precies gedeeld gaan worden met andere onderzoekers is nog niet beslist.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bortezomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren