Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bortezomibu u pacjentów z ciężkim autoimmunologicznym zapaleniem mózgu (Generate-Boost)

27 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Christian Geis, Jena University Hospital

Wieloośrodkowe randomizowane, kontrolowane, podwójnie zaślepione badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo bortezomibu u pacjentów z ciężkim autoimmunologicznym zapaleniem mózgu

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu to zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego spowodowane przez substancje ustrojowe, zwane przeciwciałami. Przeciwciała zwykle pomagają organizmowi zapobiegać infekcjom. Jednak w tym zaburzeniu przeciwciała zwracają się przeciwko samemu ciału, a zwłaszcza przeciwko komórkom w mózgu i zakłócają normalne funkcjonowanie mózgu. Dlatego nazywane są autoprzeciwciałami.

Jak dotąd nie ma swoistej terapii dla pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem mózgu. W tej chwili objawy leczy się zatwierdzonymi lekami takimi jak kortyzon oraz immunoterapiami stosowanymi również w onkologii. Te terapie są nieokreślone i mają na celu zmniejszenie liczby autoprzeciwciał i powstrzymanie procesu autoimmunologicznego. W tej próbie chcemy przetestować nową opcję terapii: w tej terapii komórki organizmu wytwarzające autoprzeciwciała będą specyficznie celowane przez substancję zwaną bortezomibem.

Badanie dotyczy pacjentów z ciężkim autoimmunologicznym zapaleniem mózgu. Celem badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania bortezomibu u pacjentów z ciężkim autoimmunologicznym zapaleniem mózgu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autoimmunologiczne zapalenie mózgu charakteryzuje się występowaniem autoprzeciwciał przeciwko neuronalnym antygenom powierzchniowym, takim jak receptor NMDA (N-metylo-D-asparaginian) lub LGI1 (białko inaktywowane glejaka bogatego w leucynę 1). Jak dotąd nie istnieje specyficzna terapia tej choroby. Właściwe leczenie obejmuje terapie skojarzone, mające na celu redukcję patogennych przeciwciał i hamujące proces autoimmunologiczny. W pierwszej linii chorzy są leczeni plazmaferezą i kortyzonem. W drugiej linii podaje się rytuksymab i/lub cyklofosfamid. Odpowiedź na te zabiegi jest jednak często opóźniona i niewystarczająca.

Dlatego potrzebna jest specyficzna terapia ukierunkowana na komórki plazmatyczne wytwarzające przeciwciała.

Bortezomib jest inhibitorem proteasomu, który wpływa na NF-kB (czynnik jądrowy kB) i szlak sygnałowy proteasomu ubikwityny. Bortezomib działa korzystnie na komórki o wysokiej syntezie białek – takie jak komórki plazmatyczne – i indukuje śmierć komórek w tych komórkach. Bortezomib jest stosowany od ponad dekady w chemioterapii szpiczaka mnogiego. Ponadto doniesiono, że w układowych chorobach autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty, bortezomib prowadzi do wyczerpania komórek plazmatycznych, a tym samym zmniejsza liczbę patogennych przeciwciał i poprawia wyniki kliniczne. Potencjał terapeutyczny bortezomibu w zapaleniu mózgu NMDAR opisano w pierwszej serii przypadków obejmującej 5 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Niemcy, 81377
      • Würzburg, Bavaria, Niemcy, 97080
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Numer telefonu: 23763 +49931201
          • E-mail: sommer_c@ukw.de
        • Kontakt:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Numer telefonu: 23787 +49931201
          • E-mail: doppler_K@ukw.de
    • Germany
      • Jena, Germany, Niemcy, 07747
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Niedersachen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Klinicznie rozpoznane ciężkie autoimmunologiczne zapalenie mózgu (zdefiniowane jako mRS ≥ 3) z obecnością autoprzeciwciał przeciwko białkom powierzchniowym neuronów w płynie mózgowo-rdzeniowym i (lub) surowicy
  • Wstępne leczenie rytuksymabem
  • Wiek ≥18 lat
  • podpisana świadoma zgoda
  • Kobiety w wieku rozrodczym (do 2 lat po menopauzie): negatywny test ciążowy

Kryteria wyłączenia:

  • ciąża/karmienie piersią
  • ostra naciekowa choroba płuc i osierdzia
  • nowotwór złośliwy w trakcie obecnej chemioterapii
  • Jednoczesny udział w innym badaniu interwencyjnym
  • Poprzedni udział w tym badaniu
  • Znana nadwrażliwość na składnik badanego produktu
  • Kontynuacja terapii glikokortykosteroidami/rytuksymabem w czasie trwania badania (ostatnia dawka musi być podana przed pierwszą dawką badanego produktu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Interwencyjne
1 do 3 cykli Bortezomib z 1,3 mg/m2 powierzchni ciała s.c. + 20mg deksametazonu p.o. w dniach 1, 4, 8 i 11 (= 1 cykl)
Lek: Bortezomib
1 do 3 cykli Bortezomib z 1,3 mg/m2 powierzchni ciała s.c. + 20mg deksametazonu p.o. w dniach 1, 4, 8 i 11 (= 1 cykl)
Komparator placebo: Placebo
1 do 3 cykli placebo (roztwór NaCl) s.c. + 20mg deksametazonu p.o. w dniach 1, 4, 8 i 11 (= 1 cykl)
Lek: Placebo
1 do 3 cykli placebo (roztwór NaCl) s.c. + 20mg deksametazonu p.o. w dniach 1, 4, 8 i 11 (= 1 cykl)
Inne nazwy:
  • izotoniczny roztwór NaCl

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmodyfikowany wynik Rankina (mRS)
Ramy czasowe: 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
zmodyfikowano Rankin-Score od 0 = brak objawów do 6 = śmierć
17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmodyfikowany wynik Rankina (mRS)
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 13 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku; Wynik GCS również 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
zmodyfikowano Rankin-Score od 0 = brak objawów do 6 = śmierć
3, 6, 9 i 13 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku; Wynik GCS również 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Długość pobytu w szpitalu / długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Liczba dni pobytu w szpitalu lub na OIOM-ie dla każdego pacjenta od pierwszego podania badanego leku do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Miano przeciwciał (w surowicy i płynie) i komórkowa odpowiedź immunologiczna (analiza płynu FACS)
na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
funkcja neurokognitywna oceniana przez Montreal Cognitive Assessment
Ramy czasowe: na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
łączny wynik Montrealskiej Oceny Poznawczej (MoCA) (od 0 do maks. 30 punktów = najlepszy możliwy wynik)
na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
funkcji neuropoznawczych ocenianych za pomocą Mini-Mental Status Test
Ramy czasowe: na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
łączny wynik Mini-Testu Stanu Psychicznego (MMST) (od 0 do max 30 punktów = najlepszy możliwy wynik)
na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
funkcji neurokognitywnej ocenianej za pomocą Testu Uczenia Słuchowego Werbalnego Reya
Ramy czasowe: na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
całkowity wynik Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (sprawność pamięci oceniana na podstawie 3 list słów, które są czytane pacjentowi i które pacjent powinien przywołać i powtórzyć; inne postępowanie dla 3 list słów)
na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
funkcji neuropoznawczych ocenianych za pomocą Kwestionariusza Inwentarza Neuropsychiatrycznego
Ramy czasowe: na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
całkowity wynik Kwestionariusza Inwentaryzacji Neuropsychiatrycznej (NPI) (0 = najlepszy wynik do maks. 36 (pacjent) lub 60 (opiekun)
na początku badania i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
bezpieczeństwa bortezomibu w odniesieniu do polineuropatii, zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i wtórnych zakażeń
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
liczba przypadków polineuropatii, liczba podwyższonych enzymów wątrobowych, liczba wtórnych infekcji
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
bezpieczeństwa bortezomibu w odniesieniu do polineuropatii
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
liczba przypadków polineuropatii
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
bezpieczeństwa stosowania bortezomibu w odniesieniu do zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
liczba podwyższonych wartości enzymów wątrobowych
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Zakażenia wtórne spowodowane Bortezomibem
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
liczba zakażeń wtórnych
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Zdarzenia hematotoksyczności spowodowane Bortezomibem
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
liczba przypadków hematotoksyczności
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Toksyczność żołądkowo-jelitowa spowodowana bortezomibem
Ramy czasowe: do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
liczba zdarzeń toksyczności żołądkowo-jelitowej
do 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
całkowita skala śpiączki Glasgow (GCS)
Ramy czasowe: 3, 6, 9, 13 i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
GCS od 3 do 15 punktów (suma 3 podwyników odpowiedzi wzrokowej (1 do 4 punktów), odpowiedzi ruchowej (1 do 6 punktów), odpowiedzi werbalnej (1 do 5 punktów); najwyższy wynik = najlepszy wynik; 1 = najgorszy wynik)
3, 6, 9, 13 i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Marker zniszczenia UCH-L1 (karboksy-końcowa hydrolaza ubikwityny L1) w surowicy i płynie
Ramy czasowe: podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Analiza markera destrukcji UCH-L1 w surowicy i płynie
podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Marker zniszczenia Łańcuch lekki neurofilamentu (w surowicy i płynie)
Ramy czasowe: podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Analiza markera destrukcji łańcucha lekkiego neurofilamentu w surowicy i płynie
podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Markery zniszczenia GFAP (glejowe fibrylarne kwaśne białko) w surowicy i płynie
Ramy czasowe: podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Analiza markera destrukcji GFAP w surowicy i płynie
podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Marker zniszczenia białek TAU w surowicy i płynie
Ramy czasowe: podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku
Analiza markera destrukcji TAU w surowicy i płynie
podczas wizyty początkowej i 17 tygodni po pierwszym podaniu badanego leku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jena University Hospital

Współpracownicy

Federal Ministry of Education and Reserach (BMBF)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (Numer EudraCT)
  • DRKS00017497 (Identyfikator rejestru: DRKS)
  • 2024-514494-21-00 (Ctis)
  • 01GM1908E (Identyfikator rejestru: Funding code BMBF (Federal Ministry for Education and Research))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Nie zdecydowano jeszcze, w jaki sposób i jakie dokładnie dane zostaną udostępnione innym badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Autoimmunologiczne zapalenie mózgu

  • Kocaeli University
    Aktywny, nie rekrutujący
    Cechy kliniczne i wyniki zakażeń VZV w OUN
    Varicella Zoster | Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane wirusem ospy wietrznej | Varicella Encephalitis | Półpaśce neurologiczne
    Turcja (Türkiye)

Badania kliniczne na Bortezomib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj