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중증 자가면역뇌염 환자에서 보르테조밉의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 시험 (Generate-Boost)

2025년 8월 27일 업데이트: Christian Geis, Jena University Hospital

중증 자가면역 뇌염 환자에서 보르테조밉의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관 무작위, 통제, 이중맹검 시험

자가면역 뇌염은 항체라고 불리는 신체 물질에 의해 발생하는 중추신경계의 장애입니다. 항체는 일반적으로 신체가 감염을 예방하도록 돕습니다. 그러나 이 장애에서 항체는 신체 자체, 특히 뇌의 세포에 대항하여 정상적인 뇌 기능을 방해합니다. 따라서 이들은 자가항체라고 합니다.

현재까지 자가면역뇌염 환자에 대한 구체적인 치료법은 없다. 현재 증상은 종양학에서도 사용되는 코르티손 및 면역 요법과 같은 승인된 약물로 치료됩니다. 이러한 치료법은 명시되지 않았으며 자가항체의 수를 줄이고 자가면역 과정을 억제하는 것을 목표로 합니다. 이 실험에서 우리는 새로운 치료 옵션을 테스트하는 것을 목표로 합니다. 이 치료에서 자가항체를 생성하는 체세포는 보르테조밉이라는 물질의 표적이 됩니다.

이 시험은 중증 자가면역 뇌염 환자를 대상으로 합니다. 시험의 목적은 중증 자가면역 뇌염 환자에서 보르테조밉의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

자가면역 뇌염은 NMDA(N-메틸-D-아스파르테이트) 수용체 또는 LGI1(류신이 풍부한 신경아교종 비활성화 단백질 1)과 같은 신경 표면 항원에 대한 자가항체가 특징입니다. 지금까지 이 질병에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 실제 치료에는 병원성 항체 감소를 ​​목표로 하고 자가 면역 과정을 포함하는 복합 요법이 포함됩니다. 첫 번째 라인에서 환자는 혈장 교환술과 코르티손으로 치료를 받습니다. 두 번째로 Rituximab 및/또는 cyclophosphamide가 투여됩니다. 그러나 이러한 치료에 대한 반응은 종종 지연되고 불충분합니다.

따라서 항체를 생산하는 형질세포를 겨냥한 특화된 치료법이 필요하다.

보르테조밉은 NF-kB(핵 인자 kB) 및 유비퀴틴 프로테아좀 신호 전달 경로를 방해하는 프로테아좀 억제제입니다. Bortezomib은 형질 세포와 같이 단백질 합성이 높은 세포에 바람직하게 작용하고 이러한 세포에서 세포 사멸을 유도합니다. Bortezomib은 다발성 골수종의 화학 요법에서 10년 이상 사용되었습니다. 또한, 보르테조밉이 형질 세포 고갈을 유도하여 병원성 항체의 수를 줄이고 임상 결과를 개선하는 홍반성 루푸스 같은 전신성 자가면역 질환에 대해 보고되었습니다. NMDAR 뇌염에 대한 보르테조밉의 치료 가능성은 5명의 환자를 대상으로 한 첫 번째 사례 시리즈에 설명되어 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Berlin, 독일, 10117
        • 모병
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Bochum, 독일, 44791
        • 모병
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Düsseldorf, 독일, 40225
      • Erlangen, 독일, 91054
      • Essen, 독일, 45147
      • Frankfurt, 독일, 60528
        • 모병
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Greifswald, 독일, 17475
      • Göttingen, 독일, 37075
        • 모병
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • 연락하다:
      • Kiel, 독일, 24105
        • 모병
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Leipzig, 독일, 04103
      • Mainz, 독일, 55131
      • Münster, 독일, 48149
      • Ulm, 독일, 89081
        • 모병
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Bavaria
      • München, Bavaria, 독일, 81377
      • Würzburg, Bavaria, 독일, 97080
        • 모병
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • 연락하다:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • 전화번호: 23763 +49931201
          • 이메일: sommer_c@ukw.de
        • 연락하다:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • 전화번호: 23787 +49931201
          • 이메일: doppler_K@ukw.de
    • Germany
      • Jena, Germany, 독일, 07747
        • 모병
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Niedersachen

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 뇌척수액 및/또는 혈청 내 신경 표면 단백질에 대한 자가항체가 있는 임상적으로 진단된 중증 자가면역 뇌염(mRS ≥ 3으로 정의됨)
  • 리툭시맙으로 전처리
  • 연령 ≥18세
  • 서명된 동의서
  • 가임기 여성(폐경 후 2년까지): 임신 검사 음성

제외 기준:

  • 임신/수유
  • 급성 침윤성 폐 및 심낭 질환
  • 현재 화학요법 중인 악성 종양
  • 다른 개입 연구에 동시 참여
  • 이 연구에 대한 이전 참여
  • 연구 제품의 성분에 대해 알려진 과민증
  • 연구 기간 동안 글루코코르티코이드/리툭시맙을 사용한 지속적인 요법(마지막 용량은 연구 제품의 첫 번째 용량 전에 투여해야 함)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 중재적
1~3주기 Bortezomib 1,3mg/m2 체표면 피하 + 덱사메타손 20mg p.o. 1, 4, 8, 11일(= 1주기)
1~3주기 Bortezomib 1,3mg/m2 체표면 피하 + 덱사메타손 20mg p.o. 1, 4, 8, 11일(= 1주기)
위약 비교기: 위약
1~3주기 위약(NaCl 용액) s.c. + 덱사메타손 20mg p.o. 1, 4, 8, 11일(= 1주기)
1~3주기 위약(NaCl 용액) s.c. + 덱사메타손 20mg p.o. 1, 4, 8, 11일(= 1주기)
다른 이름들:
  • 등장성 NaCl 용액

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수정된 순위 점수(mRS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
0 = 증상 없음에서 6 = 사망으로 수정된 Rankin-Score
연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수정된 순위 점수(mRS)
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 3, 6, 9 및 13주; GCS 점수도 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
0 = 증상 없음에서 6 = 사망으로 수정된 Rankin-Score
연구 약물의 최초 투여 후 3, 6, 9 및 13주; GCS 점수도 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
입원 기간 / ICU 체류 기간
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
연구 약물의 첫 번째 투여로부터 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주까지 각 환자의 병원 또는 ICU에 있는 일수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
면역 반응
기간: 연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
항체 역가(혈청 및 용액 내) 및 세포 면역 반응(액체의 FACS 분석)
연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
Montreal Cognitive Assessment로 평가한 신경인지 기능
기간: 연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
몬트리올 인지 평가(MoCA)의 총점(0~최대 30점 = 최상의 결과)
연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
Mini-Mental Status Test로 평가한 신경인지 기능
기간: 연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
간단한 정신 상태 테스트(MMST)의 총점(0~최대 30점 = 최상의 결과)
연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
Rey 청각 언어 학습 테스트로 평가한 신경인지 기능
기간: 연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
Rey 청각 언어 학습 테스트(RAVLT)의 총 점수(환자에게 읽어주고 환자가 기억하고 반복해야 하는 3단어 목록으로 평가된 기억 성능; 3단어 목록에 대해 다른 진행)
연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire로 평가한 신경인지 기능
기간: 연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire(NPI)의 총 점수(0 = 최대 36(환자) 또는 60(간병인)까지 최고 점수
연구 시작 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
다발신경병증, 간 효소 증가 및 이차 감염에 대한 Bortezomib의 안전성
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
다발신경병증 사례 수, 증가된 간 효소 수, 이차 감염 수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
다발신경병증에 대한 Bortezomib의 안전성
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
다발신경병증 사례 수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
간 효소 증가에 대한 Bortezomib의 안전성
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
증가된 간 효소 값의 수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
Bortezomib로 인한 이차 감염
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
2차 감염자 수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
Bortezomib으로 인한 혈액 독성 사건
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
혈액 독성 사건의 수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
Bortezomib로 인한 위장 독성
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
위장 독성 사건의 수
연구 약물의 최초 투여 후 17주까지
총 글래스고 혼수 척도(GCS)
기간: 연구 약물의 최초 투여 후 3, 6, 9, 13 및 17주
GCS 3~15점(눈 반응(1~4점), 운동 반응(1~6점), 언어 반응(1~5점)의 3개 하위 점수 합계; 최고 점수 = 최고 점수; 1= 최악의 점수)
연구 약물의 최초 투여 후 3, 6, 9, 13 및 17주
혈청 및 주류의 파괴 마커 UCH-L1(Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1)
기간: 기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
혈청 및 주류의 파괴 표지자 UCH-L1 분석
기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
파괴 표지자 신경필라멘트 경쇄(혈청 및 주류 내)
기간: 기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
혈청 및 주류의 파괴 표지자 Neurofilament 경쇄 분석
기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
혈청 및 주류의 파괴 마커 GFAP(교원섬유 산성 단백질)
기간: 기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
혈청 및 주류의 파괴 표지자 GFAP 분석
기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
혈청 및 주류의 파괴 마커 TAU 단백질
기간: 기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주
혈청 및 주류의 파괴 표지자 TAU 분석
기준선 방문 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 후 17주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 5월 13일

기본 완료 (추정된)

2026년 9월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 6월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 6월 19일

처음 게시됨 (실제)

2019년 6월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 27일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (EudraCT 번호)
  • DRKS00017497 (레지스트리 식별자: DRKS)
  • 2024-514494-21-00 (씨티스)
  • 01GM1908E (레지스트리 식별자: Funding code BMBF (Federal Ministry for Education and Research))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

정확히 어떤 방식으로, 어떤 데이터를 다른 연구자들과 공유할지는 아직 결정되지 않았습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

보르테조밉에 대한 임상 시험

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