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重度の自己免疫性脳炎患者におけるボルテゾミブの有効性と安全性を評価する試験 (Generate-Boost)

2024年3月11日 更新者:Christian Geis、Jena University Hospital

重度の自己免疫性脳炎患者におけるボルテゾミブの有効性と安全性を評価する多施設無作為対照二重盲検試験

自己免疫性脳炎は、抗体と呼ばれる体内物質によって引き起こされる中枢神経系の障害です。 抗体は通常、体が感染を防ぐのに役立ちます。 しかし、この障害では、抗体が体自体、特に脳内の細胞に逆らって、正常な脳機能を乱します。 したがって、それらは自己抗体と呼ばれます。

これまでのところ、自己免疫性脳炎患者に対する特定の治療法はありません。 現時点では、コルチゾンや腫瘍学でも使用される免疫療法などの承認された薬で症状を治療しています. これらの治療法は特定されておらず、自己抗体の数を減らし、自己免疫プロセスを封じ込めることを目的としています。 この試験では、新しい治療オプションをテストすることを目指しています。この治療では、自己抗体を産生する体細胞が、ボルテゾミブと呼ばれる物質によって特異的に標的にされます。

この試験は、重度の自己免疫性脳炎患者を対象としています。 この試験の目的は、重度の自己免疫性脳炎患者におけるボルテゾミブの有効性と安全性を評価することです。

調査の概要

詳細な説明

自己免疫性脳炎は、NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 受容体や LGI1 (ロイシンリッチ グリオーマ不活化タンパク質 1) などのニューロン表面抗原に対する自己抗体によって特徴付けられます。 これまでのところ、この疾患に対する特異的な治療法はありません。 実際の治療には、病原性抗体の減少と自己免疫プロセスの抑制を目的とした併用療法が含まれます。 最初の行では、患者はプラズマフェレーシスとコルチゾンで治療されます。 2 番目の行では、リツキシマブおよび/またはシクロホスファミドが投与されます。 しかし、これらの治療に対する反応はしばしば遅れ、不十分です。

したがって、抗体を産生する形質細胞を狙った特異的な治療法が必要です。

ボルテゾミブは、NF-kB (核因子 kB) およびユビキチン プロテアソーム シグナル伝達経路を妨害するプロテアソーム阻害剤です。 ボルテゾミブは、形質細胞のようなタンパク質合成の高い細胞に優先的に作用し、これらの細胞の細胞死を誘導します。 ボルテゾミブは、多発性骨髄腫の化学療法で 10 年以上使用されています。 さらに、ボルテゾミブが形質細胞の枯渇を引き起こし、したがって病原性抗体の数を減らし、臨床転帰を改善することが、エリテマトーデスのような全身性自己免疫疾患について報告されています。 NMDAR脳炎に対するボルテゾミブの治療の可能性は、5人の患者を対象とした最初の症例シリーズで説明されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

      • Berlin、ドイツ、10117
        • 募集
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Bochum、ドイツ、44791
        • 募集
        • Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Düsseldorf、ドイツ、40225
      • Erlangen、ドイツ、91054
      • Essen、ドイツ、45147
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Essen (AöR), Klinik für Neurologie
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Frankfurt、ドイツ、60528
        • 募集
        • University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Greifswald、ドイツ、17475
      • Göttingen、ドイツ、37075
        • 募集
        • Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
        • コンタクト:
      • Jena、ドイツ、07747
        • 募集
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Kiel、ドイツ、24105
        • 募集
        • Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
        • コンタクト:
        • コンタクト:
      • Leipzig、ドイツ、04103
      • Mainz、ドイツ、55131
      • Münster、ドイツ、48149
      • Ulm、ドイツ、89081
        • 募集
        • Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
        • コンタクト:
        • コンタクト:
    • Bayern
      • München、Bayern、ドイツ、81377
      • Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • 募集
        • Universitätsklinikum Würzburg
        • コンタクト:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • 電話番号:23763 +49931201
          • メールsommer_c@ukw.de
        • コンタクト:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • 電話番号:23787 +49931201
          • メールdoppler_K@ukw.de
    • Niedersachen
      • Hannover、Niedersachen、ドイツ、30625

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -脳脊髄液および/または血清中のニューロン表面タンパク質に対する自己抗体を伴う、臨床的に診断された重度の自己免疫性脳炎(mRS≧3と定義)
  • リツキシマブによる前処理
  • 18歳以上
  • 署名済みのインフォームド コンセント
  • 出産の可能性のある女性(閉経後2年まで):妊娠検査陰性

除外基準:

  • 妊娠・授乳
  • 急性浸潤性肺および心膜疾患
  • 現在化学療法を受けている悪性腫瘍
  • 別の介入研究への同時参加
  • この研究への以前の参加
  • -治験薬の成分に対する既知の過敏症
  • -研究期間中のグルココルチコイド/リツキシマブによる継続治療(最後の用量は、治験薬の最初の用量の前に投与する必要があります)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:介入
ボルテゾミブを 1.3mg/m2 体表面積で 1~3 サイクル皮下注射 + 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
ボルテゾミブを 1.3mg/m2 体表面積で 1~3 サイクル皮下注射 + 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
プラセボコンパレーター:プラセボ
1 ~ 3 サイクルのプラセボ (NaCl 溶液) s.c. + 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
1 ~ 3 サイクルのプラセボ (NaCl 溶液) s.c. + 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
他の名前:
  • 等張NaCl溶液

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正ランキンスコア (mRS)
時間枠:治験薬初回投与17週後
0 = 症状なしから 6 = 死亡までの修正されたランキン スコア
治験薬初回投与17週後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正ランキンスコア (mRS)
時間枠:治験薬の最初の投与後3、6、9、および13週間。治験薬の初回投与から 17 週間後の GCS スコア
0 = 症状なしから 6 = 死亡までの修正されたランキン スコア
治験薬の最初の投与後3、6、9、および13週間。治験薬の初回投与から 17 週間後の GCS スコア
入院期間/ICU滞在期間
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
治験薬の最初の投与から治験薬の最初の投与後17週間までの各患者の入院またはICUでの日数
治験薬初回投与後17週間まで
免疫反応
時間枠:治験開始時および治験薬初回投与後17週間
抗体価(血清および酒中)および細胞性免疫応答(酒のFACS分析)
治験開始時および治験薬初回投与後17週間
Montreal Cognitive Assessment によって評価される神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) の合計スコア (0 から最大 30 ポイント = 最高の結果)
研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
Mini-Mental Status Test によって評価される神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
Mini-Mental Status Test (MMST) の合計スコア (0 から最大 30 ポイント = 最高の結果)
研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
レイ聴覚言語学習テストによって評価される神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
レイ聴覚言語学習テスト(RAVLT)の合計スコア(患者に読まれ、患者が思い出して繰り返す必要がある3つの単語リストによって評価される記憶能力; 3つの単語リストの異なる手順)
研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
Neuropsychitric Inventory Questionnaireによって評価された神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) の合計スコア (0 = 最大 36 (患者) または 60 (介護者) までの最高スコア)
研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
多発神経障害、肝酵素の増加、二次感染に関するボルテゾミブの安全性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
多発性神経障害の症例数、肝酵素の増加数、二次感染の数
治験薬初回投与後17週間まで
多発神経障害に関するボルテゾミブの安全性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
多発性神経障害の症例数
治験薬初回投与後17週間まで
肝酵素の増加に関するボルテゾミブの安全性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
増加した肝酵素値の数
治験薬初回投与後17週間まで
ボルテゾミブによる二次感染
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
二次感染数
治験薬初回投与後17週間まで
ボルテゾミブによる血液毒性事象
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
血液毒性イベントの数
治験薬初回投与後17週間まで
ボルテゾミブによる胃腸毒性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
胃腸毒性イベントの数
治験薬初回投与後17週間まで
合計グラスゴー昏睡スケール (GCS)
時間枠:治験薬初回投与後3、6、9、13、17週
GCS 3 ~ 15 点 (眼球反応 (1 ~ 4 点)、運動反応 (1 ~ 6 点)、言語反応 (1 ~ 5 点) の 3 つのサブスコアの合計。最高点 = 最高点、1 = 最低点)
治験薬初回投与後3、6、9、13、17週
血清および液体中の破壊マーカー UCH-L1 (ユビキチンカルボキシ末端加水分解酵素 L1)
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
血清および酒類中の破壊マーカーUCH-L1の解析
ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
破壊マーカー ニューロフィラメント軽鎖 (血清および液中)
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
血清および液中の神経フィラメント軽鎖の破壊マーカーの解析
ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
血清および液体中の破壊マーカー GFAP (グリア線維性酸性タンパク質)
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
血清・酒類中の破壊マーカーGFAPの解析
ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
血清およびリカー中の破壊マーカーTAUタンパク質
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
血清・酒類中の破壊マーカーTAUの解析
ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Christian Geis, Prof.、University Hospital Jena

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月13日

一次修了 (推定)

2025年11月30日

研究の完了 (推定)

2026年4月30日

試験登録日

最初に提出

2019年6月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年6月19日

最初の投稿 (実際)

2019年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月11日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

どのような方法で、どのデータが他の研究者と正確に共有されるかはまだ決まっていません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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