重度の自己免疫性脳炎患者におけるボルテゾミブの有効性と安全性を評価する試験 (Generate-Boost)
重度の自己免疫性脳炎患者におけるボルテゾミブの有効性と安全性を評価する多施設無作為対照二重盲検試験
自己免疫性脳炎は、抗体と呼ばれる体内物質によって引き起こされる中枢神経系の障害です。 抗体は通常、体が感染を防ぐのに役立ちます。 しかし、この障害では、抗体が体自体、特に脳内の細胞に逆らって、正常な脳機能を乱します。 したがって、それらは自己抗体と呼ばれます。
これまでのところ、自己免疫性脳炎患者に対する特定の治療法はありません。 現時点では、コルチゾンや腫瘍学でも使用される免疫療法などの承認された薬で症状を治療しています. これらの治療法は特定されておらず、自己抗体の数を減らし、自己免疫プロセスを封じ込めることを目的としています。 この試験では、新しい治療オプションをテストすることを目指しています。この治療では、自己抗体を産生する体細胞が、ボルテゾミブと呼ばれる物質によって特異的に標的にされます。
この試験は、重度の自己免疫性脳炎患者を対象としています。 この試験の目的は、重度の自己免疫性脳炎患者におけるボルテゾミブの有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
自己免疫性脳炎は、NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 受容体や LGI1 (ロイシンリッチ グリオーマ不活化タンパク質 1) などのニューロン表面抗原に対する自己抗体によって特徴付けられます。 これまでのところ、この疾患に対する特異的な治療法はありません。 実際の治療には、病原性抗体の減少と自己免疫プロセスの抑制を目的とした併用療法が含まれます。 最初の行では、患者はプラズマフェレーシスとコルチゾンで治療されます。 2 番目の行では、リツキシマブおよび/またはシクロホスファミドが投与されます。 しかし、これらの治療に対する反応はしばしば遅れ、不十分です。
したがって、抗体を産生する形質細胞を狙った特異的な治療法が必要です。
ボルテゾミブは、NF-kB (核因子 kB) およびユビキチン プロテアソーム シグナル伝達経路を妨害するプロテアソーム阻害剤です。 ボルテゾミブは、形質細胞のようなタンパク質合成の高い細胞に優先的に作用し、これらの細胞の細胞死を誘導します。 ボルテゾミブは、多発性骨髄腫の化学療法で 10 年以上使用されています。 さらに、ボルテゾミブが形質細胞の枯渇を引き起こし、したがって病原性抗体の数を減らし、臨床転帰を改善することが、エリテマトーデスのような全身性自己免疫疾患について報告されています。 NMDAR脳炎に対するボルテゾミブの治療の可能性は、5人の患者を対象とした最初の症例シリーズで説明されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Christian Geis, Prof.
- 電話番号:9323413 +49 (0) 3641
- メール:Christian.Geis@med.uni-jena.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Jonathan Wickel, Dr.
- 電話番号:9323561 +49 (0) 3641
- メール:Jonathan.Wickel@med.uni-jena.de
研究場所
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Berlin、ドイツ、10117
- 募集
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Neurologie mit Experimenteller Neurologie
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コンタクト:
- Harald Pruess, PD Dr.
- 電話番号:560 +49 30 450560
- メール:harald.pruess@charite.de
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コンタクト:
- Peter Koertvelyessy, Dr.
- 電話番号:164 +49 30 450560
- メール:p.koertvelyessy@dzne.de
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Bochum、ドイツ、44791
- 募集
- Ruhr-Universität Bochum, St. Josef Hospital, Klinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Ilya Ayzenberg, PD Dr.
- 電話番号:6423 +49 234 509
- メール:Ilya.Ayzenberg@ruhr-uni-bochum.de
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コンタクト:
- Ruth Schneider, Dr.
- 電話番号:6433 +49 234 509
- メール:ruth.schneider@rub.de
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- 募集
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Neurology
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コンタクト:
- Nico Melzer, PD Dr.
- 電話番号:18978 +4921181
- メール:Nico.Melzer@med.uni-duesseldorf.de
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コンタクト:
- Sven G Meuth, Prof. Dr.
- 電話番号:17880 +4921181
- メール:SvenGuenther.Meuth@med.uni-duesseldorf.de
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Erlangen、ドイツ、91054
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Erlangen, Neurologische Klinik
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コンタクト:
- Veit Rothhammer, Prof. Dr.
- メール:Veit.Rothhammer@uk-erlangen.de
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コンタクト:
- Thanos Tsaktanis, Dr.
- メール:Thanos.Tsaktanis@uk-erlangen.de
-
Essen、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- Universitätsklinikum Essen (AöR), Klinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Carlos Quesada, Dr.
- メール:Carlos.Quesada@uk-essen.de
-
コンタクト:
- Refik Pul, Dr.
- メール:Refik.Pul@uk-essen.de
-
Frankfurt、ドイツ、60528
- 募集
- University Hospital Frankfurt (Main), Clinic for Neurology
-
コンタクト:
- Felix Rosenow, Prof. Dr.
- 電話番号:84521 +49696301
- メール:rosenow@med.uni-frankfurt.de
-
コンタクト:
- Adam P Strzelczyk, Prof. Dr.
- 電話番号:5852 +49696301
- メール:AdamPeter.Strzelczyk@kgu.de
-
Greifswald、ドイツ、17475
- まだ募集していません
- Universitätsmedizin Greifswald, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Marie Suesse, PD Dr.
- メール:Marie.Suesse@med.uni-greifswald.de
-
コンタクト:
- Felix von Podewils, Prof. Dr.
- メール:Felix.vonPodewils@med.uni-greifswald.de
-
Göttingen、ドイツ、37075
- 募集
- Universitätsmedizin Göttingen Georg-August-Universität, Klinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Dirk Fitzner, Dr.
- 電話番号:65593 +49 551 39
- メール:d.fitzner@med.uni-goettingen.de
-
Jena、ドイツ、07747
- 募集
- Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Christian Geis, Prof.
- 電話番号:-9323413 +49-3641
- メール:Christian.Geis@med.uni-jena.de
-
コンタクト:
- Jonathan Wickel, Dr.
- 電話番号:9323561 +49 3641
- メール:Jonathan.Wickel@med.uni-jena.de
-
Kiel、ドイツ、24105
- 募集
- Klinik für Neurologie UKSH, Campus Kiel
-
コンタクト:
- Frank Leypoldt, PD Dr.
- 電話番号:16209 +49 431 500
- メール:frank.leypoldt@uksh.de
-
コンタクト:
- Klarissa Stuerner, Dr.
- 電話番号:23816 +49 431 500
- メール:klarissa.stuerner@uksh.de
-
Leipzig、ドイツ、04103
- 募集
- Universitätsklinikum Leipzig, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Florian Then Berg, Prof. Dr.
- 電話番号:4320 +49 341972
- メール:Florian.ThenBergh@medizin.uni-leipzig.de
-
コンタクト:
- Lars-Malte Teusser, Dr.
- 電話番号:4320 +49 341972
- メール:lars-malte.teusser@medizin.uni-leipzig.de
-
Mainz、ドイツ、55131
- 募集
- Universitätsmedizin Mainz, Klinik und Poliklinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Stefan Bittner, Prof.
- 電話番号:2805 +49 6131 17
- メール:stefan.bittner@unimedizin-mainz.de
-
コンタクト:
- Felix Lüssi, PD Dr.
- 電話番号:5278 +49 6131 17
- メール:felix.luessi@unimedizin-mainz.de
-
Münster、ドイツ、48149
- 募集
- Universitätsklinikum Münster Klinik für Neurologie
-
コンタクト:
- Oliver M Grauer, PD Dr.
- 電話番号:6814 +49 251 8348
- メール:OliverMartin.Grauer@ukmuenster.de
-
コンタクト:
- Stjepana Kovac, PD Dr.
- メール:stjepana.kovac@ukmuenster.de
-
Ulm、ドイツ、89081
- 募集
- Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Neurologie Neurologische Ambulanz
-
コンタクト:
- Jan Lewerenz, PD Dr.
- 電話番号:63146 +49 731 500
- メール:jan.lewerenz@uni-ulm.de
-
コンタクト:
- Mabule Senel, Dr.
- 電話番号:5265 +49 731 077
- メール:makbule.senel@uni-ulm.de
-
-
Bayern
-
München、Bayern、ドイツ、81377
- 募集
- Ludwig-Maximilians-Universität München, Klinikum Großhadern
-
コンタクト:
- Tania Kümpfel, Prof.
- 電話番号:74435 +49894400
- メール:tania.kuempfel@med.uni-muenchen.de
-
コンタクト:
- Joachim Havla, Dr.
- 電話番号:74435 +49894400
- メール:joachim.havla@med.uni-muenchen.de
-
Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
- 募集
- Universitätsklinikum Würzburg
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コンタクト:
- Claudia Sommer, Prof.
- 電話番号:23763 +49931201
- メール:sommer_c@ukw.de
-
コンタクト:
- Kathrin Doppler, PD Dr.
- 電話番号:23787 +49931201
- メール:doppler_K@ukw.de
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Niedersachen
-
Hannover、Niedersachen、ドイツ、30625
- 募集
- Medizinische Hochschule Hannover
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コンタクト:
- Kurt-Wolfram Suehs, PD Dr.
- 電話番号:2495 +49511532
- メール:Suehs.Kurt-Wolfram@mh-hannover.de
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コンタクト:
- Martin Stangel, Prof.
- 電話番号:6676 +49511532
- メール:Stangel.Martin@mh-hannover.de
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -脳脊髄液および/または血清中のニューロン表面タンパク質に対する自己抗体を伴う、臨床的に診断された重度の自己免疫性脳炎(mRS≧3と定義)
- リツキシマブによる前処理
- 18歳以上
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 出産の可能性のある女性(閉経後2年まで):妊娠検査陰性
除外基準:
- 妊娠・授乳
- 急性浸潤性肺および心膜疾患
- 現在化学療法を受けている悪性腫瘍
- 別の介入研究への同時参加
- この研究への以前の参加
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症
- -研究期間中のグルココルチコイド/リツキシマブによる継続治療(最後の用量は、治験薬の最初の用量の前に投与する必要があります)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:介入
ボルテゾミブを 1.3mg/m2 体表面積で 1~3 サイクル皮下注射
+ 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
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ボルテゾミブを 1.3mg/m2 体表面積で 1~3 サイクル皮下注射
+ 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
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プラセボコンパレーター:プラセボ
1 ~ 3 サイクルのプラセボ (NaCl 溶液) s.c.
+ 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
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1 ~ 3 サイクルのプラセボ (NaCl 溶液) s.c.
+ 20mg デキサメタゾン p.o. 1、4、8、11 日目 (= 1 サイクル)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキンスコア (mRS)
時間枠:治験薬初回投与17週後
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0 = 症状なしから 6 = 死亡までの修正されたランキン スコア
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治験薬初回投与17週後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキンスコア (mRS)
時間枠:治験薬の最初の投与後3、6、9、および13週間。治験薬の初回投与から 17 週間後の GCS スコア
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0 = 症状なしから 6 = 死亡までの修正されたランキン スコア
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治験薬の最初の投与後3、6、9、および13週間。治験薬の初回投与から 17 週間後の GCS スコア
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入院期間/ICU滞在期間
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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治験薬の最初の投与から治験薬の最初の投与後17週間までの各患者の入院またはICUでの日数
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治験薬初回投与後17週間まで
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免疫反応
時間枠:治験開始時および治験薬初回投与後17週間
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抗体価(血清および酒中)および細胞性免疫応答(酒のFACS分析)
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治験開始時および治験薬初回投与後17週間
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Montreal Cognitive Assessment によって評価される神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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Montreal Cognitive Assessment (MoCA) の合計スコア (0 から最大 30 ポイント = 最高の結果)
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研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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Mini-Mental Status Test によって評価される神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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Mini-Mental Status Test (MMST) の合計スコア (0 から最大 30 ポイント = 最高の結果)
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研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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レイ聴覚言語学習テストによって評価される神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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レイ聴覚言語学習テスト(RAVLT)の合計スコア(患者に読まれ、患者が思い出して繰り返す必要がある3つの単語リストによって評価される記憶能力; 3つの単語リストの異なる手順)
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研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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Neuropsychitric Inventory Questionnaireによって評価された神経認知機能
時間枠:研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) の合計スコア (0 = 最大 36 (患者) または 60 (介護者) までの最高スコア)
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研究開始時および研究薬の最初の投与から17週間後
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多発神経障害、肝酵素の増加、二次感染に関するボルテゾミブの安全性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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多発性神経障害の症例数、肝酵素の増加数、二次感染の数
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治験薬初回投与後17週間まで
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多発神経障害に関するボルテゾミブの安全性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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多発性神経障害の症例数
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治験薬初回投与後17週間まで
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肝酵素の増加に関するボルテゾミブの安全性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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増加した肝酵素値の数
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治験薬初回投与後17週間まで
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ボルテゾミブによる二次感染
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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二次感染数
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治験薬初回投与後17週間まで
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ボルテゾミブによる血液毒性事象
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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血液毒性イベントの数
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治験薬初回投与後17週間まで
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ボルテゾミブによる胃腸毒性
時間枠:治験薬初回投与後17週間まで
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胃腸毒性イベントの数
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治験薬初回投与後17週間まで
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合計グラスゴー昏睡スケール (GCS)
時間枠:治験薬初回投与後3、6、9、13、17週
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GCS 3 ~ 15 点 (眼球反応 (1 ~ 4 点)、運動反応 (1 ~ 6 点)、言語反応 (1 ~ 5 点) の 3 つのサブスコアの合計。最高点 = 最高点、1 = 最低点)
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治験薬初回投与後3、6、9、13、17週
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血清および液体中の破壊マーカー UCH-L1 (ユビキチンカルボキシ末端加水分解酵素 L1)
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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血清および酒類中の破壊マーカーUCH-L1の解析
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ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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破壊マーカー ニューロフィラメント軽鎖 (血清および液中)
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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血清および液中の神経フィラメント軽鎖の破壊マーカーの解析
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ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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血清および液体中の破壊マーカー GFAP (グリア線維性酸性タンパク質)
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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血清・酒類中の破壊マーカーGFAPの解析
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ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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血清およびリカー中の破壊マーカーTAUタンパク質
時間枠:ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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血清・酒類中の破壊マーカーTAUの解析
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ベースライン訪問時および治験薬の最初の投与から17週間後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Christian Geis, Prof.、University Hospital Jena
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZKSJ0120
- 2019-001423-12 (EudraCT番号)
- DRKS00017497 (レジストリ識別子:DRKS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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