Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti bortezomibu u pacientů s těžkou autoimunitní encefalitidou (Generate-Boost)

27. srpna 2025 aktualizováno: Christian Geis, Jena University Hospital

Multicentrická randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti bortezomibu u pacientů s těžkou autoimunitní encefalitidou

Autoimunitní encefalitida je onemocnění centrálního nervového systému způsobené tělesnými látkami, nazývanými protilátky. Protilátky obvykle pomáhají tělu předcházet infekcím. Při této poruše se však protilátky obracejí proti tělu samotnému a zejména proti buňkám v mozku a narušují normální mozkovou činnost. Říká se jim proto autoprotilátky.

Pro pacienty s autoimunitní encefalitidou zatím neexistuje žádná specifická terapie. V současné době se příznaky léčí schválenými léky, jako je kortizon a imunoterapie používané také v onkologii. Tyto terapie jsou blíže neurčené a jejich cílem je snížit počet autoprotilátek a potlačit autoimunitní proces. V této studii se snažíme otestovat novou možnost terapie: v této terapii budou tělesné buňky produkující autoprotilátky specificky zacíleny látkou zvanou bortezomib.

Studie se zaměřuje na pacienty s těžkou autoimunitní encefalitidou. Cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost bortezomibu u pacientů s těžkou autoimunitní encefalitidou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Autoimunitní encefalitida je charakterizována autoprotilátkami proti neuronálním povrchovým antigenům, jako je receptor NMDA (N-methyl-D-aspartát) nebo LGI1 (gliom inaktivovaný protein 1 bohatý na leucin). Pro toto onemocnění zatím neexistuje žádná specifická terapie. Současná léčba zahrnuje kombinované terapie zaměřené na redukci patogenních protilátek a obsahující autoimunitní proces. V první linii jsou pacienti léčeni plazmaferézou a kortizonem. Ve druhé linii se podává Rituximab a/nebo cyklofosfamid. Odpověď na tyto léčby je však často opožděná a nedostatečná.

Proto potřebujeme specifickou terapii zaměřenou na plazmatické buňky produkující protilátky.

Bortezomib je inhibitor proteazomu, který interferuje s NF-kB (nukleární faktor kB) a signální dráhou ubikvitinového proteazomu. Bortezomib působí přednostně na buňky s vysokou syntézou proteinů – jako jsou plazmatické buňky – a indukuje buněčnou smrt v těchto buňkách. Bortezomib se používá již více než deset let v chemoterapii mnohočetného myelomu. U systémových autoimunitních onemocnění, jako je lupus erythematodes, se navíc uvádí, že bortezomib vede k depleci plazmatických buněk, a proto snižuje počet patogenních protilátek a zlepšuje klinický výsledek. Terapeutický potenciál bortezomibu u encefalitidy NMDAR je popsán v první sérii případů s 5 pacienty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Německo, 81377
      • Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
          • Claudia Sommer, Prof.
          • Telefonní číslo: 23763 +49931201
          • E-mail: sommer_c@ukw.de
        • Kontakt:
          • Kathrin Doppler, PD Dr.
          • Telefonní číslo: 23787 +49931201
          • E-mail: doppler_K@ukw.de
    • Germany
      • Jena, Germany, Německo, 07747
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Jena, Sektion Translationale Neuroimmunologie, Klinik für Neurologie
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Niedersachen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinicky diagnostikovaná těžká autoimunitní encefalitida (definovaná jako mRS ≥ 3) s autoprotilátkami proti neuronálním povrchovým proteinům v mozkomíšním moku a/nebo séru
  • Předběžná léčba rituximabem
  • Věk ≥18 let
  • podepsaný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku (do 2 let po menopauze): negativní těhotenský test

Kritéria vyloučení:

  • těhotenství/kojení
  • akutní infiltrativní plicní a perikardiální onemocnění
  • zhoubný nádor při současné chemoterapii
  • Souběžná účast v jiné intervenční studii
  • Předchozí účast na této studii
  • Známá přecitlivělost na složku zkoušeného přípravku
  • Pokračování v léčbě glukokortikoidy/rituximabem během trvání studie (poslední dávka musí být podána před první dávkou hodnoceného přípravku)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervenční
1 až 3 cykly Bortezomib s 1,3 mg/m2 tělesného povrchu s.c. + 20 mg dexamethasonu p.o. ve dnech 1, 4, 8 a 11 (= 1 cyklus)
Lék: Bortezomib
1 až 3 cykly Bortezomib s 1,3 mg/m2 tělesného povrchu s.c. + 20 mg dexamethasonu p.o. ve dnech 1, 4, 8 a 11 (= 1 cyklus)
Komparátor placeba: Placebo
1 až 3 cykly placebo (roztok NaCl) s.c. + 20 mg dexamethasonu p.o. ve dnech 1, 4, 8 a 11 (= 1 cyklus)
Lék: Placebo
1 až 3 cykly placebo (roztok NaCl) s.c. + 20 mg dexamethasonu p.o. ve dnech 1, 4, 8 a 11 (= 1 cyklus)
Ostatní jména:
  • izotonický roztok NaCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
upravené Rankinovo skóre (mRS)
Časové okno: 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
modifikované Rankinovo skóre od 0 = žádné příznaky do 6 = smrt
17 týdnů po prvním podání studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
upravené Rankinovo skóre (mRS)
Časové okno: 3, 6, 9 a 13 týdnů po prvním podání studovaného léčiva; Skóre GCS také 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
modifikované Rankinovo skóre od 0 = žádné příznaky do 6 = smrt
3, 6, 9 a 13 týdnů po prvním podání studovaného léčiva; Skóre GCS také 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
Délka pobytu v nemocnici / délka pobytu na JIP
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
Počet dní v nemocnici nebo na JIP pro každého pacienta od prvního podání studovaného léčiva do 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
Imunitní reakce
Časové okno: na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Titr protilátek (v séru a tekutině) a buněčná imunitní odpověď (analýza tekutiny FACS)
na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
neurokognitivní funkce hodnocená Montrealským kognitivním hodnocením
Časové okno: na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
celkové skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) (0 až max. 30 bodů = nejlepší možný výsledek)
na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
neurokognitivní funkce hodnocená Mini-Mental Status Test
Časové okno: na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
celkové skóre testu Mini-Mental Status Test (MMST) (0 až max. 30 bodů = nejlepší možný výsledek)
na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
neurokognitivní funkce hodnocená Reyovým sluchovým testem verbálního učení
Časové okno: na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
celkové skóre testu Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (výkon paměti hodnocený pomocí 3 seznamů slov, které jsou pacientovi přečteny a pacient by si je měl vybavit a opakovat; jiný postup pro 3 seznamy slov)
na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
neurokognitivní funkce hodnocené pomocí Neuropsychiatric Inventory Questionnaire
Časové okno: na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
celkové skóre dotazníku Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) (0 = nejlepší skóre až max. 36 (pacient) nebo 60 (pečovatel)
na začátku studie a 17 týdnů po prvním podání studované medikace
bezpečnost bortezomibu s ohledem na polyneuropatii, zvýšení jaterních enzymů a sekundární infekce
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
počet případů polyneuropatie, počet zvýšených jaterních enzymů, počet sekundárních infekcí
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
bezpečnost Bortezomibu ohledně polyneuropatie
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
počet případů polyneuropatie
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
bezpečnost bortezomibu s ohledem na zvýšení jaterních enzymů
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
počet zvýšených hodnot jaterních enzymů
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
Sekundární infekce způsobené bortezomibem
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
počet sekundárních infekcí
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
Hematotoxické příhody způsobené bortezomibem
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
počet hematotoxických příhod
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
Gastrointestinální toxicita způsobená bortezomibem
Časové okno: do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
počet příhod gastrointestinální toxicity
do 17 týdnů po prvním podání studovaného léku
celková Glasgow Coma Scale (GCS)
Časové okno: 3, 6, 9, 13 a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
GCS od 3 do 15 bodů (součet 3 dílčích skóre reakce očí (1 až 4 body), motorická reakce (1 až 6 bodů), verbální reakce (1 až 5 bodů); nejvyšší skóre = nejlepší skóre; 1 = nejhorší skóre)
3, 6, 9, 13 a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Destrukční marker UCH-L1 (ubiquitin karboxy-terminální hydroláza L1) v séru a likéru
Časové okno: při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Analýza destrukčního markeru UCH-L1 v séru a tekutině
při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Destrukční marker Lehký řetězec neurofilamentu (v séru a likéru)
Časové okno: při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Analýza destrukčního markeru lehkého řetězce neurofilamentů v séru a tekutině
při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Destrukční markery GFAP (gliální fibrilární kyselý protein) v séru a likéru
Časové okno: při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Analýza destrukčního markeru GFAP v séru a tekutině
při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Destrukční marker TAU proteinů v séru a tekutině
Časové okno: při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva
Analýza destrukčního markeru TAU v séru a tekutině
při základní návštěvě a 17 týdnů po prvním podání studovaného léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jena University Hospital

Spolupracovníci

Federal Ministry of Education and Reserach (BMBF)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Christian Geis, Prof., University Hospital Jena

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZKSJ0120
  • 2019-001423-12 (Číslo EudraCT)
  • DRKS00017497 (Identifikátor registru: DRKS)
  • 2024-514494-21-00 (Ctis)
  • 01GM1908E (Identifikátor registru: Funding code BMBF (Federal Ministry for Education and Research))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Zatím není rozhodnuto, jakým způsobem a která data přesně budou sdílena s ostatními výzkumníky.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit