干细胞教育者疗法在1型糖尿病中的临床应用
2024年4月25日 更新者：Throne Biotechnologies Inc.
1 型糖尿病 (T1D) 是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病，会导致胰岛 β 细胞缺乏。
全世界有数百万人患有 T1D，并且发病率每年都在增加。
最近的几项临床试验表明需要一种在局部胰腺和全身水平产生全面免疫调节的方法。
干细胞教育者 (SCE) 疗法通过使用由脐带血干细胞“教育”的患者自身免疫细胞（包括血小板），在局部和全身水平提供全面的免疫调节。
在超过 200 名患者中进行的临床测试表明，SCE 疗法已显示出对 T1D 患者自身免疫的持久逆转，包括改善 C 肽水平、降低糖化血红蛋白 A1C (HbA1C) 中位数以及减少胰岛素每日使用量的中位数。
SCE 疗法通过血细胞分离器循环患者的血液，在体外将患者的免疫细胞与粘附的脐带血干细胞 (CB-SC) 短暂共培养，并将“受过教育的”自体免疫细胞返回患者的循环系统。
研究概览
详细说明
SCE 装置由来自 FDA 批准（USP VI 级）培养皿的疏水材料制成，可紧密结合干细胞 CB-SC，而不会干扰其免疫调节能力。 我们最初设计了一个用于淋巴细胞和 CB-SC 共培养的腔室，其中包括九个具有流动通道的材料圆盘和夹在顶部盖板和底部收集板之间的粘附 CB-SC。 在本次试用中，我们将使用 12 层 SCE 设备。
与典型的输血相比，SCE 疗法的感染风险更低，并且没有将干细胞或试剂引入患者体内。 此外，CB-SCs 具有极低的免疫原性，并且在该设备中培养的 CB-SCs 是高度受限的群体，不含 CD3+ T 细胞或其他淋巴细胞亚群，无需在治疗前进行人类白细胞抗原 (HLA) 匹配. 这种创新方法有可能为多种自身免疫性疾病提供 CB-SC 介导的免疫调节疗法，同时减轻与其他方法相关的安全性和伦理问题，例如临床上的 T1D、2 型糖尿病 (T2D) 和斑秃 (AA) . 该方法的相对简单性还可以提供相对于其他方法的成本和时间节省。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：YONG ZHAO, MD,PhD
- 电话号码：201 988 0290
- 邮箱：Yong.Zhao@ThroneBio.com
学习地点
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 主动，不招人
- Hackensack Meridian Health
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Paramus、New Jersey、美国、07652
- 招聘中
- Throne Biotechnologies
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接触：
- Yong Zhao, MD,PhD
- 电话号码：201-988-0290
- 邮箱：yong.zhao@thronebio.com
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首席研究员：
- Boris Veysman, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年患者（14岁）
- 必须根据 2015 年美国糖尿病协会糖尿病澄清和诊断标准诊断为 1 型糖尿病。
- 必须进行血液检查，确认至少存在一种针对胰岛细胞的自身抗体（IAA、IA2、GAD 65、ZnT8）。
- 空腹 C 肽水平 > 0.3 ng/ml
- 入组时 HbA1C < 10%
- 最近诊断（入组后两年内）
- 足够的静脉通路进行单采术
- 必须配备连续血糖监测系统（CGMS）
- 提供知情同意的能力
- 仅对于女性患者，愿意使用 FDA 推荐的避孕措施 (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) 直至治疗后 6 个月。
- 必须同意遵守所有研究要求并愿意完成所有研究访问
排除标准：
- AST 或 ALT 2 > x 正常上限。
- 胆红素异常（总胆红素 > 1.2 mg/dL，直接胆红素 > 0.4 mg/dL）
- 肌酐 > 2.0 毫克/分升。
- 已知的冠状动脉疾病或心电图提示冠状动脉疾病，除非从心脏病专家那里获得了单采术的心脏清除率。
- 已知的活动性感染，例如乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 通过阳性血清妊娠试验或母乳喂养的母亲评估妊娠
- 入组后 1 个月内使用免疫抑制药物，包括但不限于泼尼松、环孢菌素、他克莫司、西罗莫司和化疗。
- 存在任何其他自身免疫性疾病（狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等）
- ASA 以外的抗凝药物。
- 血红蛋白 < 10 g/dl 或血小板 < 100 k/ml
- 无法或不愿提供知情同意
- 存在研究者认为会妨碍参与的任何其他身体或心理健康状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：用 Stem Cell Educator 疗法治疗 T1D
招募的 T1D 受试者将接受一次 SCE 治疗。
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T1D 患者将由研究主要研究者或共同研究者进行评估。
将在初次筛选访问时获得知情同意。
初次筛查访问将在 SCE 治疗开始后 30 天内进行。
第二次筛查访问将在治疗后 7 天内进行。
符合所有标准的受试者将被安排接受治疗。
所有登记的受试者都将接受 SCE 系统的治疗，该系统包括通过单采术收集单核细胞 (MNC) 的单次会话，其中 10 L 血液将在第 -1 天处理。
然后将 MNC 产品暴露于 SCE，并在第 0 天将产品静脉输回患者体内。
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实验性的：常规胰岛素治疗
对照组将接受常规胰岛素治疗。
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T1D 患者将由研究主要研究者或共同研究者进行评估。
将在初次筛选访问时获得知情同意。
初次筛查访问将在 SCE 治疗开始后 30 天内进行。
第二次筛查访问将在治疗后 7 天内进行。
符合所有标准的受试者将被安排接受治疗。
所有登记的受试者都将接受 SCE 系统的治疗，该系统包括通过单采术收集单核细胞 (MNC) 的单次会话，其中 10 L 血液将在第 -1 天处理。
然后将 MNC 产品暴露于 SCE，并在第 0 天将产品静脉输回患者体内。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T1D 受试者治疗不良事件的发生率
大体时间：6个月
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治疗相关不良事件的发生将在 SCE 治疗后进行评估。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SCE疗法改善β细胞功能的初步疗效
大体时间：12个月
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在 3 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的前 2 小时内，通过 C 肽曲线下面积 (AUC) 测量的初步疗效
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12个月
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SCE治疗改善血糖控制的初步疗效
大体时间：12个月
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HbA1C 水平随时间的变化
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12个月
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SCE疗法减少胰岛素用量的初步疗效
大体时间：12个月
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每日胰岛素需求量的变化
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12个月
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SCE 疗法在免疫调节中的功效
大体时间：12个月
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在基线、1、3、6、9 和 12 个月时测量免疫标记物。
将收集外周血单核细胞 (PBMC) 并通过流式细胞仪进行检测。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：YONG ZHAO, MD,PhD、Throne Biotechnologies Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhao Y, Knight CM, Jiang Z, Delgado E, Van Hoven AM, Ghanny S, Zhou Z, Zhou H, Yu H, Hu W, Li H, Li X, Perez-Basterrechea M, Zhao L, Zhao Y, Giangola J, Weinberg R, Mazzone T. Stem Cell Educator therapy in type 1 diabetes: From the bench to clinical trials. Autoimmun Rev. 2022 May;21(5):103058. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103058. Epub 2022 Jan 31.
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Yin Z, Li H, Zhang Y, Diao Y, Li Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Skidgel R, Holterman M, Prabhakar B, Mazzone T. Reversal of type 1 diabetes via islet beta cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. doi: 10.1186/1741-7015-10-3.
- Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance. Curr Diab Rep. 2012 Oct;12(5):517-23. doi: 10.1007/s11892-012-0308-1.
- Delgado E, Perez-Basterrechea M, Suarez-Alvarez B, Zhou H, Revuelta EM, Garcia-Gala JM, Perez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Lopez-Larrea C, Tang R, Zhu Z, Hu W, Moss T, Guindi E, Otero J, Zhao Y. Modulation of Autoimmune T-Cell Memory by Stem Cell Educator Therapy: Phase 1/2 Clinical Trial. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):2024-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.003. eCollection 2015 Dec.
- Zhao Y, Jiang Z, Delgado E, Li H, Zhou H, Hu W, Perez-Basterrechea M, Janostakova A, Tan Q, Wang J, Mao M, Yin Z, Zhang Y, Li Y, Li Q, Zhou J, Li Y, Martinez Revuelta E, Maria Garcia-Gala J, Wang H, Perez-Lopez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Moss T, Guindi E, Otero J. Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet beta-cell Function in Humans. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年9月20日
初级完成 (估计的)
2024年10月20日
研究完成 (估计的)
2025年6月20日
研究注册日期
首次提交
2019年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年7月4日
首次发布 (实际的)
2019年7月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月25日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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