Aplicación clínica de la terapia del educador de células madre en la diabetes tipo 1
25 de abril de 2024 actualizado por: Throne Biotechnologies Inc.
La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune mediada por células T que causa un déficit de células beta de los islotes pancreáticos.
Millones de personas en todo el mundo tienen DT1 y la incidencia aumenta anualmente.
Varios ensayos clínicos recientes apuntan a la necesidad de un enfoque que produzca una modulación inmunitaria integral tanto a nivel pancreático local como sistémico.
La terapia Stem Cell Educator (SCE) ofrece una modulación inmunitaria integral tanto a nivel local como sistémico en la DT1 mediante el uso de las propias células inmunitarias del paciente (incluidas las plaquetas) que son "educadas" por las células madre de la sangre del cordón umbilical.
Probada clínicamente en más de 200 pacientes, la terapia SCE ha demostrado una reversión duradera en la autoinmunidad en pacientes con diabetes tipo 1, incluidos niveles mejorados de péptido C, valores medios reducidos de hemoglobina glucosilada A1C (HbA1C) y disminución del uso diario medio de insulina.
La terapia SCE hace circular la sangre de un paciente a través de un separador de células sanguíneas, cocultiva brevemente las células inmunitarias del paciente con células madre de sangre del cordón umbilical adherentes (CB-SC) in vitro y devuelve las células inmunitarias autólogas "educadas" a la circulación del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dispositivo SCE está hecho de un material hidrofóbico de platos aprobados por la FDA (USP Clase VI) que se une fuertemente a las células madre CB-SC sin interferir con su capacidad de modulación inmunológica. Originalmente, diseñamos una cámara para el cultivo conjunto de linfocitos y CB-SC que incluía nueve discos del material con una vía de flujo y CB-SC adherentes intercalados entre una placa de cubierta superior y una placa colectora inferior. En esta prueba, vamos a utilizar el dispositivo SCE de 12 capas.
La terapia SCE conllevaba un menor riesgo de infección que una transfusión de sangre típica y no introducía células madre ni reactivos en los pacientes. Además, las CB-SC tienen una inmunogenicidad muy baja y las CB-SC cultivadas en el dispositivo son una población muy restringida y no contienen células T CD3+ u otros subconjuntos de linfocitos, lo que elimina la necesidad de la compatibilidad con el antígeno leucocitario humano (HLA) antes del tratamiento. . Este enfoque innovador tiene el potencial de proporcionar una terapia de inmunomodulación mediada por CB-SC para múltiples enfermedades autoinmunes al tiempo que mitiga las preocupaciones éticas y de seguridad asociadas con otros enfoques como la diabetes tipo 1, la diabetes tipo 2 (T2D) y la alopecia areata (AA) en las clínicas. . La relativa simplicidad del enfoque también puede proporcionar ahorros de costos y tiempo en relación con otros enfoques.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
50
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: YONG ZHAO, MD,PhD
- Número de teléfono: 201 988 0290
- Correo electrónico: Yong.Zhao@ThroneBio.com
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Activo, no reclutando
- Hackensack Meridian Health
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Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
- Reclutamiento
- Throne Biotechnologies
-
Contacto:
- Yong Zhao, MD,PhD
- Número de teléfono: 201-988-0290
- Correo electrónico: yong.zhao@thronebio.com
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Investigador principal:
- Boris Veysman, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (14 años)
- Debe tener un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 basado en los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2015 para la aclaración y el diagnóstico de la diabetes.
- Debe realizarse un análisis de sangre que confirme la presencia de al menos un autoanticuerpo contra las células de los islotes pancreáticos (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8).
- Nivel de péptido C en ayunas > 0,3 ng/ml
- HbA1C < 10 % en el momento de la inscripción
- Diagnóstico reciente (dentro de los dos años posteriores a la inscripción)
- Acceso venoso adecuado para aféresis
- Debe estar equipado con un sistema de monitoreo continuo de glucosa (CGMS)
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Solo para pacientes mujeres, voluntad de usar el método anticonceptivo recomendado por la FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) hasta 6 meses después del tratamiento.
- Debe aceptar cumplir con todos los requisitos del estudio y estar dispuesto a completar todas las visitas del estudio.
Criterio de exclusión:
- AST o ALT 2 > x límite superior de lo normal.
- Bilirrubina anormal (bilirrubina total > 1,2 mg/dL, bilirrubina directa > 0,4 mg/dL)
- Creatinina > 2,0 mg/dl.
- Enfermedad de las arterias coronarias conocida o electrocardiograma sugestivo de enfermedad de las arterias coronarias, a menos que un cardiólogo obtenga autorización cardíaca para la aféresis.
- Infección activa conocida, como hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
- Embarazo evaluado por una prueba de embarazo en suero positiva o madres lactantes
- Uso de medicamentos inmunosupresores dentro del mes posterior a la inscripción, incluidos, entre otros, prednisona, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus y quimioterapia.
- Presencia de otras enfermedades autoinmunes (lupus, artritis reumatoide, esclerodermia, etc.)
- Anticoagulación distinta de AAS.
- Hemoglobina < 10 g/dl o plaquetas < 100 k/ml
- No puede o no quiere dar su consentimiento informado
- Presencia de cualquier otra condición médica física o psicológica que, en opinión del investigador, impediría la participación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de la DT1 con la terapia Stem Cell Educator
Los sujetos con DT1 reclutados recibirán un tratamiento con terapia SCE.
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Los pacientes con DT1 serán evaluados por el investigador principal del estudio o por los coinvestigadores.
Se obtendrá el consentimiento informado en la visita de selección inicial.
La visita de selección inicial tendrá lugar dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia SCE.
La segunda visita de selección tendrá lugar dentro de los 7 días posteriores a la terapia.
Los sujetos que cumplan con todos los criterios serán programados para el tratamiento.
Todos los sujetos inscritos recibirán tratamiento con el sistema SCE que consiste en una sola sesión de recolección de células mononucleares (MNC) por aféresis donde se procesarán 10 L de sangre el día -1.
El producto MNC luego se expondrá al SCE y el día 0 el producto se infundirá por vía intravenosa de nuevo al paciente.
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Experimental: Terapia de insulina convencional
El grupo de control recibirá terapia de insulina convencional.
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Los pacientes con DT1 serán evaluados por el investigador principal del estudio o por los coinvestigadores.
Se obtendrá el consentimiento informado en la visita de selección inicial.
La visita de selección inicial tendrá lugar dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia SCE.
La segunda visita de selección tendrá lugar dentro de los 7 días posteriores a la terapia.
Los sujetos que cumplan con todos los criterios serán programados para el tratamiento.
Todos los sujetos inscritos recibirán tratamiento con el sistema SCE que consiste en una sola sesión de recolección de células mononucleares (MNC) por aféresis donde se procesarán 10 L de sangre el día -1.
El producto MNC luego se expondrá al SCE y el día 0 el producto se infundirá por vía intravenosa de nuevo al paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos del tratamiento en sujetos con DT1
Periodo de tiempo: 6 meses
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La aparición de eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluará después del tratamiento con la terapia SCE.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia preliminar de la terapia SCE para mejorar la función de las células beta
Periodo de tiempo: 12 meses
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Eficacia preliminar medida por el área bajo la curva del péptido C (AUC) durante las primeras 2 horas de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) de 3 horas
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12 meses
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Eficacia preliminar de la terapia SCE para mejorar el control de la glucosa
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en los niveles de HbA1C con el tiempo
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12 meses
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Eficacia preliminar de la terapia SCE para reducir la dosis de insulina
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en los requerimientos diarios de insulina
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12 meses
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Eficacia de la terapia SCE en la modulación inmune
Periodo de tiempo: 12 meses
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Mediciones de marcadores inmunes al inicio, 1, 3, 6, 9 y 12 meses.
Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se recolectarán y analizarán mediante citometría de flujo.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhao Y, Knight CM, Jiang Z, Delgado E, Van Hoven AM, Ghanny S, Zhou Z, Zhou H, Yu H, Hu W, Li H, Li X, Perez-Basterrechea M, Zhao L, Zhao Y, Giangola J, Weinberg R, Mazzone T. Stem Cell Educator therapy in type 1 diabetes: From the bench to clinical trials. Autoimmun Rev. 2022 May;21(5):103058. doi: 10.1016/j.autrev.2022.103058. Epub 2022 Jan 31.
- Zhao Y, Jiang Z, Zhao T, Ye M, Hu C, Yin Z, Li H, Zhang Y, Diao Y, Li Y, Chen Y, Sun X, Fisk MB, Skidgel R, Holterman M, Prabhakar B, Mazzone T. Reversal of type 1 diabetes via islet beta cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. BMC Med. 2012 Jan 10;10:3. doi: 10.1186/1741-7015-10-3.
- Zhao Y. Stem cell educator therapy and induction of immune balance. Curr Diab Rep. 2012 Oct;12(5):517-23. doi: 10.1007/s11892-012-0308-1.
- Delgado E, Perez-Basterrechea M, Suarez-Alvarez B, Zhou H, Revuelta EM, Garcia-Gala JM, Perez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Lopez-Larrea C, Tang R, Zhu Z, Hu W, Moss T, Guindi E, Otero J, Zhao Y. Modulation of Autoimmune T-Cell Memory by Stem Cell Educator Therapy: Phase 1/2 Clinical Trial. EBioMedicine. 2015 Nov 5;2(12):2024-36. doi: 10.1016/j.ebiom.2015.11.003. eCollection 2015 Dec.
- Zhao Y, Jiang Z, Delgado E, Li H, Zhou H, Hu W, Perez-Basterrechea M, Janostakova A, Tan Q, Wang J, Mao M, Yin Z, Zhang Y, Li Y, Li Q, Zhou J, Li Y, Martinez Revuelta E, Maria Garcia-Gala J, Wang H, Perez-Lopez S, Alvarez-Viejo M, Menendez E, Moss T, Guindi E, Otero J. Platelet-Derived Mitochondria Display Embryonic Stem Cell Markers and Improve Pancreatic Islet beta-cell Function in Humans. Stem Cells Transl Med. 2017 Aug;6(8):1684-1697. doi: 10.1002/sctm.17-0078. Epub 2017 Jul 7.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
20 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
20 de junio de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de julio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
8 de julio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2019-TH-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
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