Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое применение обучающей терапии стволовыми клетками при диабете 1 типа

25 апреля 2024 г. обновлено: Throne Biotechnologies Inc.
Диабет 1 типа (СД1) представляет собой аутоиммунное заболевание, опосредованное Т-клетками, которое вызывает дефицит бета-клеток островков поджелудочной железы. Миллионы людей во всем мире болеют СД1, и заболеваемость ежегодно увеличивается. Несколько недавних клинических испытаний указывают на необходимость подхода, обеспечивающего всестороннюю иммуномодуляцию как на локальном уровне поджелудочной железы, так и на системном уровне. Терапия Stem Cell Educator (SCE) предлагает комплексную иммунную модуляцию как на локальном, так и на системном уровнях при СД1 с использованием собственных иммунных клеток пациента (включая тромбоциты), которые «обучаются» стволовыми клетками пуповинной крови. Клинически испытанная на более чем 200 пациентах, терапия SCE продемонстрировала стойкое обратное развитие аутоиммунитета у пациентов с СД1, включая повышение уровня С-пептида, снижение средних значений гликированного гемоглобина A1C (HbA1C) и снижение среднего суточного использования инсулина. Терапия SCE обеспечивает циркуляцию крови пациента через сепаратор клеток крови, краткое совместное культивирование иммунных клеток пациента с прикрепленными стволовыми клетками пуповинной крови (CB-SCs) in vitro и возвращение «образованных» аутологичных иммунных клеток в кровоток пациента.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Устройство SCE изготовлено из гидрофобного материала чашек, одобренных FDA (USP Class VI), который прочно связывает стволовые клетки CB-SC, не мешая их иммуномодулирующей способности. Первоначально мы разработали камеру для совместного культивирования лимфоцитов и СК-СК, которая включала девять дисков материала с путем потока и прикрепленными СК-СК, зажатыми между верхней крышкой и нижней собирающей пластиной. В этом испытании мы собираемся использовать 12-слойное устройство SCE.

Терапия SCE несла более низкий риск инфекции, чем обычное переливание крови, и не вводила пациентам стволовые клетки или реагенты. Кроме того, СК-СК обладают очень низкой иммуногенностью, а СК-СК, культивируемые в устройстве, представляют собой сильно ограниченную популяцию и не содержат Т-клеток CD3+ или других подмножеств лимфоцитов, что устраняет необходимость сопоставления человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) перед лечением. . Этот инновационный подход может обеспечить опосредованную CB-SC иммуномодулирующую терапию при множественных аутоиммунных заболеваниях, одновременно смягчая проблемы безопасности и этические проблемы, связанные с другими подходами, такими как СД1, диабет 2 типа (СД2) и очаговая алопеция (АА) в клиниках. . Относительная простота подхода может также обеспечить экономию средств и времени по сравнению с другими подходами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: YONG ZHAO, MD,PhD
  • Номер телефона: 201 988 0290
  • Электронная почта: Yong.Zhao@ThroneBio.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hackensack Meridian Health
      • Paramus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07652
        • Рекрутинг
        • Throne Biotechnologies
        • Контакт:
          • Yong Zhao, MD,PhD
          • Номер телефона: 201-988-0290
          • Электронная почта: yong.zhao@thronebio.com
        • Главный следователь:
          • Boris Veysman, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые пациенты (14 лет)
  2. Должен иметь диагноз сахарного диабета 1 типа на основании критериев уточнения и диагностики диабета Американской диабетической ассоциации 2015 года.
  3. Необходимо сдать анализ крови, подтверждающий наличие хотя бы одного аутоантитела к островковым клеткам поджелудочной железы (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8).
  4. Уровень С-пептида натощак > 0,3 нг/мл
  5. HbA1C < 10% при зачислении
  6. Недавний диагноз (в течение двух лет после регистрации)
  7. Адекватный венозный доступ для афереза
  8. Должен быть оборудован системой непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS)
  9. Возможность дать информированное согласие
  10. Только для пациентов женского пола, готовность использовать рекомендованные FDA противозачаточные средства (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) в течение 6 месяцев после лечения.
  11. Должен согласиться соблюдать все требования исследования и быть готовым завершить все учебные визиты

Критерий исключения:

  1. АСТ или АЛТ 2 > верхней границы нормы.
  2. Аномальный билирубин (общий билирубин > 1,2 мг/дл, прямой билирубин > 0,4 ​​мг/дл)
  3. Креатинин > 2,0 мг/дл.
  4. Известное заболевание коронарной артерии или ЭКГ с подозрением на заболевание коронарной артерии, если кардиолог не получил разрешения на проведение афереза.
  5. Известная активная инфекция, такая как гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  6. Беременность, подтвержденная положительным сывороточным тестом на беременность или кормящими матерями
  7. Использование иммунодепрессантов в течение одного месяца после зачисления, включая, помимо прочего, преднизолон, циклоспорин, такролимус, сиролимус и химиотерапию.
  8. Наличие любых других аутоиммунных заболеваний (волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия и др.)
  9. Антикоагулянты, кроме АСК.
  10. Гемоглобин < 10 г/дл или тромбоциты < 100 к/мл
  11. Не может или не желает дать информированное согласие
  12. Наличие любого другого физического или психологического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключало бы участие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение СД1 с помощью терапии Stem Cell Educator
Набранные субъекты с СД1 получат одно лечение с помощью терапии SCE.
Комбинированный продукт: Обучающая терапия стволовыми клетками
Пациенты с СД1 будут оцениваться главным исследователем или соисследователями. Информированное согласие будет получено во время первоначального скринингового визита. Первоначальный скрининговый визит состоится в течение 30 дней после начала терапии SCE. Второй скрининговый визит состоится в течение 7 дней после начала терапии. Субъекты, отвечающие всем критериям, будут назначены на лечение. Все зарегистрированные субъекты будут получать лечение с помощью системы SCE, состоящей из одного сеанса сбора мононуклеарных клеток (MNC) путем афереза, при котором 10 л крови будут обрабатываться в день -1. Затем продукт MNC подвергают воздействию SCE, и в день 0 продукт внутривенно вводят обратно пациенту.
Экспериментальный: Традиционная инсулинотерапия
Контрольная группа будет получать обычную инсулинотерапию.
Комбинированный продукт: Обучающая терапия стволовыми клетками
Пациенты с СД1 будут оцениваться главным исследователем или соисследователями. Информированное согласие будет получено во время первоначального скринингового визита. Первоначальный скрининговый визит состоится в течение 30 дней после начала терапии SCE. Второй скрининговый визит состоится в течение 7 дней после начала терапии. Субъекты, отвечающие всем критериям, будут назначены на лечение. Все зарегистрированные субъекты будут получать лечение с помощью системы SCE, состоящей из одного сеанса сбора мононуклеарных клеток (MNC) путем афереза, при котором 10 л крови будут обрабатываться в день -1. Затем продукт MNC подвергают воздействию SCE, и в день 0 продукт внутривенно вводят обратно пациенту.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота побочных эффектов лечения у субъектов с СД1
Временное ограничение: 6 месяцев
Возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением, будет оцениваться после лечения с помощью терапии SCE.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительная эффективность терапии SCE для улучшения функции бета-клеток
Временное ограничение: 12 месяцев
Предварительная эффективность, измеренная по площади под кривой C-пептида (AUC) в течение первых 2 часов 3-часового теста на толерантность к смешанной пище (MMTT)
12 месяцев
Предварительная эффективность терапии SCE для улучшения контроля уровня глюкозы
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение уровней HbA1C с течением времени
12 месяцев
Предварительная эффективность терапии SCE для снижения дозы инсулина
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение суточной потребности в инсулине
12 месяцев
Эффективность терапии SCE в иммуномодуляции
Временное ограничение: 12 месяцев
Измерения иммунных маркеров на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) будут собраны и протестированы с помощью проточной цитометрии.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Throne Biotechnologies Inc.

Соавторы

Hackensack Meridian Health

Следователи

  • Учебный стул: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2019-TH-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться