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Aplicação clínica da terapia educadora com células-tronco no diabetes tipo 1

25 de abril de 2024 atualizado por: Throne Biotechnologies Inc.
O diabetes tipo 1 (T1D) é uma doença autoimune mediada por células T que causa um déficit de células beta das ilhotas pancreáticas. Milhões de indivíduos em todo o mundo têm DM1 e a incidência aumenta anualmente. Vários ensaios clínicos recentes apontam para a necessidade de uma abordagem que produza modulação imune abrangente nos níveis pancreático local e sistêmico. A terapia Stem Cell Educator (SCE) oferece modulação imunológica abrangente nos níveis local e sistêmico em T1D, usando as próprias células imunológicas do paciente (incluindo plaquetas) que são "educadas" por células-tronco do sangue do cordão umbilical. Testada clinicamente em mais de 200 pacientes, a terapia SCE mostrou reversão duradoura na autoimunidade em pacientes com DM1, incluindo níveis melhorados de peptídeo C, valores médios reduzidos de hemoglobina glicada A1C (HbA1C) e diminuição do uso diário médio de insulina. A terapia SCE circula o sangue de um paciente através de um separador de células sanguíneas, co-cultiva brevemente as células imunológicas do paciente com células-tronco do cordão umbilical (CB-SCs) aderentes in vitro e devolve as células imunes autólogas "educadas" à circulação do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O dispositivo SCE é feito de um material hidrofóbico de pratos aprovados pela FDA (USP Classe VI) que se liga firmemente às células-tronco CB-SCs sem interferir em sua capacidade de modulação imunológica. Originalmente, projetamos uma câmara para co-cultura de linfócitos e CB-SCs que incluía nove discos do material com uma via de fluxo e CB-SCs aderentes imprensados ​​entre uma placa de cobertura superior e uma placa coletora inferior. Neste teste, vamos usar o dispositivo SCE de 12 camadas.

A terapia SCE apresentou um risco menor de infecção do que uma transfusão de sangue típica e não introduziu células-tronco ou reagentes nos pacientes. Além disso, os CB-SCs têm imunogenicidade muito baixa e os CB-SCs cultivados no dispositivo são uma população altamente restrita e não contêm células T CD3+ ou outros subconjuntos de linfócitos, eliminando a necessidade de correspondência do antígeno leucocitário humano (HLA) antes do tratamento . Essa abordagem inovadora tem o potencial de fornecer terapia de modulação imunológica mediada por CB-SC para várias doenças autoimunes, mitigando as preocupações éticas e de segurança associadas a outras abordagens, como DM1, diabetes tipo 2 (DM2) e alopecia areata (AA) em clínicas . A relativa simplicidade da abordagem também pode fornecer economia de custo e tempo em relação a outras abordagens.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Ativo, não recrutando
        • Hackensack Meridian Health
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • Recrutamento
        • Throne Biotechnologies
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Boris Veysman, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes adultos (14 anos)
  2. Deve ter um diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 com base nos critérios de 2015 da American Diabetes Association para o esclarecimento e diagnóstico de diabetes.
  3. Deve ter um exame de sangue confirmando a presença de pelo menos um autoanticorpo para células das ilhotas pancreáticas (IAA, IA2, GAD 65, ZnT8).
  4. Nível de peptídeo C em jejum > 0,3 ng/ml
  5. HbA1C < 10% na inscrição
  6. Diagnóstico recente (dentro de dois anos da inscrição)
  7. Acesso venoso adequado para aférese
  8. Deve estar equipado com um sistema de monitoramento contínuo de glicose (CGMS)
  9. Capacidade de fornecer consentimento informado
  10. Apenas para pacientes do sexo feminino, disposição para usar o controle de natalidade recomendado pela FDA (http://www.fda.gov/downloads/ForConsumers/ByAudience/ForWomen/FreePublications/UCM356451.pdf) até 6 meses após o tratamento.
  11. Deve concordar em cumprir todos os requisitos do estudo e estar disposto a concluir todas as visitas do estudo

Critério de exclusão:

  1. AST ou ALT 2 > x limite superior do normal.
  2. Bilirrubina anormal (bilirrubina total > 1,2 mg/dL, bilirrubina direta > 0,4 ​​mg/dL)
  3. Creatinina > 2,0 mg/dl.
  4. Doença arterial coronariana conhecida ou eletrocardiograma sugestivo de doença arterial coronariana, a menos que a liberação cardíaca para aférese seja obtida de um cardiologista.
  5. Infecção ativa conhecida, como hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  6. Gravidez avaliada por um teste de gravidez sérico positivo ou mães que amamentam
  7. Uso de medicação imunossupressora dentro de um mês após a inscrição, incluindo, entre outros, prednisona, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus e quimioterapia.
  8. Presença de quaisquer outras doenças autoimunes (lúpus, artrite reumatóide, esclerodermia, etc.)
  9. Anticoagulação diferente do AAS.
  10. Hemoglobina < 10 g/dl ou plaquetas < 100 k/ml
  11. É incapaz ou não quer fornecer consentimento informado
  12. Presença de qualquer outra condição médica física ou psicológica que, na opinião do investigador, impeça a participação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento de DM1 com terapia com células-tronco Educador
Indivíduos T1D recrutados receberão um tratamento com terapia SCE.
Produto combinado: Terapia Educadora com Células Tronco
Os pacientes com DM1 serão avaliados pelo investigador principal do estudo ou co-investigadores. O consentimento informado será obtido na visita de triagem inicial. A visita de triagem inicial ocorrerá dentro de 30 dias após o início da terapia SCE. A segunda visita de triagem ocorrerá dentro de 7 dias após a terapia. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios serão agendados para tratamento. Todos os indivíduos inscritos receberão tratamento com o sistema SCE que consiste em uma única sessão de coleta de células mononucleares (MNC) por aférese, onde 10 L de sangue serão processados ​​no dia -1. O produto MNC será então exposto ao SCE e no dia 0 o produto será infundido por via intravenosa de volta ao paciente.
Experimental: Terapia de insulina convencional
O grupo controle receberá terapia com insulina convencional.
Produto combinado: Terapia Educadora com Células Tronco
Os pacientes com DM1 serão avaliados pelo investigador principal do estudo ou co-investigadores. O consentimento informado será obtido na visita de triagem inicial. A visita de triagem inicial ocorrerá dentro de 30 dias após o início da terapia SCE. A segunda visita de triagem ocorrerá dentro de 7 dias após a terapia. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios serão agendados para tratamento. Todos os indivíduos inscritos receberão tratamento com o sistema SCE que consiste em uma única sessão de coleta de células mononucleares (MNC) por aférese, onde 10 L de sangue serão processados ​​no dia -1. O produto MNC será então exposto ao SCE e no dia 0 o produto será infundido por via intravenosa de volta ao paciente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos do tratamento em indivíduos com DM1
Prazo: 6 meses
A ocorrência de eventos adversos relacionados ao tratamento será avaliada após o tratamento com terapia SCE.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia preliminar da terapia SCE para melhorar a função das células beta
Prazo: 12 meses
Eficácia preliminar medida pela área sob a curva do peptídeo C (AUC) durante as primeiras 2 horas de um teste de tolerância a refeições mistas de 3 horas (MMTT)
12 meses
Eficácia preliminar da terapia SCE para melhorar o controle da glicose
Prazo: 12 meses
Mudança nos níveis de HbA1C ao longo do tempo
12 meses
Eficácia preliminar da terapia SCE para reduzir a dose de insulina
Prazo: 12 meses
Mudança nas necessidades diárias de insulina
12 meses
Eficácia da terapia SCE na modulação imune
Prazo: 12 meses
Medições de marcadores imunológicos na linha de base, 1, 3, 6, 9 e 12 meses. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão coletadas e testadas por citometria de fluxo.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Throne Biotechnologies Inc.

Colaboradores

Hackensack Meridian Health

Investigadores

  • Cadeira de estudo: YONG ZHAO, MD,PhD, Throne Biotechnologies Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

20 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

20 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

8 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2019-TH-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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